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【 目的 】
年齢、テストステロン欠乏、海綿体の線維化および勃起不全（ED）の間の相関性を検討した。

【 方法 】
対象は2010年9月～2011年10月に登録したED患者47例。IIEF-EFスコア、NPTRテスト（リジスキャンによる夜間睡眠時陰茎勃起硬度測定）、総および遊離テストステロン（TTおよびFT）、および海綿体生検を全例に行った。65歳以上を高齢者（OA）、65歳未満を若年者（YA）とそた。関係性の強度はオッズ比にて求めた。

【 結果 】

• 陰茎海綿体に52％以上のコラーゲン線維化がある患者の74％は器質性のEDであった。
• リジスキャン陽性（PR）と陰性（NR）の患者間で年齢、コラーゲン線維化％およびテストステロン・レベルに有意な差異が認められた。
• 低テストステロンはPRを伴うEDリスクを上昇し（OR: 21.4, 95% CI: 20.2-22.6）。 これは若年者 （OR: 4.3, 95% CI: 2.4-6.2） および高齢者 （OR: 15.5, 95% CI: 13.4-17.6）の両者で認められた。
• 海綿体の線維化はPRを伴うEDリスクを若年者（OR: 8.2, 95% CI: 6.4-10.0 ）および高齢者（OR: 24.6, 95% CI: 20.8-28.4）で上昇した。

【 結論 】
年齢、テストステロン欠乏および海綿体線維化とPRを伴うEDの間に強い関連性が認められた。 年齢、テストステロン欠乏および海綿体線維化は器質性EDおよび海綿体線維化の修正因子と考えられる。 テストステロン補充あるいはPDE5阻害剤が海綿体線維化リスクを下げるかあるいはED患者の線維化強度を下げるか検討が必要である。

【 原著 】
BMC Surg. 2012 Nov 15;12 Suppl 1:S24. Epub 2012 Nov 15.
Testosterone deficiency causes penile fibrosis and organic erectile dysfunction in aging men. Evaluating association among Age, TDS and ED.
Iacono F, Prezioso D, Ruffo A, Illiano E, Romis L, Di Lauro G, Romeo G, Amato B.
Department of Urology, University “Federico II” of Naples, Naples, Italy.

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【 目的 】
近年の研究はテストステロン・レベルと前立腺癌（PC）の間に負の関係を示している。PC診断におけるホルモン・パターンの有用性に関しては異論が多い。そこで、ホルモンパターンとPCの関係およびPCリスク評価のホルモン・レベルのカットオフ値を検討した。

【 方法 】
2006年11月～2009年5月の間に前立腺生検を行った279例について遡及的解析を行った。前立腺生検の適応の指標は直腸診（DRE）の結果、あるいはPSAの上昇によるPCの疑いである。スクリーニングは5＋5コア経直腸超音波ガイド前立腺生検で行った。年齢、前立腺容積、DRE（正常または異常）、生検所見（正常またはPC）、PSA、遊離型/総PSA比、PSA密度、テストステロン（T）およびSHBGを遡及的に調査した。遊離およびバイオアベイラブル・テストステロン（BT）はVermeulen’s formulaを用いて求めた。

【 結果 】

• 多変量解析において、DREの異常、SHBG levels ≥ 66.25 nmol/l、およびBT≤ 104 ng/dlが前立腺癌の診断と関係していた。オッズ比は各々 5.46, p < 0.001、3.27; 95%CI 1.52 to 7.04, p < 0.002、および4.92, 95% CI 1.78 to 13.59, p = 0.002であった。
• 年齢、FT、PSA、T、PSA/T、PSA/FTおよびPSA/BTはPCの診断と関係していなかった。

【 結論 】
低バイオアベイラブル・テストステロンおよび高SHBGは生検による前立腺癌検出リスクが4.9および3.2倍高かった。この事実は前立腺癌リスクについてカウンセリングする患者さんの臨床的シナリオに有用である。

【 原著 】
Scand J Urol Nephrol. 2012 Nov 27.
Higher sex hormone-binding globulin and lower bioavailable testosterone are related to prostate cancer detection on prostate biopsy.
García-Cruz E, Carrión Puig A, García-Larrosa A, Sallent A, Castañeda-Argáiz R, Piqueras M, Ribal MJ, Leibar-Tamayo A, Romero-Otero J, Alcaraz A.
Urology Department, Hospital Clínic Barcelona , Barcelona , Spain.

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【 背景 】
世界の先進国において、男性は女性よりも早期に心血管疾患（CVD）を発症し、寿命が5～10年短い。 男性において低総テストステロン（TT）が新たなCVDリスク因子として提示されているが、その影響の性差については研究が非常に少ない。

【 方法 】
縦断的研究 Study of Health in Pomerania, Germany. のコホートから年齢20～79歳の4152例（男性2113例および女性2039例）のデータを用いた。
多変量ポアソンおよびCox比例ハザードモデルを用い、心血管疾患（フォローアップ期間5年間）、全原因死亡およびCVD死亡（フォローアップ期間10年間）リスクを解析した。加えて、男性において低TT（<10th percentile）に起因するリスクを評価した。

【 結果 】

• 男性は女性に比して、過体重、高血圧、脂質異常、メタボリック・シンドロームおよび2型糖尿病を含め血管疾患のリスクが一様に高かった。
• 男性は女性に比して全原因死亡（hazard ratio = 2.05; 95% CI, 1.61-2.60）および10年CVDリスクが上昇していた。
• サブグループ解析において、低TTの男性は残りの高TTの男性および女性に比して10年CVDおよび死亡リスクが高かった。
• TTはフラミンガム・リスク・スコアによる心血管リスクとネガティブに関連していた（P < 0.001）。

【 結論 】
大規模集団の解析において、男性は全般的に心血管疾患罹患および死亡のリスクが高かった。さらに低TTの男性は10年CVDおよび死亡リスクが高かった。

【 原著 】
Gend Med. 2012 Nov 19. pii: S1550-8579(12)00189-1.
Low Testosterone Concentrations in Men Contribute to the Gender Gap in Cardiovascular Morbidity and Mortality.
Haring R, John U, Völzke H, Nauck M, Dörr M, Felix SB, Wallaschofski H.
Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany

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【 目的 】
テストステロンおよびSHBGとメタボリック・シンドローム（MS）の性依存性の関連性を検討した。

【 方法 】
年齢45～74歳（中央値63.7歳）の地域在住成人9424例を対象に横断的調査を行った。MSの判定はNCEP‐ATP IIIの最新版に従った。総テストステロン（TT）およびSHBGは化学発光微粒子免疫法により測定し、遊離テストステロン（FT）は計算により求めた。

【 結果 】

• 多変量解析において、TTは男性のMSと負に関連していたが（各標準偏差上昇毎のOR, 0.70; 95% CI, 0.65-0.76）、女性ではポジティブに関連していた （OR, 1.17; 95% CI, 1.10-1.24）。
• FTは女性においてのみMSとポジティブに関連していた（OR, 1.39; 95% CI, 1.30-1.49）。
• しかし、SHBGは男性および女性ともにMSとネガティブに関連していた（男性：OR, 0.57; 95% CI, 0.52-0.61、女性：OR, 0.61; 95% CI, 0.57-0.66）。

【 結論 】
高TTは男性ではMS発現率の低下と、女性ではMS発現率の上昇と関連していた。高SHBGは男女ともにMSの低下と関連していた。この結果は内因性テストステロンおよびSHBGとMSとの関連性に性差がある事を示している。

【 原著 】
Circ J. 2012 Nov 27.
Sex Differences in the Associations of Testosterone and Sex Hormone-Binding Globulin With Metabolic Syndrome in Middle-Aged and Elderly Koreans.
Kweon SS, Shin MH, Nam HS, Jeong SK, Park KS, Choi JS, Lee YH.
Department of Preventive Medicine, Chonnam National University Medical School.

【 弊社コメント 】
性差に関してはこれまでも報告されています。男性でMSに対してFTよりもTTが関連するという結果も最近の日本性機能学会、日本メンズヘルス学会での報告と同じで、LOHの診断は別としてTT測定の意義が浮かんできます。男性で高SHBGがどうしてMSの低下と関連するかは分かりません。（野）

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【 目的 】
アンドロゲン受容体（AR）のGGC繰り返し多型はアンドロゲン反応性遺伝子の転写活性に影響し、前立腺肥大症（BPH）および前立腺癌（PCa）のリスクを上げる。そこで、南ブラジルの男性集団におけるGGC繰り返し長、テストステロン・レベルおよびPCaおよびBPH発現リスクの間の関連性を検討した。

【 方法 】
PCa患者130例、BPH患者126例およびコントロール患者88例について検討した。DNAは白血球より抽出し、分画分析により解析した。ハザード比（HR）を測定した。

【 結果 】

• GGC平均長は３群間で差異がなかった。
• GGC > 19の集団のPCa発現リスクはGGC ≤ 19群と比較したとき3.300 倍（95 %CI 1.385-7.874）高かった (p = 0.007)。
• 総テストステロン<4 ng/mL群のPCaおよびBPH発現リスクは2.799倍 (95 % CI 1.362-5.754). (p = 0.005) および2.786倍 (95 % CI 1.470-5.280) (p = 0.002)高かった。
• GGC > 19群の総テストステロンはGGC ≤ 19群より有意に低かった。

【 結論 】
アンドロゲン受容体のGGC繰り返し長の上昇はPCaおよびBPHリスクの上昇と関連し、低テストステロンもこれら疾患の発現リスクの上昇を示唆した。

【 原著 】
Mol Biol Rep. 2012 Nov 27.
Androgen receptor GGC polymorphism and testosterone levels associated with high risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia.
Biolchi V, Neto BS, Pianta DB, Koff WJ, Berger M, Brum IS.
Department of Physiology, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre/RS, Brazil

【 弊社コメント 】
疾病の有無の3群間で比較するとGGC繰り返し長に差がないが、GGC繰り返し長で分けてみるとPCaおよびBPHリスクに差があるという、一見しては理解しずらいところもあります。 テストステロン感受性の面からみれば理解できます。 これまでCGA多型について多数報告がありましたがGGC繰り返し長という切り口は初めてです。（野）

「低過ぎるテストステロン状態」が前立腺肥大症や前立腺癌のリスクを高める、という機序の一端が示されました。（福）

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【 目的 】
女性の性欲低下は、性的シグナルに対する脳の相対的な非感受性が原因と思われる。 テストステロン(T)0.5mgの舌下投与は性的シグナルに対する脳の感受性を上げる。 脳の性的刺激はPDE5阻害剤による性器の性的反応の上昇に不可欠である。 したがって、T＋PDE5阻害剤の併用は性的反応を、特に性的シグナルに対して低感度の女性において増強する。 そこで、T＋PDE5阻害剤のオンデマンドの使用が性機能を改善するという仮説を、性的シグナルに対する感受性低下の結果として低性欲障害(HSDD)を起こしている女性において検証した。

【 方法 】
56名のHSDD患者を対象に無作為、ニ重盲検、プラセボ比較、クロスオーバー試験をおこなった。 治療レジメはプラセボ、T＋PDE5阻害剤およびT＋セロトニン(1A)受容体拮抗剤である。
主要評価項目は、自覚所見として性的満足度、性器興奮の有無、性欲。 生理学的所見として腟のパルス強度。
Cognitive:
preconscious attentional
bias.

【 結果 】
T＋PDE5阻害剤は、プラセボと比べて生理学的および自覚的性機能を有意に改善した。

【 結論 】
T＋PDE5阻害剤のオンデマンド投与は、性的シグナルに非感受性の低性欲障害女性の治療に有用である。

【 原著 】
J Sex Med. 2012 Nov 6.
Toward Personalized Sexual
Medicine (Part 2): Testosterone Combined with a PDE5 Inhibitor Increases
Sexual Satisfaction in Women with HSDD and FSAD, and a Low Sensitive System
for Sexual Cues.
Poels S, Bloemers J, van Rooij K, Goldstein I, Gerritsen J,
van Ham D, van Mameren F, Chivers M, Everaerd W, Koppeschaar H, Olivier B,
Tuiten A.
Emotional Brain B.V., Almere, The Netherlands Utrecht Institute for
Pharmaceutical Sciences and Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, Utrecht
University, Utrecht USA.

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【 目 的 】
テストステロン・レベルの変化は幾つかの老化現象と関連している。 加齢に伴うテストステロンの低下と骨の健康状態、握力、体脂肪率および体脂肪量の変化との関係を調査した。

【 方 法 】
対象は年齢40歳以上のマレーシアの中国系およびマレー系男性335例である。 体組成、踵骨実音速および握力の測定、採血を行った。 年齢、テストステロン・レベルおよび加齢に伴う変化との関係を直線回帰分析により検討した。

【 結 果 】

• テストステロン、SHBG、踵骨実音速、握力、体脂肪率および非脂肪容量は年齢と共に有意に変化していた（p
  < 0.05）。
• バイオアベイラブルおよび遊離テストステロンの加齢に伴う低下は踵骨実音速、非脂肪容量および握力の減少と有意に関連していた（p
  <
  0.05）。

【 結 論 】
テストステロン・レベルは骨健康状態、握力および体組成の加齢に伴う変化と関連し、その関係は年齢依存性であった。

【 原 著 】
Aging Male. 2012 Oct 26.
Testosterone is associated
with age-related changes in bone health status, muscle strength and body
composition in men.
Chin KY, Soelaiman IN, Mohamed IN, Shahar S, Mohd Fahmi
Teng NI, Mohd Ramli ES, Ahmad F, Aminuddin A, Wan Ngah WZ.
Department of
Pharmacology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia.

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【 目 的 】
EDの原因の一部はホルモンである。しかし、65歳以上の男性ではテストステロン欠乏が大きな要素となっている。 しかしながら、健康状態が良好ではない65歳以上のポーランド人男性における、EDを合併するテストステロン欠乏症の頻度は分かっていない。

【 方 法 】
EDを有する65歳以上の男性286例について勃起機能をIIEF5による調査を行い、テストステロンを測定した。

【 結 果 】

• テストステロン欠乏症の発現頻度はTT200,
  250, 300 および 350 ng/dL以下がそれぞれ17, 33, 42 および 57%であった。正常範囲（>350
  ng/dL）の男性は47％に過ぎなかった。
  （訳注： どちらかの数値に誤りがあります）
• EDの程度はテストステロン最下位群で最も高く、軽度が
  39.5%、軽度～中等度が 26.2%、中等度が18.2% および重度が16%であった。
• 年齢とTTの間（r = -0.3328, p
  < 0.05）、IIEF-5 スコア と TTの間（r = -0.3149, p < 0.05） およびIIEF-5 スコアと年齢の間（r = -0.3463, p < 0.05）に それぞれ負の相関関係が認められた。
• 最も多く認められたメタボリックな以上は肥満（68% in
  men with TT >350 ng/dLで68％、 TT <350 ng/dLで91％） および脂質異常（それぞれ54
  および95%）であった。
• 肥満、年齢および脂質異常はテストステロンの低下と相関していた。
• 空腹時血糖の異常はテストステロンに影響されなかった。

【 結 論 】
テストステロン欠乏症はEDを有するポーランド人男性に高頻度に認められ、年齢、肥満および脂質異常と負相関している。

【 原 著 】
Aging Male. 2012 Oct 24.
The high prevalence of
testosterone deficiency in population of Polish men over 65 years with
erectile dysfunctions.
Rabijewski M, Papierska L, Kozakowski J, Zgliczyński W.
Department of Endocrinology, Medical Centre for Postgraduate Education ,
Warsaw , Poland.

【 弊社コメント 】
EDを有する高齢男性のテストステロン欠乏の頻度は、ありそうなデータですが、具体的にはなかなか出て来ないので、貴重です。（野）