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【目的】

早朝勃起は勃起機能を自覚できる指標であり、早朝勃起に着目することでメタボリック症候群の早期発見や心血管疾患発症の予防に貢献し得ると考える。早朝勃起とメタボリック因子の関連を研究した報告はなく、本研究を行った。

【対象・方法】

2020年1月1日から12月31日まで横浜新緑総合病院の人間ドックを受診し、本臨床研究に同意を得られた31～80歳の男性が対象である。評価項目は早朝勃起頻度、年齢、高血圧、高血糖、脂質異常、睡眠障害の有無である。

早朝勃起頻度が１週間に１回以上と１回未満の２群間で各メタボリック因子または睡眠障害の有無に関して解析する。また、早朝勃起頻度とメタボリック因子数の関連も解析する。

【結果】

対象者は911人であった。早朝勃起とメタボリック因子・睡眠障害の検討では、睡眠障害を除き有意差を認めたが、年齢補正下では脂質異常のみ有意差を認めた。早朝勃起頻度とメタボリック因子数の検討では、メタボリック因子の有無のみで有意差を認めた。

【結論】

早朝勃起頻度と脂質異常に相関を認めた。

メタボリック因子の有無と早朝勃起頻度に相関を認めた。

【原著】

日本性機能学会雑誌：37 (3) 167～173, 2022

Dyslipidemia and existence of metabolic syndrome risk factors affect morning erection.

Yuichiro IMAMURA, Haruaki SASAKI, Kota KIKUNA, Nagomi KIDA, Yuta OGUSHI, Ayana NIIKURA, Tomoka OTA, Yuki ICHIMURA, Yu HASHIMOTO, Ippei KUROKAWA, Hiroo SHIMOYAMA and Michiya OTA

Department of Urology, Showa University Fujigaoka Hospital

Kimiyasu ISHIKAWA

Department of Urology, Yokohama Shin-midori General Hospital

Kazuhiko OSHINOMI, Takeshi SHICHIJO and Takashi FUKAGAI

Department of Urology, Showa University Hospital

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【 目的 】

現在、更年期関連泌尿器症候群（GSM）および膣萎縮の確実な診断方法はない。そこで、3D高周波膣内超音波（3D EVUS）を用いて、GSMにおける膣壁厚（VWT）を評価し、また、VWTと閉経後の性機能障害との関連性を調査した。

【 方法 】

マルテペ大学病院の婦人科外来で、定期的婦人科検診を受けている閉経後女性について調査を行った。骨盤検査の後、すべての女性に対してGSMの症状を質問し、膣の健康スコアリングツールを適用した。GSMを持つ女性20名とGSMを持たない女性20名が対象となった。アウトカムはFSFIスコアおよび3D EVUS によるVWTである。

【 結果 】

・GSMの女性は、前壁および後壁のVWTが有意に低かった（それぞれP=.007、P=.049）。

・GSM群のFSFI総スコア、潤滑サブスコア、痛みサブスコアは、非GSM群よりも有意に低かった。

・前壁VWTはBMIおよびFSFIの痛みのサブスコアと正相関した（それぞれr=0.279, P=.047; r=0.344, P=.013）。

・前壁VWTは、年齢、閉経後の期間、FSFIの満足度サブスコアと有意に負相関した（それぞれ、r=-0.332, P=.017; r=-0.354, P=.011; r=-0.301, P=.032）。

・後壁VWTはFSFIの総スコア、覚醒、潤滑、痛みのサブスコアと正相関した(それぞれr=0.451, P=.001; r=0.437, P=.001; r=0.415, P=.002; r=0.335, P=.016;)。

＜臨床的意義＞

3D EVUSを用いたVWTの測定は、GSMの客観的診断のための有用な非侵襲的ツールとなり得る。

＜強みと限界＞

従来の経腹・経膣法では全膣厚しか測定できないことを考えると、本研究の主な強みは、3D EVUSを用いて前壁と後壁のVWTを別々に測定したことである。本研究の統計的検出力は十分である。本研究のサンプルサイズが小さいことが主な限界である。

【 結論 】

3D EVUSは、GSMの客観的な診断に使用できるほか、膣の前壁と後壁を別々に測定することができるため、閉経後の女性のさまざまな性機能障害の症状の原因を解明することができる。

【 原著 】

Relationship Between Genitourinary Syndrome of Menopause and 3D High-Frequency Endovaginal Ultrasound Measurement of Vaginal Wall Thickness

Hakan Peker, Ali Gursoy Nisantasi Vocational School, Nisantasi University, Istanbul, Turkey.

J Sex Med. 2021 Jul;18(7):1230-1235. doi: 10.1016/j.jsxm.2021.05.004. Epub 2021 Jun 27.

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【 目的 】

GSMの有病率とその治療法についての論文を系統的にレビューした。

【 方法 】

PubMed、CENTRAL、EMBASEにて論文検索を2020年10月まで実施した。システマティックレビューの対象は、閉経後の女性または40歳以上の女性において、婦人科検診の有無にかかわらずGSM症状の有無を評価するアンケートや問診によって行われた研究および調査である。

【 結果 】

・事前に定義した対象/除外基準を適用した結果、27件の研究がシステマティックレビューの対象となった。

・膣の乾燥、刺激、かゆみ、性交疼痛症などのGSM関連症状の有病率は13％から87％であった。

・GSMに特化した治療の使用率は、13％から78％であった。

・市販の潤滑剤および保湿剤が最も人気のある治療法であり（24.0％～85.5％）、次いで低用量の膣エストロゲン（4.8％～35.0％）であった。

・膣の健康について診察時に医師と話し合われることは少なく、症状や治療法の選択肢の数についての認知度は低い。

・女性は、ホルモン療法の長期的な安全性と副作用を懸念している。

・泌尿器系症状に悩む女性の大多数は、使用した治療法に不満を持っている。

【 結論 】

GSMは高頻度に見られるが、その原因や治療法についてはあまり知られていない。このレビューの結果は、GSMの診断と治療法に関する患者および医療従事者への教育の必要性を明らかにしている。

【原著】

Genitourinary syndrome of menopause: a systematic review on prevalence and treatment.

Mili N, Paschou SA, Armeni A, Georgopoulos N, Goulis DG, Lambrinoudaki I.

Menopause. 2021 Mar 15;28(6):706-716. doi: 10.1097/GME.0000000000001752.

2nd Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece.

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＜目的＞
ヒト大動脈内皮細胞（HAEC）におけるサーチュイン１（SIRT1）発現に対するアンドロゲンおよびエストロゲンの影響を調査した。

＜方法＞
48時間にわたるSIRT-1発現のRT-PCR分析を、各種濃度のDHEA、アンドロステンジオンおよびテストステロン（アンドロゲン）、E1、E2、および E3（エストロゲン）にて処理されたHAECsにおいて時間経過の用量依存性を調査するためを行った。また、アンドロゲンおよびエストロゲンによって誘発されるSIRT1発現に対する高グルコースの影響を調査した。

＜結果＞
・10～20μg/ mlのDHEA、アンドロステンジオン、テストステロンは、SIRT1発現を用量依存的に増加した。

・高グルコース（40 mM）培地は、10μg/ mlの DHEA誘発SIRT1発現を有意に抑制した（p = 0.024）。

・10～20μg/ ml のE1およびE2は、SIRT1発現を用量依存的にに著明に増加した(p=0.007, p=0.005)が、E3には増加作用が認められなかった。

・20 mMまたは40 mMグルコース培地での処理は、対照培地に比してE1およびE3誘発SIRT1発現を有意に阻害しなかった。ただし、20 mMまたは40 mMの高グルコース培地での処理は、対照培地に比して、E2誘発SIRT1発現が顕著に高かった（p = 0.007、p = 0.005）。

＜結論＞
DHEA、アンドロステンジオン、テストステロン、E1、およびE2はHAECのSIRT1発現を明らかに活性化した。高グルコース培地は、基礎的な遺伝子発現を強力に阻害するが、アンドロゲンおよびエストロゲン誘発SIRT1発現を減少しなかった。

Effects of androgens and estrogens on sirtuin 1 gene expression in human aortic endothelial cells

• PMID: 32291422
• DOI: 10.15537/smj.2020.4.25006

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【 目的 】

アンドロゲンは、少なくとも部分的にエストロゲンへの変換とは無関係に、膣の生理機能に有益な効果を発揮することが示されている。膣および他の泌尿生殖器組織におけるアンドロゲン欠乏症は、外陰膣萎縮および閉経期のGSM（閉経関連泌尿性器症候群）発症の原因となり、性的興奮および潤滑障害および性交疼痛症をもたらす。

そこで、膣の構造および機能の調節におけるテストステロンの役割を要約した。

【 方法 】

この問題に関する関連文献の定性的レビューを、PubMedデータベースを使用して行った。膣の生理病態におけるテストステロンの関与をサポートする前臨床的および臨床的エビデンスの概要を提示し、女性の性的反応における膣の役割の観点からテストステロンの関与を検討した。

【 結果 】

・アンドロゲンは、アンドロゲン受容体およびアンドロゲン合成に関与するキー酵素の検出により示唆されるように、膣の分化および出生後の栄養および機能的作用の維持に重要である。

・テストステロンは、膣組織構造の完全性（非血管平滑筋の厚さおよび収縮性、コラーゲン線維の緻密性）、および性的興奮および潤滑を制御する複雑な神経血管プロセス（NO / cGMP / PDE5経路による血管平滑筋弛緩、神経線維密度および神経伝達）に不可欠である。

・テストステロンはまた、膣内の侵害受容、炎症、およびムチン分泌を調節すると報告されている。

・外陰膣萎縮/GSM、および性的興奮障害と性交疼痛症につながる他の状態に対する、アンドロゲンベースの治療法を提示した。

【 結論 】

膣はアンドロゲンの標的であり合成器官でもある。前臨床および臨床データは一貫してテストステロンが膣の健康と生殖器の性機能の維持に重要な役割を果たしていることを示唆している。

【 原著 】

Testosterone and Vaginal Function

Elisa Maseroli, Linda Vignozzi

Andrology, Women’s Endocrinology and Gender Incongruence Unit, Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences “Mario Serio”, University of Florence, Florence, Italy

Review Sex Med Rev. 2020 May 17;S2050-0521(20)30033-0. doi: 10.1016/j.sxmr.2020.03.003.

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＜目的＞
心筋梗塞（MI）の既往がある患者におけるTRT（テストステロン補充療法）による血清T（テストステロン）レベルの正常化の効果は不明である。MIの病歴があり、TRTの有無にかかわらず低TT（総テストステロン）の患者における再発性MIおよび全死因死亡の発生率を検討した。

＜方法＞
低TTレベルおよびMIの病歴のある1,470人の男性を対象に遡及的調査を行い、以下の3群に分けた。すなわち、
1群：TRTによりTTレベル正常化（n = 755）、
2群：TRTによりTTレベル正常化せず（n = 542）、および
3群：TRT非実施（n = 173）の3群である。
TRTと全死因死亡率および再発MIとの関連を、傾向スコア加重Cox比例ハザードモデルを使用して比較した。

＜結果＞
・全死因死亡率は1群が2群（HR 0.76、CI 0.64〜0.90、p = 0.002）、3群（HR 0.76、CI 0.60〜0.98、p = 0.031）と比して低かった。

・2群と3群の間で死亡リスクに有意差はなかった（HR 0.97、CI 0.76-1.24、p = 0.81）。

・調整回帰分析では、グループ間で再発MIのリスクに有意差は認められなかった（1群 vs3群、HR 0.79、CI 0.12‐5.27、p = 0.8; 1群 vs 2群 HR 1.10、CI 0.25-.77、p = 0.90、2群 vs 3群 HR 0.58、CI 0.08-4.06、p = 0.58）。

＜結論＞
MIの病歴のある退役軍人の大規模観察コホートでは、TRTによるTTレベルの正常化は、TRTによりTTが正常化しないおよび未治療群と比較して、全死因死亡率の減少と関連していた。さらに、この高リスク集団では、TRTは再発性MIのリスク増加と関連していなかった。

【原著】

Am J Cardiol. 2019 Oct 15;124(8):1171-1178. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.07.019. Epub 2019 Jul 25.

Relation of Testosterone Normalization to Mortality and Myocardial Infarction in Men With Previous Myocardial Infarction.

Oni OA, Dehkordi SHH, Jazayeri MA, Sharma R, Sharma M, Masoomi R, Sharma R, Gupta K, Barua RS Division of Cardiovascular Research, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, Missouri

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上芝　元 （東邦大学健康推進センター）

【目的】

テストステロンがインスリン抵抗性を改善するという報告や糖尿病症例において低テストステロン血症を伴う報告がある。 今回、中高年男性の肥満及び低テストステロン血症を伴う２型糖尿病症例において、テストステロン軟膏製剤による補充を行い、糖尿病状態の改善がみられた症例を２例経験したので報告する。

【方法】

症例１は54歳男性、推定罹病期間13年、BMI 31.3、８年前にインスリン導入となり、現在強化療法中である。 最近１年間の随時血糖150～259mg/dl、HbA1c 9.2～10.4％であり、血中遊離テストステロン1.9～3.2pg/mlと低値であった。

症例２は67歳男性、糖尿病の推定罹病期間18年、BMI 37.2、３年前にインスリン導入となり、現在経口薬とインスリン療法（超即効型と持効型）の併用治療中である。最近１年間の随時血糖190～277mg/dl、HbA1c 8.5～9.0％であり、血中遊離テストステロン2.9～3.8pg/mlと低値であった。 両症例ともに倫理委員会の承認を得て、インフォームドコンセントを行い、テストステロン軟膏（グローミン）を使用して、補充を行い、糖尿病状態の改善を試みた。

【結果】

両症例ともグローミン0.6g/日（0.3g×２回、腹部塗布）を６か月継続したところ、症例１では随時血糖109～173mg/dl、Hba1c 7.9～8.2％と糖尿病における血糖コントロールの改善がみられた。 また症例２でも随時血糖121～175mg/dl、HbA1c 7.2～7.8％と糖尿病における血糖コントロールの改善がみられた。 両症例とも血中PSAの変化や他の副次反応については、臨床上大きな問題となるものはみられなかった。

【結論】

テストステロン軟膏（グローミン）は、中高年男性で肥満及び低テストステロン血症を伴う２型糖尿病症例において、血糖コントロール改善に寄与する可能性が示唆された。 ２症例から考えるとテストステロン低値、肥満、インスリン抵抗性状態を呈している２型糖尿病男性の治療にテストステロン軟膏が補助的手段になる可能性が示唆された。

2019（令和元）年6月14日（金）

第19回日本抗加齢医学会総会（於：パシフィコ横浜）

一般口演７　男性医療-1　（於：第６会場）

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角野 博之 (1, 2)、 市川 秀一 (1)

(1)北関東循環器病院内科、 (2)宏愛会第一病院内科

【目的】

終末糖化産物（AGEs）は、酸化ストレスや炎症反応を惹起させ、動脈硬化症を進展させる。 男性は加齢に伴い、血中テストステロン値が低下し、加齢男性性腺機能低下症候群及び生活習慣病、動脈硬化症発症が増加する。 最近、加齢に伴うテストステロン低下により血中AGEs値が増加することが報告されており、テストステロン低下に伴う動脈硬化形成機序に血中AGEs値の増加が一部関与している可能性がある。 今回我々は男性の加齢に伴う動脈硬化形成機序に対するテストステロン及び血中AGEsの関与を解明するため、低テストステロン血症の中高年男性に対してテストステロンを投与し、血中AGEs及び脂質、血糖、血管炎症性マーカーを測定した。

【方法】

本研究は倫理委員会の承認を得た。同意を得た低テストステロン血症の中高年男性全30例（mean±SD：61±6歳；46～72歳）を無作為に21例のテストステロン投与群（T群）及び9例のプラセボ投与群（P群）の２群に分類し、顎下部にそれぞれグローミン軟膏0.3g及びプラセボ軟膏0.3g １日２回塗布を12ヶ月間行い、投与前及び12ヶ月後の早朝空腹時に採血し、同時に身体、血圧測定を行った。採血により血清AGEs及び動脈硬化関連因子である血漿血糖（FPG）、HbA1c、血清低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、トリグリセライド（TG）、遊離テストステロン（FT）、高感度C反応性蛋白（hsCRP）を測定した。

【結果】

T群において、血清AGEsは前値に比べ12ヶ月後に有意（p＜0.05）に減少したが、体重、血圧、FPG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TG、hsCRPは有意な変化を示さなかった。FTは前値に比べ12ヶ月後に有意（p＜0.05）に増加しており、テストステロン投与のアドヒランスは良好であった。コントロール群では全ての項目は有意な変化を示さなかった。

【結論】

テストステロン投与は低テストステロン血症の中高年男性の血清AGEsを低下させた。よって、テストステロン投与は動脈硬化の進展を促進するAGEsを低下させることから、動脈硬化症発症を抑制する可能性が示唆された。

2019（令和元）年6月14日（金）

第19回日本抗加齢医学会総会（於：パシフィコ横浜）

一般口演７　男性医療-1　（於：第６会場）