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＜目的＞
性腺機能低下症および2型糖尿病（T2DM）合併男性におけるTRTが血糖コントロールおよびインスリン感受性を改善し、T2DMの寛解をもたらすかどうかを調査した。

＜方法＞
総テストステロン（TT）≤12.1 nmol/L（350ng/dL）および性腺機能低下症状を示す計356人の男性を対象に、11年間追跡調査した。全例が標準的な糖尿病治療を受け、うち178人がそれに加えてTRT（テストステロン補充療法）を受けた（テストステロン undecanoate注射 1000 mgを最初に6週間の間隔、その後12週間毎に投与）。対照群は、TRTを受ける事を選択しなかった178人である。

＜結果＞
・TRT群は、治療期間中、空腹時血糖、HbA1c、空腹時インスリンの有意な進展的および持続的な低下を示した。

・対照群では、空腹時血糖、HbA1c、空腹時インスリンが上昇した。

・TRT群のうち、34.3％において糖尿病が寛解し、46.6％の患者が正常なグルコース調節に達した。

・TRT群のうち、83.1％がHbA1cの目標値47.5 mmol/mol（6.5％）に達し、90％がHbA1c 53.0 mmol/mol（7％）に達した。

・対照的に、対照群では、糖尿病の寛解またはグルコースまたはHbA1cレベルの低下は認められなかった。

・TRT群では、死亡、心筋梗塞、脳卒中、糖尿病性合併症は少なかった。

＜結論＞
T2DMおよび性腺機能低下症合併男性における長期TRTは、血糖コントロールおよびインスリン抵抗性を改善する。3分の1の患者が糖尿病の寛解に達した。TRTはT2DMおよび性腺機能低下症合併男性のための新しい追加療法である。

【原著】

Diabetes Obes Metab. 2020 Jun 19.

Remission of type 2 diabetes following long-term treatment with injectable testosterone undecanoate in patients with hypogonadism and type 2 diabetes: 11-year data from a real-world registry study.

Haider KS, Haider A, Saad F, Doros G, Hanefeld M, Dhindsa S, Dandona P, Traish A.
Private Urology Practice, Bremerhaven, Germany.

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＜目的＞

運動および減量が肥満男性の血清テストステロン（T）を改善することが報告されている。しかしながら、低Tレベルとガイドラインベースの運動閾値との関連は分かっていない。そこで、最近更新された身体活動ガイドライン諮問委員会（PAGAC）の推奨を使用して、推奨される活動レベルと低Tレベルの有病率との関係を調査した。

＜方法＞

2011〜2016年の国民健康および栄養調査（NHANES）を使用して、身体活動質問票に回答し、血清T検査を受けた18〜80歳の男性を特定した。対象をPAGAC活動レベルに基づいて分類した：すなわち、運動量が推奨以下、推奨レベルおよび推奨以上である。多変量ロジスティック回帰を使用して、潜在的な交絡因子で調整し、BMIカテゴリー毎の低T（<300 ng / dL）と活動レベルとの関連を分析した。

＜結果＞

・選択基準を満たした7372人中、過半数（4372人、59.3％）が推奨活動量を超えていたのに対し、2326人（31.6％）が推奨量以下の運動量であった。

・多変量解析では、推奨量以上の肥満男性は、推奨活動レベルを満たしていない男性と比較して、低Tのオッズ比が低かった（OR 0.523、95％CI 0.409-0.669、P <.001）。

＜結論＞

全国的に代表的な大規模コホートを使用して、PAGACの推奨値を超える活動をした肥満男性では、T値が低い可能性が低いことを示した。運動には数多くの利点があるため、これらのデータは、運動と低Tの有病率の低下との関連性について肥満患者にカウンセリングするための基礎データとなる。

【原著】

Andrology. 2020 Jul 1.

Association Between Guideline-based Exercise Thresholds and Low Testosterone Among Men in the United States.

Fantus RJ, Chang C, C Hehemann M, Bennett NE, Brannigan RE, Helfand BT, Halpern JA.
Section of Urology, Department of Surgery, University of Chicago Medicine, Chicago, IL, USA.

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＜目的＞
ヒト大動脈内皮細胞（HAEC）におけるサーチュイン１（SIRT1）発現に対するアンドロゲンおよびエストロゲンの影響を調査した。

＜方法＞
48時間にわたるSIRT-1発現のRT-PCR分析を、各種濃度のDHEA、アンドロステンジオンおよびテストステロン（アンドロゲン）、E1、E2、および E3（エストロゲン）にて処理されたHAECsにおいて時間経過の用量依存性を調査するためを行った。また、アンドロゲンおよびエストロゲンによって誘発されるSIRT1発現に対する高グルコースの影響を調査した。

＜結果＞
・10～20μg/ mlのDHEA、アンドロステンジオン、テストステロンは、SIRT1発現を用量依存的に増加した。

・高グルコース（40 mM）培地は、10μg/ mlの DHEA誘発SIRT1発現を有意に抑制した（p = 0.024）。

・10～20μg/ ml のE1およびE2は、SIRT1発現を用量依存的にに著明に増加した(p=0.007, p=0.005)が、E3には増加作用が認められなかった。

・20 mMまたは40 mMグルコース培地での処理は、対照培地に比してE1およびE3誘発SIRT1発現を有意に阻害しなかった。ただし、20 mMまたは40 mMの高グルコース培地での処理は、対照培地に比して、E2誘発SIRT1発現が顕著に高かった（p = 0.007、p = 0.005）。

＜結論＞
DHEA、アンドロステンジオン、テストステロン、E1、およびE2はHAECのSIRT1発現を明らかに活性化した。高グルコース培地は、基礎的な遺伝子発現を強力に阻害するが、アンドロゲンおよびエストロゲン誘発SIRT1発現を減少しなかった。

Effects of androgens and estrogens on sirtuin 1 gene expression in human aortic endothelial cells

• PMID: 32291422
• DOI: 10.15537/smj.2020.4.25006

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【 目的 】

アンドロゲンは、少なくとも部分的にエストロゲンへの変換とは無関係に、膣の生理機能に有益な効果を発揮することが示されている。膣および他の泌尿生殖器組織におけるアンドロゲン欠乏症は、外陰膣萎縮および閉経期のGSM（閉経関連泌尿性器症候群）発症の原因となり、性的興奮および潤滑障害および性交疼痛症をもたらす。

そこで、膣の構造および機能の調節におけるテストステロンの役割を要約した。

【 方法 】

この問題に関する関連文献の定性的レビューを、PubMedデータベースを使用して行った。膣の生理病態におけるテストステロンの関与をサポートする前臨床的および臨床的エビデンスの概要を提示し、女性の性的反応における膣の役割の観点からテストステロンの関与を検討した。

【 結果 】

・アンドロゲンは、アンドロゲン受容体およびアンドロゲン合成に関与するキー酵素の検出により示唆されるように、膣の分化および出生後の栄養および機能的作用の維持に重要である。

・テストステロンは、膣組織構造の完全性（非血管平滑筋の厚さおよび収縮性、コラーゲン線維の緻密性）、および性的興奮および潤滑を制御する複雑な神経血管プロセス（NO / cGMP / PDE5経路による血管平滑筋弛緩、神経線維密度および神経伝達）に不可欠である。

・テストステロンはまた、膣内の侵害受容、炎症、およびムチン分泌を調節すると報告されている。

・外陰膣萎縮/GSM、および性的興奮障害と性交疼痛症につながる他の状態に対する、アンドロゲンベースの治療法を提示した。

【 結論 】

膣はアンドロゲンの標的であり合成器官でもある。前臨床および臨床データは一貫してテストステロンが膣の健康と生殖器の性機能の維持に重要な役割を果たしていることを示唆している。

【 原著 】

Testosterone and Vaginal Function

Elisa Maseroli, Linda Vignozzi

Andrology, Women’s Endocrinology and Gender Incongruence Unit, Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences “Mario Serio”, University of Florence, Florence, Italy

Review Sex Med Rev. 2020 May 17;S2050-0521(20)30033-0. doi: 10.1016/j.sxmr.2020.03.003.

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＜目的＞
心筋梗塞（MI）の既往がある患者におけるTRT（テストステロン補充療法）による血清T（テストステロン）レベルの正常化の効果は不明である。MIの病歴があり、TRTの有無にかかわらず低TT（総テストステロン）の患者における再発性MIおよび全死因死亡の発生率を検討した。

＜方法＞
低TTレベルおよびMIの病歴のある1,470人の男性を対象に遡及的調査を行い、以下の3群に分けた。すなわち、
1群：TRTによりTTレベル正常化（n = 755）、
2群：TRTによりTTレベル正常化せず（n = 542）、および
3群：TRT非実施（n = 173）の3群である。
TRTと全死因死亡率および再発MIとの関連を、傾向スコア加重Cox比例ハザードモデルを使用して比較した。

＜結果＞
・全死因死亡率は1群が2群（HR 0.76、CI 0.64〜0.90、p = 0.002）、3群（HR 0.76、CI 0.60〜0.98、p = 0.031）と比して低かった。

・2群と3群の間で死亡リスクに有意差はなかった（HR 0.97、CI 0.76-1.24、p = 0.81）。

・調整回帰分析では、グループ間で再発MIのリスクに有意差は認められなかった（1群 vs3群、HR 0.79、CI 0.12‐5.27、p = 0.8; 1群 vs 2群 HR 1.10、CI 0.25-.77、p = 0.90、2群 vs 3群 HR 0.58、CI 0.08-4.06、p = 0.58）。

＜結論＞
MIの病歴のある退役軍人の大規模観察コホートでは、TRTによるTTレベルの正常化は、TRTによりTTが正常化しないおよび未治療群と比較して、全死因死亡率の減少と関連していた。さらに、この高リスク集団では、TRTは再発性MIのリスク増加と関連していなかった。

【原著】

Am J Cardiol. 2019 Oct 15;124(8):1171-1178. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.07.019. Epub 2019 Jul 25.

Relation of Testosterone Normalization to Mortality and Myocardial Infarction in Men With Previous Myocardial Infarction.

Oni OA, Dehkordi SHH, Jazayeri MA, Sharma R, Sharma M, Masoomi R, Sharma R, Gupta K, Barua RS Division of Cardiovascular Research, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, Missouri

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上芝　元 （東邦大学健康推進センター）

【目的】

テストステロンがインスリン抵抗性を改善するという報告や糖尿病症例において低テストステロン血症を伴う報告がある。 今回、中高年男性の肥満及び低テストステロン血症を伴う２型糖尿病症例において、テストステロン軟膏製剤による補充を行い、糖尿病状態の改善がみられた症例を２例経験したので報告する。

【方法】

症例１は54歳男性、推定罹病期間13年、BMI 31.3、８年前にインスリン導入となり、現在強化療法中である。 最近１年間の随時血糖150～259mg/dl、HbA1c 9.2～10.4％であり、血中遊離テストステロン1.9～3.2pg/mlと低値であった。

症例２は67歳男性、糖尿病の推定罹病期間18年、BMI 37.2、３年前にインスリン導入となり、現在経口薬とインスリン療法（超即効型と持効型）の併用治療中である。最近１年間の随時血糖190～277mg/dl、HbA1c 8.5～9.0％であり、血中遊離テストステロン2.9～3.8pg/mlと低値であった。 両症例ともに倫理委員会の承認を得て、インフォームドコンセントを行い、テストステロン軟膏（グローミン）を使用して、補充を行い、糖尿病状態の改善を試みた。

【結果】

両症例ともグローミン0.6g/日（0.3g×２回、腹部塗布）を６か月継続したところ、症例１では随時血糖109～173mg/dl、Hba1c 7.9～8.2％と糖尿病における血糖コントロールの改善がみられた。 また症例２でも随時血糖121～175mg/dl、HbA1c 7.2～7.8％と糖尿病における血糖コントロールの改善がみられた。 両症例とも血中PSAの変化や他の副次反応については、臨床上大きな問題となるものはみられなかった。

【結論】

テストステロン軟膏（グローミン）は、中高年男性で肥満及び低テストステロン血症を伴う２型糖尿病症例において、血糖コントロール改善に寄与する可能性が示唆された。 ２症例から考えるとテストステロン低値、肥満、インスリン抵抗性状態を呈している２型糖尿病男性の治療にテストステロン軟膏が補助的手段になる可能性が示唆された。

2019（令和元）年6月14日（金）

第19回日本抗加齢医学会総会（於：パシフィコ横浜）

一般口演７　男性医療-1　（於：第６会場）

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角野 博之 (1, 2)、 市川 秀一 (1)

(1)北関東循環器病院内科、 (2)宏愛会第一病院内科

【目的】

終末糖化産物（AGEs）は、酸化ストレスや炎症反応を惹起させ、動脈硬化症を進展させる。 男性は加齢に伴い、血中テストステロン値が低下し、加齢男性性腺機能低下症候群及び生活習慣病、動脈硬化症発症が増加する。 最近、加齢に伴うテストステロン低下により血中AGEs値が増加することが報告されており、テストステロン低下に伴う動脈硬化形成機序に血中AGEs値の増加が一部関与している可能性がある。 今回我々は男性の加齢に伴う動脈硬化形成機序に対するテストステロン及び血中AGEsの関与を解明するため、低テストステロン血症の中高年男性に対してテストステロンを投与し、血中AGEs及び脂質、血糖、血管炎症性マーカーを測定した。

【方法】

本研究は倫理委員会の承認を得た。同意を得た低テストステロン血症の中高年男性全30例（mean±SD：61±6歳；46～72歳）を無作為に21例のテストステロン投与群（T群）及び9例のプラセボ投与群（P群）の２群に分類し、顎下部にそれぞれグローミン軟膏0.3g及びプラセボ軟膏0.3g １日２回塗布を12ヶ月間行い、投与前及び12ヶ月後の早朝空腹時に採血し、同時に身体、血圧測定を行った。採血により血清AGEs及び動脈硬化関連因子である血漿血糖（FPG）、HbA1c、血清低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、トリグリセライド（TG）、遊離テストステロン（FT）、高感度C反応性蛋白（hsCRP）を測定した。

【結果】

T群において、血清AGEsは前値に比べ12ヶ月後に有意（p＜0.05）に減少したが、体重、血圧、FPG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TG、hsCRPは有意な変化を示さなかった。FTは前値に比べ12ヶ月後に有意（p＜0.05）に増加しており、テストステロン投与のアドヒランスは良好であった。コントロール群では全ての項目は有意な変化を示さなかった。

【結論】

テストステロン投与は低テストステロン血症の中高年男性の血清AGEsを低下させた。よって、テストステロン投与は動脈硬化の進展を促進するAGEsを低下させることから、動脈硬化症発症を抑制する可能性が示唆された。

2019（令和元）年6月14日（金）

第19回日本抗加齢医学会総会（於：パシフィコ横浜）

一般口演７　男性医療-1　（於：第６会場）

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お客様各位

平素より弊社製品のご愛顧を賜り厚く御礼申し上げます。

射精を遅らせる塗り薬としてご好評いただき、おかげ様で発売５５年目を迎える弊社製品の男性ホルモン軟膏剤「トノス」（第１類医薬品）には、これまで「トノス（３ｇ）」のほか、「トノス（５ｇ×２本）」があり、二つのパッケージ・デザインのトノスを三十数年にわたり併売して参りましたが、このたび下図写真の通り「トノス」（５ｇ入）へ統合させていただき、本年（２０１９年・平成３１年）４月１日より新パッケージとして発売いたします。従前のトノスと製剤に変更はございません。

■ 内容量・税別希望小売価格
５ｇ入　税別希望小売価格：４,５００円

なお、本年３月下旬から「あかひげ薬局」で発売している「トノス５ｇ入」（下図写真、税別希望小売価格：４,５００円）との違いはパッケージ・デザインで、いずれも製剤は同じです。

今後も変わらぬお引き立てのほど謹んでお願い申し上げます。

製造販売元： 大東製薬工業株式会社