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＜目的＞
尿素サイクルはアミノ酸窒素排泄速度の律速段階である。尿素合成の速度は全身の蛋白異化作用の指標である。テストステロン（以下、T）は蛋白および窒素の喪失を下げる。ヒトにおける肝臓の尿素合成に対するTの影響は検討されていない。
Tが肝臓の尿素産生を下げるは否かを検討した。

＜方法＞
オープンラベルの介入試験を行った。試験開始時および経皮T補充(Testogel, 100 mg/day)2週間後に以下の調査を行った。
肝臓の尿素合成速度はトレーサーとして15N2-Ureaアイソトープを用い尿素のターンオーバー法により測定した。蛋白分解の指数である全身のロイシン・ターンオーバーをロイシン出現速度(LRa)から測定し、不可逆的蛋白喪失の値となるロイシン酸化(Lox)を計算した。

＜結果＞
・T投与は肝臓の尿素産生を 544.4 ± 71.8から 431.7 ± 68.3 µmol/minに有意に減少した（p < 0.01)。これは血清尿素濃度の有意な減少と平行していた。

・T投与はLox/LRa％が9.3 ± 5.8 % (p < 0.05)であったように正味の蛋白喪失を有意に減少した。

・試験開始時およびT投与後においてLoxと肝臓の尿素産生の間に正の相関性が認められた(r2 =0.60, p < 0.05およびr2 =0.59, p < 0.05)。

＜結論＞
T補充は蛋白喪失および肝臓の尿素合成を減少する。Tは尿素サイクルの抑制により全身の蛋白代謝を制御している。

【原著】
Eur J Endocrinol. 2017 Jan 25. pii: EJE-16-0868. doi: 10.1530/EJE-16-0868.
Testosterone prevents protein loss via the hepatic urea cycle in human.
Lam T, Poljak A, McLean M, Bahl N, Ho KK, Birzniece V

【弊社コメント】
精力が衰えた男性が、いわゆる「精のつくもの」を食したり、精力がつくという健康食品を摂取することは、多くの場合、良質のアミノ酸を接収することが精力アップにつながっているものと考えられます。
ところが、肝心なテストステロンの分泌レベルが低いと、どんどん代謝されてしまい、効率が悪いことになりそうです。そのため、テストステロンを補充することで代謝のロスを抑え、効率よく精をつけることになりそうです。（福）

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＜目的＞
最近の研究は糖尿病とPSAの間に負の関係を示している。そこで、糖尿病および正常（非糖尿病）モロッコ人男性におけるPSAレベルを調査した。

＜方法＞
モロッコのパスツール研究所において470名の糖尿病男性および869名の非糖尿病男性を検査し、断面調査を行った。
HbA1cおよび空腹時血糖を高速液クロおよびドライケミストリーにより測定した。血清TおよびPSAは化学発光微粒子免疫法 により測定した。

ドライケミストリー
特定の化学反応を起こす試薬が乾燥状態で用意されていて、そこに液体状の検体が添加されると、検体中の水分を溶媒として、試薬が含まれているマトリックスの中で反応が進行するもの。

＜結果＞
・全体で、PSAレベルは糖尿病および非糖尿病男性間で有意な差異がなかった (1.31 ± 0.04ng/mL vs.1.36 ± 0.03ng/mL, p = 0.380)。

・PSAレベルは両群ともに年齢とともに上昇したが、糖尿病男性では年齢に対する依存が非糖尿病男性より低かった (糖尿病男性；p =0.002、非糖尿病男性； p amplt; 0.0001)。

・層別分析の結果、50～59歳の男性ではPSAが糖尿病男性において非糖尿病男性より有意に低かった(p= 0.0004)。

・T（テストステロン）濃度には糖尿病の有無による差異が認められなかった (p= 0.904)。

＜結論＞
PSAレベルは糖尿病および非糖尿病男性において年齢依存的であったが、PSAレベルは年齢50～59歳の男性においてのみ糖尿病状態の影響を受けた。

■ 原著
Curr Diabetes Rev. 2017 Jan 17.
Prostate-Specific Antigen levels in Moroccan diabetic males: A cross-sectional study.
Ainahi A, Barakat A, Wakrim L, Mohammadi H, Mdaghri NE, Ezzikouri S

【弊社コメント】
中高年男性は加齢と共に前立腺（肥大・腫瘍）のリスクが高まることが知られていて、これらの目安にPSA（前立腺特異抗原、prostate-specific antigenの略）値が用いられます。 本報では50歳代の糖尿病男性は、糖尿病でない人よりもPSAが有意に低かったとのことです。 とはいえ、糖尿病なら前立腺肥大や前立腺腫瘍のリスクが低くなると安易に考えるべきでないと思います。（福）

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＜目的＞
歴史的に、高レベルの血清テストステロン（以下、T）は心血管系に有害であると推定されてきた。近20年間の研究は低Tが脂質異常および糖尿病を含む心血管疾患のリスク因子の発現を増加する事を示している。
そこで、血清Tレベルと冠動脈疾患（CAD）の冠動脈造影による重度との間の関係について断面調査研究を行った。

＜方法＞
症状よりCADが疑われ冠動脈造影（CAG）のため入院した年齢40～60歳の男性の連続症例を対象とした。対象とした92例中32例がCAG上正常な冠動脈であり、60例が CADであった。CADの重度はGensini 冠動脈スコアにより決定した。また、内皮機能の指標である上腕動脈血流依存血管拡張（BAFMD）を測定した。

＜結果＞
・CAD群は正常群と比較して、総テストステロン（以下、TT）（363±147.1 vs 532.09±150.5ng/dl, p<0.001）, フリー・テストステロン（以下、FT） （7.1215±3.012 vs 10.4419±2.75ng/dl, p<0.001）およびバイオアベイラブルT（166.17±64.810 vs 247.94±62.504ng/dl, p<0.001） が有意に低かった。

・CADの伝統的リスク因子で調整した重回帰分析の結果、低Tは重度CADの独立した予測因子であった（β=-0.007, p<0.001）。

・TT、FTおよびバイオアベイラブルTはBAFMD %.と正相関した。

【原著】
Indian Heart J. 2016 Dec;68 Suppl 3:S16-S20. doi: 10.1016/j.ihj.2016.07.002. Epub 2016 Aug 8.
Testosterone as a marker of coronary artery disease severity in middle aged males.
Gururani K, Jose J, George PV

【弊社コメント】
テストステロンは漠然と心臓に良くないというイメージが信じられて来ました。 往年のドーピング問題にともなうアナボリック・ステロイドの過剰投与にともなうイメージがついて回りますが、実際は皮肉なことにテストステロンの分泌レベルが低すぎると冠動脈疾患のリスクが高いという結果のようです。 要は、テストステロンのレベルが多過ぎても、少な過ぎてもリスクがあるわけで、正常域を維持するように、加齢やストレスにともなう分泌の衰えを多過ぎない程度に補充するのが最も安全で合理的だと考えます。（福）

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＜目的＞
T（テストステロン）療法がカロリー制限以上に体組成に対して有用であるか否かは不明である。そこで、T療法はダイエットによる脂肪の減少を増強し、筋肉喪失を防御するかを検討した。

＜方法＞
三次医療センターにおいて無作為、二重盲検、平行、プラセボ比較試験を行った。対象はTTが12 nmol/L以下の肥満男性 (BMI  ≥ 30 kg/m2) 100例で、年齢の中央値は 53 歳 (四分位範囲 47-60)である。10週間の高度低エネルギーダイエット（VLED）に続き46週間の体重維持を行った。開始時から56週の間、無作為にT群（10週に１回Tアンデカノエイト筋注、n = 49, cases)）またはプラセボ群(n = 51, controls)に割り付けた。
主要評価項目はDEXAによる脂肪および非脂肪量、およびCTによる内臓脂肪面積の群間差異である。

＜結果＞
・計82例が試験を完了した。
・試験終了時、P群に比してT群の脂肪量の減少は大きく、平均群間差異(MAD)は -2.9 kg (-5.7 to -0.2; P = 0.04), であり、また内臓脂肪面積のMADは-2678 mm2（-5180 to -176; P = 0.04)であった。
・両群ともにVLED後に非脂肪量が同様に減少したが(T群 -3.9 kg (-5.3 to -2.6); P群 -4.8 kg (-6.2 to -3.5), P = 0.36)、T群は体重維持期間に非脂肪量が回復した(3.3 kg (1.9 to 4.7), P < 0.001)。一方P群では非脂肪量の回復は有意ではなかった(0.8 kg (-0.7 to 2.3), P = 0.29) 。それゆえ、試験終了時のT群の非脂肪量の減少はP群に比して緩和され、MAD は3.4 kg (1.3 to 5.5), P = 0.002)であった。

＜結論＞
プラセボの投与を受けダイエットを行った男性は脂肪および非脂肪量の両者が減少したが、T投与を受けた男性の体重減少は殆どが体脂肪の減少によるものであった。

＜原著＞
BMC Med. 2016 Oct 7;14(1):153.
Effects of testosterone treatment on body fat and lean mass in obese men on a hypocaloric diet: a randomised controlled trial.
Ng Tang Fui M, Prendergast LA, Dupuis P, Raval M, Strauss BJ, Zajac JD, Grossmann M

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＜目的＞
肥満は男性の性腺機能低下症のリスク因子であり、体重減少は肥満男性の性腺機能低下症を改善する。そこで、肥満手術後の性ホルモンの早期の変化を調査した。

＜方法＞
29例の病的肥満男性を対象に前向きの研究を行った。主要評価項目は術後１およぼ６ヶ月後のTT（総テストステロン）、FT（フリー・テストステロン）、SHBG、E2、アディポネクチンおよびレプチンの変化である。

＜結果＞
・対象の平均年齢は31 ± 8 歳、および平均BMIは56.8 ± 11.7 kg/㎡であった。
・15例が.ルーワイ胃バイパス術を、14 例がスリーブ状胃切除術を行った。.
・術前、22例(75.9%)が低 TT  (<10.4 nmol/L) 、あるいは低FT (<225 pmol/L)のいずれかであった。
・手術１ヶ月後TTおよびSHBGは有意に上昇した(p ≤ 0.001)。
・６カ月後、TT およびFT は有意に上昇し(p ≤ 0.001)、 22 例 (75.9%)は TT およびFTが正常化した。
・E2レベルは１および６ヶ月後ともに変化がなかった。

＜結論＞
肥満手術１ヶ月後にTTおよびSHBGは上昇した。一方、FTは６ヶ月後に改善が見られた。

＜原著＞
Int J Endocrinol. 2016;2016:1416503. Epub 2016 Sep 20.

Changes in Testosterone Levels and Sex Hormone-Binding Globulin Levels in Extremely Obese Men after Bariatric Surgery.

Boonchaya-Anant P, Laichuthai N, Suwannasrisuk P, Houngngam N, Udomsawaengsup S, Snabboon T

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＜目的＞

エビデンスは射精回数が前立腺がん(PC)リスクと逆向きに比例する事を示し、PCに対するいくつかの修飾リスク因子が明らかになっている。

これまでに報告した射精回数とPCの関連性に関する分析に、その後10年間の追跡調査結果を加え、さらに臨床的に関連する疾患群および他の原因による死亡の影響を加え、総合的に分析した。

＜方法＞

平均月間射精回数に関する自己報告データが活用できるHealth Professionals Follow-up Studyの参加者にて前向きのコホート研究を行った。

対象は1992年の質問票調査にて射精回数を回答し、その後2010年まで調査した31,925例の男性である。月間射精回数を20～29歳、40～49歳および質問票配布前年の3時点にて算定した。

一次評価項目は総PCの発症および臨床的に関連のある疾患である。ハザード比(HR)および95%CIをコックスモデルにて求めた。

＜結果＞

・480831 person-yearsのおいて3,839例がPCと診断された。

・40～49歳の射精頻度は年齢標準化BMI、身体活動、離婚、性感染症の病歴、および総カロリーおよびアルコール摂取量とポジティブに関連していた。

・2008年のPSAテストの実施、PSAテスト回数および前立腺生検頻度はいずれの射精頻度においても差異がなかった。

・多変量分析において、射精頻度21回以上のPC発症HRは4～7回の射精頻度に比して20～29歳で0.81 (95% CI 0.72-0.92; p<0.0001 for trend)および40～49歳で0.78 (95% CI 0.69-0.89; p<0.0001 for trend)であった。

＜結論＞

この結果はPCの病因において成人世代を通じて高頻度の射精は有益な役割をはたしているというエビデンスを加えるものである。

Eur Urol. 2016 Mar 28. pii: S0302-2838(16)00377-8. doi: 10.1016/j.eururo.2016.03.027.

Ejaculation Frequency and Risk of Prostate Cancer: Updated Results with an Additional Decade of Follow-up.

Rider JR, Wilson KM, Sinnott JA, Kelly RS, Mucci LA, Giovannucci EL

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お客様ならびにお取引先様 関係各位

平素よりひとかたならぬお引き立てを賜り厚く御礼申し上げます。
さて、標記休業を下記の通りご案内いたします。
ご不便をおかけ致しますが何卒ご了承のほど謹んでお願い申し上げます。

休業期間：
平成２８年（2016年） ４月２９日（金）～５月８日（日）

以上、取り急ぎご案内のみにて失礼いたします。

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御茶ノ水・浜田病院 産婦人科 1)， 帝京大学 医学部 産婦人科 2)， 東京大学 医学部 産婦人科3)
合阪 幸三 1)， 土屋 富士子 1)， 末田 雅美 1)， 能瀬 さやか 1)， 板橋 香奈 1)， 生月 弓子 1)，
小畑 清一郎 1)， 平池 春子 2)， 平池　修 3)

【目的】
閉経期の婦人では卵巣からの estrogen 分泌が低下する結果，外陰部の乾燥に伴う掻痒感，性交痛を訴え，ＱＯＬの低下を招いている． 今回このような女性に対する estrogen  含有クリームの有用性について検討した．

【方法】
研究遂行に際して病院の倫理委員会に諮り許可を得た． 被験者には十分なインフォームドコンセントを行い同意を得た． 外陰部乾燥・掻痒感および性交痛を訴えた患者15例 （58.4 ± 2.6 歳）を対象とした． これらに６か月間 estrogen 含有クリーム製剤　（バストミンTM，大東製薬工業， １ｇ中に estradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day 外陰部に塗布させ，外陰部のかゆみ，乾燥度，性交痛を ０－３ の４段階に分けて評価した（Ａ群）． 患者には適宜白色ワセリンや性交時の潤滑ゼリーを使用するよう指導した． Estrogen 含有クリームの使用を希望しなかった10例をコントロールとした（Ｂ群， 57.8 ± 2.1 歳）．

【成績】
かゆみ（Ａ： 2.8 ± 0.4 → 0.3 ± 0.2， Ｂ： 2.7 ± 0.5 → 1.1 ± 0.5， p＜0.05）， 乾燥度（Ａ： 2.6 ± 0.5 → 0.3 ± 0.3， Ｂ： 2.8 ± 0.5 → 0.5 ± 0.6， n.s.）， 性交痛（Ａ： 2.9 ± 0.2 → 0.2 ± 0.2， Ｂ： 2.9 ± 0.3 → 1.8 ± 0.5， p＜0.01）と，Ａ群で有意に改善していた． 本試験期間中，薬剤投与による重篤な副作用は認められなかった．

【結論】
Estrogen 含有クリーム製剤は外陰部乾燥，掻痒症および性交痛に悩む閉経期婦人のＱＯＬ改善に極めて有用であることが明らかとなった．

第30回 日本女性医学学会学術集会 ： 平成27年11月7日（土）・8日（日）
会場： メルパルク名古屋（愛知県名古屋市東区葵3-16-16）
ポスター６ 「更年期障害」 演題 P-18