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＜目的＞
心筋梗塞（MI）の既往がある患者におけるTRT（テストステロン補充療法）による血清T（テストステロン）レベルの正常化の効果は不明である。MIの病歴があり、TRTの有無にかかわらず低TT（総テストステロン）の患者における再発性MIおよび全死因死亡の発生率を検討した。

＜方法＞
低TTレベルおよびMIの病歴のある1,470人の男性を対象に遡及的調査を行い、以下の3群に分けた。すなわち、
1群：TRTによりTTレベル正常化（n = 755）、
2群：TRTによりTTレベル正常化せず（n = 542）、および
3群：TRT非実施（n = 173）の3群である。
TRTと全死因死亡率および再発MIとの関連を、傾向スコア加重Cox比例ハザードモデルを使用して比較した。

＜結果＞
・全死因死亡率は1群が2群（HR 0.76、CI 0.64〜0.90、p = 0.002）、3群（HR 0.76、CI 0.60〜0.98、p = 0.031）と比して低かった。

・2群と3群の間で死亡リスクに有意差はなかった（HR 0.97、CI 0.76-1.24、p = 0.81）。

・調整回帰分析では、グループ間で再発MIのリスクに有意差は認められなかった（1群 vs3群、HR 0.79、CI 0.12‐5.27、p = 0.8; 1群 vs 2群 HR 1.10、CI 0.25-.77、p = 0.90、2群 vs 3群 HR 0.58、CI 0.08-4.06、p = 0.58）。

＜結論＞
MIの病歴のある退役軍人の大規模観察コホートでは、TRTによるTTレベルの正常化は、TRTによりTTが正常化しないおよび未治療群と比較して、全死因死亡率の減少と関連していた。さらに、この高リスク集団では、TRTは再発性MIのリスク増加と関連していなかった。

【原著】

Am J Cardiol. 2019 Oct 15;124(8):1171-1178. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.07.019. Epub 2019 Jul 25.

Relation of Testosterone Normalization to Mortality and Myocardial Infarction in Men With Previous Myocardial Infarction.

Oni OA, Dehkordi SHH, Jazayeri MA, Sharma R, Sharma M, Masoomi R, Sharma R, Gupta K, Barua RS Division of Cardiovascular Research, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, Missouri

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【 目 的 】
血管内皮前駆細胞（EPCs）は骨髄由来細胞より生まれ、内皮の再生に必要である。低EPCは内皮機能障害の独立した予測因子であり心血管イベントにつながる。
最近の知見では、他のリスク因子のない性腺機能低下症状のある患者の血中前駆細胞（PCs）およびEPCsは少なく、EPCsの増殖および分化におけるテストステロンの役割が示されている。
テストステロン補充療法（TRT）がLOHの男性において血中EPC数を増加するか否かを検討した。

【 方 法 】
対象は性腺機能低下症状を有する46例の男性（年齢40～73歳、平均58.3歳）および血中総テストステロン（TT） が350 ng/dL以下の男性29例である。経皮テストステロゲル（Androgel; 1% testosterone at 5 g/day）を12カ月間投与した。
血中EPC数(単球10万当たり)はフローサイトメトリーにより計算した。

【 結 果 】

•  TRT前において、TTと血中EPCsの間に有意な関係はなかった。
• TRT前のEPCｓ数（9.5 ± 6.2）に比して、TRT施行後３カ月（16.6 ± 11.1, p = 0.027）, 6 カ月（20.3 ± 15.3, p = 0.006）および12 カ月（27.2 ± 15.5, p = 0.017）のEPCｓ数は有意に高かった。

【 結 論 】
TRTは血中EPCｓ数を増加し、性腺機能低下男性の内皮機能に対するTRTの有用性が示された。

【 原 著 】
Andrology. 2013 May 8.
Testosterone replacement therapy can increase circulating endothelial progenitor cell number in men with late onset hypogonadism.
Liao CH, Wu YN, Lin FY, Tsai WK, Liu SP, Chiang HS.
Division of Urology, Department of Surgery, Cardinal Tien Hospital and School of Medicine, Fu Jen Catholic University, Taipei, Taiwan

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【 目的 】
2D:4D比は胎生期テストステロン濃度を推定するものであり、アンドロゲン受容体（AR）の感受性と関連すると位置づけられている。胎生期テストステロンとARは陰茎の成長に中心的役割を果たしている。そこで、2D:4D比と陰茎長の関係を調査した。

【 方法 】
対象は泌尿器科手術のために入院した20歳以上の男性144例である。陰茎長の測定の前に、右手の2D:4D 比を一人の研究者により測定した。麻酔下で弛緩した状態および伸展した状態の陰茎長を別の研究者により測定した。この研究者は２D:4D比に関する情報を全く知らされていない。

【 結果 】

• 直線回帰モデルを用いた単変量および多変量解析の結果、身長のみが弛緩した陰茎長（flaccid penile length）の有意な予測因子であった（単変量: r=0.185, P=0.026; 多変量: r=0.172, P=0.038）。
• ２D:4D比は伸展した陰茎長（stretched penile length）に対してのみ有意な予測因子であった（単変量:r=-0.216, P=0.009; 多変量: r=-0.201, P=0.024; stretched penile length=-9.201×digit ratio +  20.577）.

【 結論 】
2D4D比により成人の陰茎長を予測できる。胎生期のテストステロンレベルは成人の陰茎長の差異を部分的に説明するものである。

【 原著 】
Asian J Androl. 2011 Jul 4. doi: 10.1038/aja.2011.75.
Second to fourth digit ratio: a predictor of adult penile
length.
Choi IH, Kim KH, Jung H, Yoon SJ, Kim SW, Kim TB.
Department of Urology, Gachon University Gil Hospital, Incheon, Korea.

【 コメント 】
弛緩した陰茎長（flaccid penile length）および伸展した陰茎長（stretched penile length）の訳につきましては、適切でないかも知れませんので、お含みおき下さい。

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【 目 的 】
テストステロンは男性の諸臓器で様々な作用を有している。このレビューはテストステロン補充療法の効果に関するタイムコース、最初の効果の発現から最大効果の到達までを出版されたデータから検討した。

【 方 法 】
タイムコースに関するデータが記載されているテストステロン補充療法の論文をPubMedにて検討した。

【 結 果 】

• 性的関心に対する効果は３週後より発現し６週後にプラトー（≒最大）に達し、それ以上は上昇しない。
• 勃起／射精の変化は６ヶ月以上を要する。
• ＱＯＬ（生活の質）に対する効果は３～４週より現れ、最大効果は長期間を要する。
• 抑うつムード（≒気分）に対する効果は３～６週後に現れ、１８～３０週後に最大となる。
• 赤血球産生に対する最初の効果は３ヶ月後に現れ、９～１２ヶ月後に最大となる。
• ＰＳＡおよび前立腺容積の上昇は僅かであるが、１２ヶ月後にプラトー（≒最大）になり、その後の上昇は治療よりも加齢が関連する。
• 脂質に対する効果は４週後に現れ、６～１２ヶ月後に最大となる。
• インスリン感受性は数日以内に改善すると思われるが、血糖コントロールの改善は３～１２ヶ月後でないと認められない。
• 脂肪容量、非脂肪容量および筋力に対する効果は１２～１６週後に現れ、６～１２ヶ月後に安定化し、１年以上継続しても改善は僅かである。
• 炎症に対する効果は３～１２週以内に現れる。
• 骨に対する効果は６ヶ月後には認められ、少なくとも３年間は持続する。

【 結 論 】
テストステロンの各種作用のタイムコースは非常にバリエーションがある。これはおそらくテストステロン製剤の薬物動態が関係していると思われる。また遺伝的および非遺伝的アンドロゲン受容体多型および細胞内ステロイド代謝がこのような差異に関連していると推定される。

【 原 著 】
Eur J Endocrinol. 2011 Jul 13.
ONSET OF EFFECTS OF
TESTOSTERONE TREATMENT AND TIME SPAN UNTIL MAXIMUM EFFECTS ARE
ACHIEVED.
Saad F, Aversa A, Isidori AM, Zafalon L, Zitzmann M, Gooren
LJ.
Scientific Affairs Men’s Healthcare, Bayer Schering Pharma, Berlin,
Germany.

PMID:
21753068

「男性ホルモンの補充を始めてから、どれくらいの期間で効果が出るの？」というご質問は多く、当事者にとって切実な関心事ですが、上記コメントの通り臨床研究では３ヶ月毎に評価を行う場合が多く、日・週単位では正確に把握できないのが現状です。なお、エビデンス・レベルは乏しいのですが、弊社製品「グローミン」と「ヘヤーグロン」のモニター調査で最初の１本分（２週間～１ヶ月程度）までの印象をアンケートで調べた経緯があります。（福）

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【 目的 】
慢性心不全（CHF）は適正な治療にも拘わらず死亡率の高い、多く見られる疾患である。標準的治療は、CHFの特徴である代謝おおび神経ホルモンの異常の適正化である。蛋白同化作用の不足はCHF症候群の主要な成分であり、テストステロン補充療法が最近のトライアルのテーマとなっている。

【 最近の知見 】
最近の論文では、生理学的なテストステロン補充療法により随意筋強度、非脂肪筋肉容量の適度な改善、神経筋および圧受容体反射に対する耐容性およびポジティブな効果がもたらされる事が明らかになった。長期的な効果及び安全性は研究されていない。

【 要旨 】
テストステロン補充療法は慢性心不全患者の代謝および耐容性を改善する。広範囲な使用の前にさらに試験が必要である。
慢性心不全患者を治療する医師はテストステロン療法を考慮するであろうが、内分泌専門医のアドバイスとサポートが必要である。

【 原著 】
Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Apr 16.

Testosterone and heart failure.

Malkin CJ, Channer KS, Jones TH.
Department of Cardiology Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Sheffield, UK

【 弊社コメント 】
慢性心不全の治療に対して、生理学的な範囲内でのテストステロン補充療法が有用と期待されていますが、現時点では未だ長期的な効果及び安全性が確認できていないため、慎重な対応が必要とされています。（福）

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■ 目的
多くの研究が抑うつ患者におけるテストステロン補充療法（TRT）の抗うつ効果を示唆している。 論文のシステマティック・レビューおよびメタ解析により抑うつに対するTRTの効果を探索した。

■ 方法
MEDLINE, Clinical Trials Registry, および Cochrane Central （英語版）にて抑うつ患者の無作為、プラセボ比較試験の調査を行った。 調査において見出された総説の個々の論文リストより付加的調査を行った。
DSMの基準に従って抑うつ異常と診断された患者におけるTRTおよびプラセボの比較試験のオリジナルなデータが報告されていればこのレビューおよびメタ解析の選択されるものと判断した。 治療に対する反応は抑うつに対するハミルトン評価スケール（HAM-D）の変化にしたげって評価した。
同定された研究のソースから総および各群の患者数、年齢、性腺機能低下症あるいはHIV/AIDSと診断された患者数、研究期間、介入のタイプ、およびHAM-Dスコアの変化に関するデータを抽出した。
メタ解析は用いたプラセボ比較のRCTにおけるHAM-Dスコアの変化によって測定された抑うつ患者に対するTRTの効果を評価した。

■ 結果
・ 7つの試験（N=364） が二重盲検によるプラセボ比較試験であった。 選択基準は全ての試験で明確にされている。

・ プラセボに比した場合、これら7つの試験から抽出したデータのメタ解析は抑うつ患者のHAM-D反応に対するTRTの有意な正の効果を示した（z=4.04, P<0.0001）。

・ サブ群解析は性腺機能低下症（z=3.84, P=0.0001）およびHIV/AIDS（z=3.33, P=0.0009）のサブ集団においても有意な効果を示した。

■ 結論
TRTは抑うつ患者において抗うつ効果を示すと思われる。 特に高齢の性腺機能低下あるいはHIV/AIDS患者において有効である。 TRTの投与経路は治療に対する反応において重要である。

■ 原著
J Psychiatr Pract. 2009 Jul;15(4):289-305.
Testosterone and depression: systematic review and meta-analysis.
Zarrouf FA, Artz S, Griffith J, Sirbu C, Kommor M.

(さらに…)