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【 目 的 】
前立腺肥大症（BPH）の治療を行なわず、下部尿路症状（LUTS）のある患者に対するテストステロン補充療法（TRT）の実際的効果を検討した。

【 方 法 】
テストステロン・アンデカノエイト100㎎/3ｶ月筋注によるTRTを1年以上受けている246例について検討した。このうち17例が中等度のLUTSで、最大尿流速度10 ml/sであったが、TRT期間中BPHの治療を受けていなかった（他の229例はBPHの治療を受けていた）。PSA、IPSSおよび尿流速の変化をTRT前後で計測した。

【 結 果 】

• 1年間のTRT後、PSAには変化なかった（p=0.078）。
• BPH治療群（n=229）と比較して、BPH非治療群の開始時の前立腺に関する検査値、前立腺容積、IPSS、最大尿流率、排尿量およびPSAには差がなかったが、残尿量の中央値はBPH非治療群で高かった（21 ml vs. 10 ml）。
• 1年間のTRT後、BPH非治療群において、総IPSSスコア、蓄尿および排尿スコアの両者は有意に減少した。一方最大尿流率および残尿量には変化がなかった。
• 調査期間１５ヶ月間（中央値）中、尿閉、BPHに関連した手術、あるいは尿路感染症による入院はなかった。

【 結 論 】
中等度のLUTSおよび相対的に最大尿流率が保たれたBPH非治療患者に対する1年以上のTRTは蓄尿および排尿症状を改善し、BPHの進展およびPSAの上昇は見られなかった。

【 原 著 】
World J Mens Health. 2013 Apr;31(1):47-52. Epub 2013 Apr 23.
Testosterone replacement alone for testosterone deficiency syndrome improves moderate lower urinary tract symptoms: one year follow-up.
Ko YH, Moon du G, Moon KH.
Department of Urology, Yeungnam University College of Medicine, Daegu, Korea.

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【 目 的 】
日本人男性におけるテストステロンと筋肉量の縦断的関係を調査した。 1997～2010の間、2年に1回の高齢者の縦断研究に参加した957例の地域住民男性からデータを収集した。 開始時およびその後の調査において四肢の筋肉容量（AMM）をDEXAにて測定した。 サルコペニアのカットオフ値は骨格筋指数、AMM/身長(2)< 6.87 kg/m(2)と定義した。 総テストステロン（TT）および遊離テス
トステロン（FT）はRIAにて測定した。 計算FT（cFT）はアルブミン、TTおよびSHBGより求めた。 4,187 あるいは2,010累積データポイントのデータを解析した。

【 結 果 】
・ 低TTはサルコペニアと関連しなかった。

・ 低cFT （OR = 2.14, 95% CIl: 1.06-4.33） および低FT （OR= 1.83, 95% CI:1.04-3.22）はサルコペニアと関連していた。

【 結 論 】
低FTは日本人男性の筋肉喪失リスクの予測因子となると思われる。

【 原 著 】
Sci Rep. 2013 May 10;3:1818. doi: 10.1038/srep01818.
Relationship between Low Free Testosterone Levels and Loss of Muscle Mass.
Yuki A, Otsuka R, Kozakai R, Kitamura I, Okura T, Ando F, Shimokata H.
Department for Development of Preventive Medicine, National Center for Geriatrics and Gerontology, Japan.

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【 概 要 】
ヒトの老化は内分泌機能の低下を伴っており、性ホルモンの産生低下が特徴である。 現在の研究結果は低性ホルモンがサルコペニアおよび筋肉の脆弱化の機序のキーとなっていることを示している。 欧州の大規模研究プロジェクトMYOAGEにおいて、筋肉量および機能の年齢に関連した喪失の原因として性ホルモン、テストステロンおよびエストロゲンの役割がさらに研究されている。

女性のＨＲＴは加齢に関連した筋肉の喪失、速筋機能（パワー）の喪失および骨格筋における脂肪の蓄積を抑える。 さらに、ＨＲＴは抵抗運動後の骨格筋の蛋白合成率を高め、骨格筋および腱、両者の結合組織にアナエロビック効果を有し、マトリック構造および機械的特性に影響している。

HRTは細胞骨格、細胞マトリックス蛋白等の遺伝子発現に影響し、IGF－Iに対する刺激作用およびIL-6およびアディポカイン調整における役割を有している。

血中ホルモンレベルは低いが、閉経女性は骨格筋において局所的高濃度のステロイド合成酵素を持っている。

【 原 著 】
Biogerontology. 2013 May 1.
Sex hormones and skeletal muscle weakness.
Sipila S, Narici M, Kjaer M, Pollanen E, Atkinson RA, Hansen M, Kovanen V.
Gerontology Research Centre, Department of Health Sciences, University of Jyvaskyla, Jyvaskyla, Finland

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【 目 的 】
肥満男性の性機能、テストステロン、下部尿路症状（LUTS）、内皮機能およびQOLに対する少量（LV）および大量（HV）の中等度運動の影響を検討した。

【 調査項目 】
開始時および24週後に以下の測定を行った。体重、ウェスト周囲径（WC）、体組成、IIEF-5、IPSSスコア、SF-36スコア、血清テストステロン、SHBG、血糖、インスリンおよび脂質、および内皮機能（反応性充血指数[RHI] using finger plethysmography）。

反応性充血指数：RHI
血流依存性血管拡張反応検査の一種。 両手の指先の爪の下の血管を15分ほど観察することにより、血管内皮細胞の働きを検知する。

【 方 法 】
90例の肥満（BMI>27.5kg/m2 , WC>90cm）、および座りがちな生活スタイル（運動 80分/週）のアジア人男性（平均年齢43.6、レンジ30～60）に対して1日必要カロリーより400kcal少ない食事療法および中等度の運動をLV（<150分/週） あるいは HV（200～300分/週）（n=45 each）のいずれかを無作為に24週間処方した。75例の男性（83.3%）が試験を完了した。

【 結 果 】

• 週間運動量はHV群 236±9分で、LV群105±9分より多かった。
• HV群はLV群よりIIEFスコアおよびテストステロンが有意に増加し、体重、WCおよび脂肪量が有意に減少した。すなわち、IIEFスコアが2.6±0.5points vs 1.8±0.5points、テストステロンが 2.06±0.46nmol/L vs 0.79±0.46nmol/L、体重が-5.9±0.7kg, -6.2% vs -2.9±0.7kg, -3.0% 、WCが-4.9±0.8cm, -4.9% vs -2.7±0.7cm, -2.5% および脂肪量が-4.7±1.0kg, -14.5% vs  -1.1±0.8kg, -3.2%であった。
• IPSSおよびSF-36スコアおよびRHIの改善は、両群で同様であった。

【 結 論 】
中等度の大量のエアロビクス運動（週200分以上）は少量の運動より性機能、テストステロン、体重、WCおよび脂肪量を著明に改善する。

【 原 著 】
J Sex Med. 2013 May 1. doi: 10.1111/jsm.12154.
Comparing Effects of Low- and High-Volume Moderate-Intensity Exercise on Sexual Function and Testosterone in Obese Men.
Khoo J, Tian HH, Tan B, Chew K, Ng CS, Leong D, Teo RC, Chen RY.
Department of Endocrinology, Changi General Hospital, Singapore, Singapore.

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【 目的 ・ 方法 】
テストステロンは競争の中で上昇し、勝者は敗者に比してその上昇が維持される。 この神経内分泌学的反応は将来の支配的行動に影響する事が理論的モデルにより提唱されている。 動物モデルの研究ではこのモデルが支持されるが、ヒトの社会的行動に適用できるというエビデンスは少ない。
今回の研究は、勝利あるいは敗北の経験を無作為に得た男性および女性において、その後の積極的な行動をバリデートした行動評価法により測定した。

【 結 果 】

• 男性において勝者は敗者に比してテストステロンが上昇したが、女性では異なっていた。
• より重要な事は、男性では競合によるテストステロンの反応性が競合後の積極的な行動に対する勝利の効果をメディエイトする事である。 しかし女性ではこのような事はなかった。

【 考 察 】
現在の研究の限界（ステータスの影響の可能性）、また積極的な行動に対するテストステロンの影響に関する神経学的機序について議論した。

【 原 著 】
Psychoneuroendocrinology. 2013 Apr 12.
Changes in testosterone mediate the effect of winning on subsequent aggressive behaviour.
Carre JM, Campbell JA, Lozoya E, Goetz SM, Welker KM.
Wayne State University, United States.

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【 目的 】
アンドロゲン欠乏は心血管イベントおよび総死亡の独立したリスクである。高血圧は心血管疾患発現の重要な寄与因子であり、また低テストステロンの増加と関連している。
臨床的なアテローム性動脈硬化がない中高年の非糖尿病高血圧患者において、低アンドロゲンが重篤な心血管イベント（MACE）の発現を予測しうるか否かを検討した。

【 方法 】
228例の男性患者（平均年齢56歳）における総テストステロン(TT)とMACEの関係を比例ハザードモデルにより解析した。

【 結果 】

• 平均調査期間44カ月間に、228例中19例（8.3%）の MACEの発現が認められた。
• MACEを発現しなかった患者に比較して、MACE発現患者のTTは低く（ 3.9±0.7ng/ml vs. 4.6±1.5ng/ml, P < 0.01 ）、性腺機能低下症の発現率は高かった（36% vs. 16%, P < 0.05）。
• 多変量コックスモデル解析において、年齢、収縮期血圧およびリスク因子で調整後TTの最低三分位群（<4.0ng/ml)は最高三分位群(>4.9ng/ml） に比してMACEのリスクが有意に高かった。
• TT 5.04ng/mlがMACEを97.2％除外できるネガティブな予測値であった。
• 標準的なリスク因子にTTを加えることにより、リスク予測が38.8％有意に改善した（P < 0.05）。

【 結論 】
低テストステロンは高血圧患者におけるMACEのリスク上昇と関連している。標準的リスク因子にTTを加える事によりリスク予測は改善し、これら患者における心血管疾患リスクの有用なバイオマーカーであると思われる。

【 原著 】
Am J Hypertens. 2013 Mar;26(3):373-81. doi: 10.1093/ajh/hps056. Epub 2013 Jan 7.
Plasma total testosterone and incident cardiovascular events in hypertensive patients.
Vlachopoulos C, Ioakeimidis N, Terentes-Printzios D, Aznaouridis K, Rokkas K, Aggelis A, Synodinos A, Lazaros G, Stefanadis C.
Peripheral Vessels Unit, First Department of Cardiology, Hippokration Hospital, Athens Medical School, Athens, Greece.

【 弊社コメント 】
重篤な心血管疾患の発現を防ぐため総テストステロン504ng/dl以上が必要です。（野）

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弊社ＨＰで「萎縮性腟炎について」と題し、「萎縮性腟炎の主な症状」「萎縮性腟炎の原因・発症のメカニズム」「注意ポイント」「萎縮性腟炎の治療」「女性ホルモン（エストロゲン）局所投与の選択肢」について記しました。 この機に是非ご参照くださいませ。

近年の臨床応用の結果から、エストロゲン・クリーム「バストミン」（指定第２類医薬品）によるエストロゲンの局所投与の有用性が明らかになっています。

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【 目的 】
慢性心不全（CHF）に低テストステロンを伴う男性患者における12週間運動プログラムとテストステロン（筋注）補充および非補充の有用性を検討した。

【 方法 】
男性CHF患者41例、平均年齢67.2歳（ 51～84歳 ）、総テストステロン10.7 ± 2.6 nmol/L （309 ± 76 ng/dL） を運動＋テストステロン（T）または＋プラセボ群に無作為に割り付けた。評価項目は往復歩行テストおｙび筋力の増分、心エコー検査、N末端プロBNP、うつ症状（Beck Depression Inventory）、および健康関連QOL （Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire and Medical Outcomes Study Short-Form）。

【 結果 】

• 試験脱落率は30%であったが、試験を完了した患者における運動および注射のコンプライアンスは100%であった。
• T併用および非併用群間に往復歩行テスト （18% vs 19%）、身体容量（-1.3 kg vs -1.0 kg）, および握力（2.1 kg vs 2.5 kg） の変化に差異はなかった。
• T＋運動併用群は開始時から最大酸素摂取量（P < .01）, うつ症状（P < .05）, 足の強度 （P < .05）, および Medical Outcomes Study Short-Form quality of life の数ドメイン（P < .05）が有意に改善した。 これらはプラセボ＋運動群では変化見られなかった。
• 心エコー検査、N末端プロBNPおよび炎症マーカーには殆ど変化がなかった。

【 結論 】
この報告は、低テストステロンの慢性心不全患者における運動療法中のテストステロン補充が可能であり、健康アウトカムに好影響を及ぼす事を示す最初のものである。

【 原著 】
Am Heart J. 2012 Dec;164(6):893-901.. Epub 2012 Oct 30.
Testosterone
therapy during exercise rehabilitation in male patients with chronic
heart failure who have low testosterone status: A double-blind
randomized controlled feasibility study.
Stout M, Tew GA, Doll H, Zwierska I, Woodroofe N, Channer KS, Saxton JM.
Department of Cardiology, University Hospital of South Manchester, Manchester, United Kingdom.

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