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【 目的・方法 】
近年、男性の不妊が増加しているが、原因は多くの因子が関与している。亜鉛およびセレニウム等のいくつかの微量元素が生殖に関与している事が観察されている。
Nnewiの不妊クリニックを受診している男性不妊患者における血清亜鉛、セレニウムおよびテストステロンを測定した。対象は年齢25歳から55歳の男性不妊患者50例および対照として正常な健康男性20例である。亜鉛およびセレニウムは原子吸光法にて、テストステロンは酵素免疫法にて測定した。

【 結果 】

• 2群間で平均亜鉛、セレニウムおよびテストステロンに有意な差異が認められた。
• 不妊男性患者において、亜鉛とセレニウムの間に強い正相関が、テストステロンと亜鉛の間に強い負の相関が、およびテストステロンとセレニウムの間に強い正相関が認められた。

【 結論 】
不妊男性において、血清亜鉛、セレニウムおよびテストステロンの間に関係が認められる。不妊男性の治療にあたってはこれらのパラメータの検討が必要である。

【 原著 】
Afr J Med Med Sci. 2012 Dec;41 Suppl:51-4.
Relationship between serum levels of testosterone, zinc and selenium in infertile males attending fertility clinic in Nnewi, south east Nigeria.
Oluboyo AO, Adijeh RU, Onyenekwe CC, Oluboyo BO, Mbaeri TC, Odiegwu CN, Chukwuma GO, Onwuasoanya UF.
Department of Medical Laboratory Science, Faculty of Health Sciences and Technology, College of Medicine, Nnamdi Azikiwe University, Nnewi Campus, Anambra State, Nigeria.

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【 目的 】
勃起不全（ED）強度に対するエストラジオール（E2）の上昇と低テストステロン（T）の間の関連の影響を調査した。

【 方法 】
EDおよび正常、あるいはE2が上昇あるいは正常で低Tの男性614例を対象とした。 通常の検査に加え、総T、総E2、FSH、LHおよびプロラクチンの検査を行った。 正常Tかつ正常E2、低T、低TかつE2上昇およびE2上昇の4群間でIIEFスコアのQ3（勃起の到達）およびQ4（勃起の維持）ドメインを比較した。

【 結果 】

• 449（73.1%）例が正常Tかつ正常E2、110（17.9%）例が低T、36（5.9%）例が低TかつE2上昇および19（3.1%）例がE2上昇であった。
• ED強度の上昇は低T、E2の上昇、低TかつE2上昇と有意に関連していた。
• Q3およびQ4ドメインの平均は低TかつE2上昇群で、全ての単独群に比して有意に低かった。

【 結論 】
低Tが勃起不全に対して基本的に影響しているが、E2上昇の併発が付加的障害作用を有している。

【 原著 】
Asian J Androl. 2013 May 6.
Impact of the association between elevated oestradiol and low testosterone levels on erectile dysfunction severity.
El-Sakka AI.

【 弊社コメント 】
EDとE2（エストラジオール）の関連性については、これまであまり論じられていないと思います （野）。

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【 目的 】
年齢、テストステロン欠乏、海綿体の線維化および勃起不全（ED）の間の相関性を検討した。

【 方法 】
対象は2010年9月～2011年10月に登録したED患者47例。IIEF-EFスコア、NPTRテスト（リジスキャンによる夜間睡眠時陰茎勃起硬度測定）、総および遊離テストステロン（TTおよびFT）、および海綿体生検を全例に行った。65歳以上を高齢者（OA）、65歳未満を若年者（YA）とそた。関係性の強度はオッズ比にて求めた。

【 結果 】

• 陰茎海綿体に52％以上のコラーゲン線維化がある患者の74％は器質性のEDであった。
• リジスキャン陽性（PR）と陰性（NR）の患者間で年齢、コラーゲン線維化％およびテストステロン・レベルに有意な差異が認められた。
• 低テストステロンはPRを伴うEDリスクを上昇し（OR: 21.4, 95% CI: 20.2-22.6）。 これは若年者 （OR: 4.3, 95% CI: 2.4-6.2） および高齢者 （OR: 15.5, 95% CI: 13.4-17.6）の両者で認められた。
• 海綿体の線維化はPRを伴うEDリスクを若年者（OR: 8.2, 95% CI: 6.4-10.0 ）および高齢者（OR: 24.6, 95% CI: 20.8-28.4）で上昇した。

【 結論 】
年齢、テストステロン欠乏および海綿体線維化とPRを伴うEDの間に強い関連性が認められた。 年齢、テストステロン欠乏および海綿体線維化は器質性EDおよび海綿体線維化の修正因子と考えられる。 テストステロン補充あるいはPDE5阻害剤が海綿体線維化リスクを下げるかあるいはED患者の線維化強度を下げるか検討が必要である。

【 原著 】
BMC Surg. 2012 Nov 15;12 Suppl 1:S24. Epub 2012 Nov 15.
Testosterone deficiency causes penile fibrosis and organic erectile dysfunction in aging men. Evaluating association among Age, TDS and ED.
Iacono F, Prezioso D, Ruffo A, Illiano E, Romis L, Di Lauro G, Romeo G, Amato B.
Department of Urology, University “Federico II” of Naples, Naples, Italy.

(さらに…)

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【 目的・方法 】
性機能障害（SD）あるいは勃起不全（ED）の高齢男性はしばしば補完代替医療（CAM）を用いる。このレビューはCAMの有効性に対するエビデンスの評価を厳密に行った。
全ての関連性のあるシステマティック・レビュー（SR）を見出すため6つの電子データベースを調査した。方法論的質はOxman scoreを用いて独立した2人のレビュアーにより評価した。

【 結 果 】

• 4つのSRが基準に合致していた。鍼治療、チョウセン人参、マカおよびヨヒンビンである。
• 全SRの方法論的質は “good” である。しかし、ベースの研究はバイアスのリスクが無視できない程度にある。
• 結論としてEDの治療オプションにヨヒンビンおよび朝鮮人参が取り上げられている。
• 鍼治療およびマカはEDおよびSDに対するエビデンスが不十分である。

【 結 論 】
若干の強いエビデンスはあるがSDおよびEDに対するCAMの価値を確立するため、多くの質の高い研究が必要である。

【 原 著 】
Maturitas. 2011 Sep;70(1):37-41. Epub 2011 Jul 22.
Complementary and alternative medicine (CAM) for sexual dysfunction and erectile dysfunction in older men and women: an overview of systematic reviews.
Ernst E, Posadzki P, Lee MS.
Complementary Medicine, Peninsula Medical School, University of Exeter, Exeter, UK

【 弊社コメント 】
著者のErnst Eは、ヨヒンビンのシステマティック・レビューを行った人です。原著での確認が必要ですが、ヨヒンビンに関して新たなデータはないと思われます。 ヨヒンビンの位置づけが補完代替医療（CAM）になっています。（野）

補完代替医療の社会的背景は、公的医療費の削減にあると思いますが、欧米でヨヒンビンが根拠のある補完代替医療の選択肢として認められることは、本邦におけるヨヒンビン製剤がＯＴＣ（市販薬）としてＥＤ治療の選択肢である現状を支持すると考えます。（福）

(さらに…)

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【 要 約 】
テストステロン欠乏症はED患者のPDE5阻害剤の臨床効果を低下すると思われる。 性腺機能低下患者において、テストステロン補充はシルデナフィルあるいはタダラフィルによる治療に効果の無かった患者の性機能の亢進と関連している。

そこで、PDE5阻害剤単独療法で効果がなかったEDおよび低～正常下限テストステロンレベルの男性におけるテストステロンとPDE5阻害剤併用療法を検討した臨床試験のレビューを行った。

調査した臨床試験は幾つかが方法論的欠点があり、様々なものがあった。 全体的にはPDE5阻害剤へのテストステロンの付加は、単独療法に効果がなく、総テストステロン値が 300ng/dL
未満のED患者に有用と思われる。

無作為コントロール比較ニ重盲検試験が必要であり、それにより適正な対象、テストステロンのカットオフ値、用量、併用期間を定める必要がある。

【 原 著 】
Can Urol Assoc J. 2012 Aug;6(4):269-74
Synergetic effect of testosterone and
phophodiesterase-5 inhibitors in hypogonadal men with erectile dysfunction:
A systematic review.
Alhathal N, Elshal AM, Carrier S.
Division of
Urology, Department of Surgery, McGill University, Montreal, QC.

【 弊社コメント 】
テストステロンの分泌が低い人で、PDE5阻害剤（バイアグラ・レビトラ・シアリス）だけではEDが改善できない人の場合に、PDE5阻害剤とテストステロン補充の併用療法が有用と思われます。 ただし、それを言い切るために必要となる厳格な研究は、未だ十分に出来てないようです。（福）

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【 目的 】
小規模の無作為比較試験によりビタミンD
[25（OH）D]がテストステロンの産生を増加する事が示されている。これは動物実験および25（OH）Dとテストステロンのポジチブな関連性および両者の一致した季節変動を示す断面的観察研究により支持されている。

【 方法 】
25（OH）Dレベルと遊離テストステロンの断面的関連性を調査した。対象はHealth
Professionals Follow-up
Studyに参加した1352例の男性である。

【 結果 】

• 25（OH）Dは総および遊離テストステロン・レベルとポジチブに関連していた。
• 25（OH）Dの最下位五分位から最上位の多変量調整平均値（95％CI）は総テストステロンが18.5（17.7; 19.4）、19.4（18.6; 20.2）、19.6（18.8; 20.4）、20.1（19.3; 20.9）、および
  20.0（19.1; 20.8）; p-trend=0.003、遊離テストステロンが97.7 (93.9; 101.5)、98.2 (94.1;
  102.2）、 99.2（95.2; 103.2）, 100.7（96.9; 104.5） および101.5（97.6; 105.4;
  p-trend=0.03）であった。
• 25（OH）Dと総および遊離テストステロンの関連性を示す用量反応曲線の形状は25（OH）Dの低値（約 75-85
  nmol/l以下）領域では直線的で高値領域でプラトーに達した。
• 25（OH）Dと異なりテストステロン濃度には季節的変動が見られなかった。

【 結論 】
本結果はこれまでに報告されているビタミンDとテストステロンのポジティブな関連性を支持するものであるが、平行した季節的変動パターンは認められなかった。

【 原著 】
Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jan 2. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04332.x.
Association between plasma 25-OH vitamin D and
testosterone levels in men.
Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci
E.
Departments of Nutrition Epidemiology, Harvard School of Public Health,
Boston, MA, USA

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【 目的 】
テストステロン欠乏症候群(TDS)と勃起不全の関係およびその診断および治療について分析した。

【 方法 】
PUBMEDデータベースを検索し文献的レビューを行った。

【 結果 】

• テストステロンのどの成分(総、遊離あるいは生物学的)を測定すべきか、診断価値がなんであるかという一定の基準が欠如しているため、真のTDSは知られていない。
• こうした事実にも関わらず、勃起不全男性の5～15％がテストステロンレベルの低下を示す。
• テストステロンが中枢および末梢の両レベルで勃起の生理に関わっている事を示す確かな研究がある。にも関わらず、ヒトで得られるエビデンスは、主にTDSの高齢患者ではあるが、強固なものではない。
• 幾つかのメタ解析はテストステロン補充が勃起および性欲を改善する事を示している。
• しかしながら、TDSの全ての患者にテストステロン補充は有用ではない。それは多分、勃起不全の原因が多元的であるためであろう。
• テストステロン単独あるいはPDE５阻害剤単独で無効な勃起不全と性腺機能低下症を合併する患者には、PDE５阻害剤とテストステロンの併用療法が有用と思われる。

【 結論 】
勃起不全を訴える患者にはテストステロンの測定が強く勧められる。なぜならば、テストステロン補充は多くの患者で勃起および性欲を改善できる。さらにテストステロン補充はTDSの他の症状も改善するであろうし、PDE５阻害剤単独療法で効果が得られなかった時、併用により効果を高めるであろう。

【 原著 】
Arch Esp Urol. 2010 Oct;63(8):663-670.

TESTOSTERONE DEFICIT SYNDROME AND
ERECTILE DYSFUNCTION.

Gil Salom M, Martinez Jabaloyas JM.
Servicio de
Urologia. Hospital Universitario Doctor Peset. Valencia. Espana. Departamento Universitario de Cirugia. Universidad de Valencia.
Espana.

【弊社コメント】
ＥＤとテストステロンの関係について世界中で発表された論文を通じて、PDE５阻害剤（バイアグラ・レビトラ・シアリス）とテストステロンの併用の有用性が示唆されています。

テストステロンの分泌低下がＥＤの一因になると考えられますが、テストステロンを投与すればＥＤが治るかというと、必ずしも全ては救えません。ＥＤの原因は多岐に及ぶため、テストステロン以外にもＥＤの原因があれば、自ずとテストステロンの効果が不十分になります。

何よりも、ＥＤになってから時間が経つほど、勃起に必要な筋肉が萎えてしまうので、重症化の悪循環に陥ります。骨折してギブスで固定した所の筋肉が使わずに萎えてしまえば、ギブスが取れてから元のように運動できず、リハビリが必要になるのと同じかも知れません。

ちなみに性交の機会が無い健常男性が勃起機能を維持できるのは、マスターベーションだけでなく、夜間勃起や早朝勃起を通じて勃起に必要な筋肉を維持させているためと考えられます。

かといって、PDE５阻害剤も万能でなく、十分に効果が得られない場合もあるようです。

そのような時、PDE５阻害剤とテストステロンの併用が有用になると考えられています。（福）

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2007年、米国でErection Hardness Score (EHS)が開発されました。０～４の５段階でEDの自己診断に利用する簡便な評価ツールで、信頼性が高いとされています。
そこで、下記の日本語版EHS「勃起の硬さスケール」が開発されました。

「勃起の硬さスケール」 （日本語版ＥＨＳ）

Ｑ．あなたは自分の勃起硬度をどのように評価しますか？

グレード０： 陰茎は大きくならない。
グレード１： 陰茎は大きくなるが、硬くはない。
グレード２： 陰茎は硬いが、挿入に十分なほどではない。
グレード３： 陰茎は挿入には十分硬いが、完全には硬くはない。
グレード４： 陰茎は完全に硬く、硬直している。

【出典】
永尾光一：　日本性機能学会雑誌 ： 24(1) 1～3, 2009
東邦大学医学部泌尿器科学講座
日本語版 EHS 「勃起の硬さスケール」 の開発

【弊社コメント】
多くのカップルにとって、EDは単に「勃起する」「勃起しない」の問題だけでなく、「勃起の質」も重要な問題です。PDE-5阻害剤の先駆者であるファイザー社がシルデナフィル（バイアグラ）の開発を通じて検討して来た評価指標は1997年頃から使用されていますが、その後、欧米はもとより日本の専門医によって評価指標の妥当性が確認され、今や医療の標準的なツールになっています。

すでにEDの問診票として、IIEF（国際勃起機能スコア）と、その簡易版であるIIEF5という評価ツールが医療の現場で普及していますが、勃起の硬さに絞り込んだ評価ツールが今回のEHSのようです。

今後、「IIEF5が11点、硬さはグレード３で、途中で２以下になってしまう・・・。」と言って受診するED患者さんが普通になる日が期待されますが、例えば、「グレード２」というタイトルで、中高年男性の悲喜こもごもを描いたドラマがヒットしたら、もっと普及するかも知れません。（福）