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【目的】
高齢者のうつ症状に対するアンドロゲン（男性ホルモン）療法の実行可能性と効果について検討した。

【方法】
MEDLINE, PsycINFO, Eric, HealthStar, および Cochrane Database の調査により１７の報告（オープン試験　８．無作為試験　１２、論説　３）について検討を行った。

【結果】
・殆どの報告が方法論的に限界があった。

・実行可能性に関しては、少数が副作用による中止を報告した。

・効果に関してオープン試験では８試験中６試験が有効、無作為試験では１２試験中５試験が有効、１試験が不明であった。有効であった無作為試験の３試験ではテストステロンに抗うつ薬が併用されていた。

・対象が６０歳以上であったのは２オープン試験のみで、１試験が有効、１試験が無効であった。

【結論】
アンドロゲン療法は短期間ならば可能であろう、しかし高齢者のうつ症状に対し有効性を示すエビデンスはわずかである。

【原著】
Can J Psychiatry. 2006 Apr;51(5):295-9. Links

Androgen treatment of depressive symptoms in older men: a systematic review of feasibility and effectiveness.
Shamlian NT, Can J Psychiatry. 2006 Apr;51(5):295-9.

【弊社コメント】
高齢者のうつ症状に対して、厳格に見て男性ホルモンの投与が有効だったと言い切れる論文は未だ少ない、というのが実情のようです。しかしながら、あくまで男性ホルモンの補充効果が無いという話ではなく、厳格な検討の蓄積が待たれる、という状況と思われます。（野）

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【背景】
乳癌とアルコールおよび繊維の摂取との関係は、乳癌リスクの予測因子である性ホルモンに仲介されたものである。

【目的】
閉経前の女性における性ホルモンレベルとアルコールおよび食物繊維摂取の関係を調査した。

【方法】
対象は閉経前の女性205例。調査開始時および２年後に摂取食物頻度調査表への回答を得た。同じ時期に、血清性ホルモン濃度の測定を行った。

【結果】
・アルコールは中等度に血清エストロゲンレベルと関連していた。１日1杯以上飲む女性は飲まない女性よりＥ２が２０％高かった(Ptrend=0.07)。

・反対に高食物繊維の摂取はアンドロステンジオンの低値と関連し、エストロゲンとの関連はなかった。

・同様に、フルーツ、野菜および穀物の摂取はアンドロステンジオン・レベルと逆の関連を示した。

【結論】
アルコールと食物繊維の摂取に伴う性ホルモンレベルの差異はこれらの栄養学的因子が性ホルモンレベルに影響を及ぼし、乳がんの原因と予防に一定の役割を果たしている事を示すものである。

【原著】
Alcohol and dietary fibre intakes affect circulating sex hormones among premenopausal women.
Maskarinec G, Public Health Nutr. 2006 Oct;9(7):875-81.

【参考記事】
アルコール摂取とホルモン補充療法とが組み合わされば乳癌リスクが上昇する。
2005-11-08 13:45:30-0400（ロイターヘルス）発

ニューヨーク（ロイターヘルス）－

アルコール飲料を摂取した場合、特に閉経後のホルモン補充療法（HRT）を受けている女性では、エストロゲン受容体（ER）陽性の乳癌のリスクが上昇することが、一般集団ベースのSwedish Mammography Cohort から得られたデータにより示されている。

アルコールを摂取すれば、エストロゲン産生量の増加またはエストラジオールの代謝クリアランス低下のいずれかにより、内因性ホルモンへの女性の曝露が増大すると考えられる。

◎アルコールと乳癌に関する42件の研究をまとめたメタアナリシスでは、1日ワイン１ 杯（アルコール12g）程度の少量飲酒でも10%のリスク上昇があり、飲酒量が増えればリスク も直線的に上昇するという結果です（Am J Epidemiol 154：740-747、2001）

◎野菜と果物で、乳がんリスクの低下なし。ヨーロッパ８カ国の女性28万人を平均5.4年間追跡したところ、野菜や果物を多く食べるグループでも、乳がんの発生率は低くなかった。オランダのグループによるこの研究は、米国医学雑誌2005年1月12日号に報告された。

出典　van Gils CH, et al. Consumption of vegetables and fruits and risk ofbreast cancer. Journal of American Medical Association 2005;293:183-193

【弊社コメント】
一般的に、飲酒が乳がんの危険因子であると言われていますが、毎日飲酒を続けている女性は、エストロゲンのレベルが２割高くなっているようです。
すなわち、女性が毎日飲酒を続けることが、高いエストロゲンレベルを維持させてしまうことになり、それが乳がんの危険につながっているのでは？という印象を受けます。

一方、アンドロステンジオンは、高食物繊維をはじめ、フルーツ、野菜、穀物を良く摂取する女性の方が低いという結果だったようです。

アンドロステンジオンは、エストロゲンの元になる物質ですから、アンドロステンジオンが低くなれば、エストロゲンも低くなるのかな…と思いたいところですが、今回の結果によると、エストロゲンとの関連が無かったようです。他の要因がエストロゲンの値に大きく影響していたのかも知れません。

毎日お酒を飲んでも、食物繊維や菜食を良く摂取していれば乳がんのリスクを帳消しに出来る…、あるいは、お酒を飲まなくても食物繊維や菜食が乳がんの予防になる…、と言えれば良かったのですが、残念ながら、現状では言えないようです。

お酒好きの女性の皆様、乳がん予防の観点からは、毎日の飲酒はなさらぬ方が良さそうです。（福）

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【目的】
子宮摘出閉経女性の腟血流量及び性機能に対する経口及び腟エストロゲン製剤の効果を比較検討した。

【方法】
57例の女性に無作為に経口剤 (0.625 mg of conjugated equine estrogen per tablet; n = 27)又は局所製剤 (0.625 mg conjugated equine estrogen per 1g vaginal cream; n = 30) のエストロゲンを1日1回投与した。投与前および３カ月後に、エストラジオール、尿検査、骨盤の診察、カラードプラー超音波検査及び質問表による性機能調査を行った。

【結果】
・３カ月後の血清エストラジオール濃度は局所投与に比して経口投与で高かった。

・両群で腟血管数および腟最小径は有意に増加し、拍動係数（ＰＩ）は著明に減少した。収縮ピークに関しては局所投与群で有意に減少した(P<0.05)。

・無オーガズム症の頻度は両群で減少したが、他のドメイン－低リビドーおよび性交頻度の変化は有意ではなかった。

・局所投与群では、腟乾燥に関する性機能及び性交疼痛症ドメインを有意に改善する(P<0.05)。しかし、経口群ではそうしたケースはなかった。しかしながら、腟乾燥および性交疼痛症に対する経口群の効果は80％ 及び 70.6％に達した。

【結論】
子宮摘出閉経女性のエストロゲン単独療法は 腟血流量を増加し、性機能の幾つかを改善した。しかし、性欲、性活動度の低下には影響がなかった。
全身投与に比して局所腟製剤は、血清エストラジオール濃度が低いにもかかわらず、症状の回復に効果的であった。

【原著】
A randomized comparative study of the effects of oral and topical estrogen therapy on the vaginal vascularization and sexual function in hysterectomized postmenopausal women.
Long CY, Menopause, 2006 Aug 28

【弊社コメント】
弊社の女性ホルモン軟膏剤（「ヒメロス」「バストミン」）を用いた研究ではありませんが、弊社製剤にも通じる、塗布剤によるホルモン補充療法のメリットを示唆する最新の報告と思われます。（野）
全身投与にならない程度の、低用量のエストロゲン塗布剤を腟内に局所的に塗布することで、腟の局所的な症状を改善しつつ、エストロゲンの全身投与で指摘される様々なリスクを回避できることが期待されます。（福）

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【目的】
若い女性の体組成とレプチンに及ぼすエストロゲン欠乏と運動の影響を検討する。

レプチン： 脂肪細胞から分泌され、食欲の抑制やエネルギー代謝の増大を介して体脂肪量の調節、飢餓への適応をつかさどるホルモン。

【方法】
デザイン：横断的臨床研究
対象：年齢及びBMIがマッチした３群。
① 正常体重で運動、無月経の女性
② 規則的な月経周期で運動する女性
③ 規則的な月経周期で活動的な女性

介入：採血、体脂肪の測定、二重エネルギーX 線吸収装置による脂肪分布の測定。
主要なアウトカム：中心脂肪の蓄積（四肢に対する体幹脂肪の比）、血清E2およびレプチン濃度。

【結果】
規則的な月経周期の女性では血清E2と四肢に対する体幹脂肪の比の間にマイナスの相関関係を認め、これは年齢、運動、体脂肪、血清テストステロンとは独立していた。しかし、無月経の女性ではこの関係は認められなかった。
全体で、レプチンに対して、E2はプラスの、運動はマイナスの相関性を示し、これは体脂肪とは独立していた。

【結論】
規則的な月経周期をもつ若い女性において、E2は中心脂肪の蓄積と逆の相関性を示す。全体の若い閉経前の女性においては、エストロゲンは体脂肪とは独立してレプチン濃度に影響している。

【原著】
Estrogen and exercise may be related to body fat distribution and leptin in young women.
Puder JJ, Fertil Steril. 2006 Jun 27;

【弊社コメント】
E2が高いと中心脂肪が減るのは、レプチンの増加が関係しているかもしれません。そう考えれば閉経後の女性の変化も筋が通ります。（野）
規則的な月経周期の若い女性が、月経を終えて２週間後のエストロゲンの分泌が旺盛になる頃に、心なしかボディ・シルエットがいつも以上に美しくなるとすれば、中心脂肪が減っているということなのかも知れません。（福）

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【方法】
対象：子宮切除のない60～80歳の閉経後の女性、417例。
投与：無作為に実薬群208例、プラセボー群209例に割付、実薬群にMenostar（17-beta estradiol 14mcg/日）を24ヶ月間投与した。加えて全例に、Ca 800mg及びビタミンD 400IUを投与した。
調査項目：投与前及び24ヶ月後に腰椎及び全身のBMD、骨回転マーカー及び子宮内膜の厚さ。

【結果】
終了時点において、エストラジオール群はプラセボー群に比して腰椎及び全身のBMDが有意に増加し、骨回転マーカーが有意に減少した。有意差は全パラメーターで強度（p<0.001)であった。腰椎のBMDの増加は最初のBMD及び骨粗鬆症リスクファクターの存在とは無関係であった。
重篤な副作用イベントはエストラジオール群で24例に、プラセボー群で23例に認め、各群で１０％の患者が副作用イベントのため中止した。代表的な副作用イベントはエストラジオール群で、上部気道感染、事故による傷害、関節痛、白帯下および適用部位の反応であった。これらはプラセボー群でも同様にみられた。

【結論】
この併用療法は腰椎及び全身のBMDを増加できる。

【原著】
Ultra-Low Dose Menostar (Estradiol Transdermal System) Increases Bone Mineral Density: Presented at NAMS
2005年9月29日 16th annual meeting of the North American Menopause Society (NAMS)における Laslo B.Tanko.MD,PhD の発表

【引用】Doctor’s Guide

【担当者コメント】
学会発表であり、抄録ではなく第三者の報告なので不明なところはありますが、Ｃａ及びビタミンＤ補給下、24ヶ月という長期間の治療ながら、１４mcg/日という低用量で経皮的投与によるエストラジオールの効果が確認された、という報告です。（野）

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【目的】
シルデナフィル単独投与には反応しない低ゴナドトロピン患者に対し、アンドロゲンの効果を検討する。

【方法】
対象：シルデナフィル100mgに対し効果が不十分であった、勃起不全を伴う低ゴナドトロピン患者、３２例。
投与方法：テストステロンアンデカノエイト80mgを１日２回または３回、単独経口投与を２カ月間行った。十分な勃起が得られない症例には、その後シルデナフィルとテストステロンの併用投与を行った。
評価項目：トータルテストステロン（ＴＴ）、フリーテストステロン（ＦＴ）、ＩＩＥＦ、ＩＰＳＳ及びＵＦＲ

【結果】
テストステロンへの切り替えにより11例（34.3%)に十分な勃起機能の改善が得られた。効果不十分例では、その後の併用により12例(37.5%)に十分な効果が得られた。
血清ＴＴ及びＦＴはテストステロン単独投与後及び併用後投与後、ともに有意に上昇した。ＩＩＥＦスコアも単独投与及び併用投与後、ともに有意に上昇した。
ＩＰＳＳ或いはＵＦＲには有意な変化が認められなかった。

【結論】
シルデナフィル無効例の1/3がテストステロンに反応し、他の1/3がテストステロンの正常化後のシルデナフィルの再投与により改善した。それゆえ、低ゴナドトロピン性の勃起不全患者ではアンドロゲンの補充療法が第一選択である。また各単独投与で改善が得られなかった症例に対しては、併用療法が有効であろう。

【原著】
Combined use of androgen and sildenafil for hypogonadal patients unresponsive to sildenafil alone.
Int J Impot Res. 2006 Jan 5

【引用】Doctor’s Guide

【担当者コメント】
シルデナフィル無効な低ゴナドトロピン患者の約1/3に対して、テストステロン補充療法の併用が有効であったとのことです。（野）

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【目的】
高齢者の血清テストステロン、肥満及びメタボリックシンドロームの関係を調査した。

【方法】
２つの脂質治療試験に参加している、平均年齢５２歳の男性８６４例について、ベースラインの血清テストステロン、脂質、血糖および身体計測調査を行った。いずれの試験もLDLコレステロール 130 ～ 160 mg/dl、トリグリセリド 350 mg/dl または以下の男性である。

【結果】
・メタボリックシンドロームの有無に関わらず、テストステロンはBMIの上昇と共に減少した(p <0.0001）。

・メタボリックシンドロームを有する肥満および強度肥満男性のテストステロンは約150 及び 300ng/dlで、メタボリックシンドロームのないやせた高齢男性より低かった。

・糖尿病あるいは空腹時血糖 110mg/dl以上、BMI 30kg/m② 以上、トリグリセリド 150mg/dl 以上が低テストステロン症と関連していた。

【結論】
肥満およびメタボリックシンドロームを有する高齢男性の血清テストステロンは高齢の健康男性に比して有意に減少している。この結果はEDと肥満との関係がホルモンと関連している事を示すものである。

【原著】
The Age Related Decrease in Testosterone is Significantly Exacerbated in Obese Men With the Metabolic Syndrome. What are the Implications for the Relatively High Incidence of Erectile Dysfunction Observed in These Men?
Kaplan SA, J Urol. 2006 Oct;176(4):1524-8.

【弊社コメント】
肥満→メタボリックシンドローム発症→加齢と相まって低テストステロン症状に？
血清テストステロンとメタボリックシンドロームの関連が明確になってきました。（野）

BMI：大人を対象とする体格指数。Body Mass Index の略。
BMI＝[体重(kg)]／[身長(m)]②　　（②は二乗）

普通：19.8～24.2（日本人の標準値は男女共に22）
肥満：25.0以上

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更年期障害を訴える30歳以上の患者で、血中総テストステロン値（総T）が2.7ng/ml 未満または血中フリーテストステロン値（FT）が10.0pg/ml 未満の50症例に、グローミン軟膏（１本10g中にT 100mg含有）をチューブの先から２cm程度（3mgのT）を目安に指先に取り１日２回朝、夕（１日6mgのT）で12週間、陰嚢皮膚に塗布した。評価方法は、軟膏塗布前、塗布12週間後に総T、FTを測定し、症状スコアとしてAMS調査票、国際勃起機能スコア（IIEF5）質問表、QOL問診票としてSF-36を用いてその有効性を検討した。

血中総T、FTは、塗布前は各々2.7±1.0ng/ml、7.5±2.5pg/mlであったが、塗布１週間後には、5.5±2.4ng/ml、13.3±6.0pg/ml と、有意な上昇を認めた。AMSでは、治療前は、心理的因子12.4±4.8、身体的因子18.7±4.9, 性機能因子は14.5±4.6 であったものが、治療後はそれぞれ、10.9±5.0、16.4±5.1、13.1±4.4と有意に症状の改善を認めた。SF-36では、体の痛み、社会生活、日常役割機能（精神）、心の健康の各ドメインが改善した。

副作用は、排尿障害、脂漏性湿疹など軽度のものであり、肝機能障害やPSAの上昇などは認めなかった。男性更年期患者におけるホルモン補充療法の治療薬として、グローミン軟膏は安全かつ有効であると考える。

テストステロン軟膏研究グループ

日本性機能学会雑誌：20 (1) 19～24, 2005