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日本更年期医学会　第23回学術集会
横浜・2008年（平成20年） 11月16日（日）　第2会場 やまゆり

一般口演　演題番号58
生殖期女性および更年期女性における、卵胞ホルモン含有軟膏剤の皮膚に及ぼす影響の検討

ウィミンズ・ウェルネス銀座クリニック婦人科
関根さおり, 江夏亜希子, 関根美香, 対馬ルリ子

【目的】
更年期女性の主訴の１つである皮膚症状（乾燥感，菲薄化，色素沈着など）を改善することは日常生活を楽にするだけでなく，アンチエイジングの観点からも重要である． 今回我々は卵胞ホルモン含有軟膏剤（以下，軟膏剤）が更年期女性の皮膚の状態をどの程度改善するか，またその効果が生殖器女性とどのように違うかにつき比較検討したので報告する．

【方法】
生殖器女性（25～40歳）および更年期女性（45～55歳）各20名を対象とした． 各年代において軟膏剤投与群と非投与群を各10名とし，投与期間は４週間連日とした． 投与前，投与開始後２週間，投与終了時で皮膚の状態（皮丘の数，毛穴の数，毛穴の総面積，肌色）を測定した． 血清エストラジオール値・エチニルエストラジオール値の変動測定，使用前後の主観的皮膚変化についての調査も実施した．

【成績】
各年代において，軟膏剤は皮膚のきめ細かさ，明度を有意に改善した．更年期女性における変化は数値に表れる以上に，本人の主観的変化や満足度が大きかった．

【結論】
皮膚症状を持つ更年期女性だけでなく，アンチエイジング効果を期待する全ての更年期女性において軟膏剤の適切な投与は症状の改善および満足度の上昇に繋がる可能性がある．

(さらに…)

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Profile of Serum Testosterone Levels after Application of Testosterone Ointment (Glowmin) and Its Clinical Efficacy in Late-Onset Hypogonadism Patients

Introduction

テストステロン補充療法は、加齢男性性腺機能低下症候群（LOH）患者の様々な症状を緩和するために適用されている。 LOH患者へのテストステロンの投与にはいくつかの経路があり、とりわけ経皮投与は魅力的な方法である。

Aim

本論文の目的は、テストステロン軟膏（「グローミン」大東製薬工業株式会社）適用後の血清総テストステロン（TT）および遊離テストステロン（FT）レベルのプロファイルおよびLOH患者における臨床的な有効性である。

Methods

健常男性ボランティアおよびLOH患者において、3mgのFL適用後の血清TTおよびFTレベルを調べた。次に、50人のLOH患者に陰嚢皮膚へ1日2回3mg（6mg /日）のGLを12週間投与した。その後、GL適用直前のTTおよびFTレベルを、GL処置後の1時間のTTおよびFTレベルと比較した。さらに、前述の50人のLOH患者におけるGLの臨床効果は、12週間のGL治療後に評価された。

J Sex Med. 2008 Jul; 5(7): 1727-1736

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弊社のテストステロン軟膏「グローミン」は、2003年10月から聖マリアンナ医大・泌尿器科の岩本晃明教授（当時）の研究チームで臨床研究が始められ、既にいくつかの学会で発表と論文掲載がされて来ました。

◆ グローミンの弊社ＨＰ

◆ グローミンに関する、これまでの学術発表

このほど、泌尿器科紀要誌に投稿・掲載された、グローミンの臨床研究に関する論文に対して、代表執筆者の長野赤十字病院・第二泌尿器科部長・天野俊康先生が、泌尿器科紀要誌の稲田賞を受賞される事になりました。7月26日・17時より京都（芝蘭会館別館）で授賞式と講演会がある予定です。

また、インパクトファクター4.7を誇る、J Sex Med. 2007 Dec 18 に掲載された論文は、Pub Medで参照できます。

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【目的】
高齢男性において、性ホルモン濃度と自己評価健康度および生活満足度、神経精神症状あるいはうつ症状あるいは痴呆との関連を解析した。

【方法】
対象は地域住民調査Lieto Studyに登録している517例の男性。性ホルモン製剤の使用あるいは前立腺癌、前立腺肥大症の治療中、あるいはBMIの測定がない男性は除外した。
その結果466例、年齢64～97歳、平均72歳、平均BMI26.9 kg/m(2)が解析対象となった。

【結果】
・ 年齢調整後、高レベルのテストステロンあるいは遊離テストステロンは良好な自己評価健康度と関連していた。
・ 年齢およびBMIで調整後、性ホルモンレベルと自己評価健康度あるいは生活満足度あるいは、殆どの神経精神症状との間に統計学的に有意な関連は認められなかった。
・ 診断上のうつ症状は低テストステロンと関連していた。
・ 高レベルのLHおよびFSHは診断上の痴呆と関連が見られた。

【結論】
この地域住民調査において、低テストステロンと診断上のうつ症状に関連が見られた。無症候性の性腺機能低下症は痴呆と関連していると思われる。

【原著】
Associations of sex hormone concentrations with health and life satisfaction in elderly men.
Eskelinen SI, Endocr Pract. 2007 Nov-Dec;13(7):743-9.
Department of Family Medicine, University of Turku, Turku, Finland.

【弊社コメント】
テストステロンとうつ症状との関連は明らかなようですが、BMIを調整に加えると、一般的な健康度、生活満足度との関連に有意性がなくなります。（野）

テストステロンは、決して高齢男性の健康の全てを司るものではありません。肥満度の要素が加わると、たとえテストステロンのレベルを若い頃のように高く維持できても、健康度や生活満足度が必ずしも高いとは限らないわけです。

すなわち、健康的なライフスタイル（適度な運動・バランスの良い節度ある食生活・規則正しく健康的な生活リズム・ストレスの少ない健康的な生活環境・前向きで健全な精神状態、等々）を若い頃からずっと実践し、肥満もコントロール出来た人こそ、最良のホルモン補充（ホルモンレベルの維持）をしている、最高のアンチエイジング法の実践者なのでしょう。（福）

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【目的】
冠動脈疾患（CHD）を有する男性における血管内皮機能を示し、指標とアンドロゲンレベルの関係を検討した。

【方法】
50～70歳の男性106例について、年齢、体重、血清脂質、喫煙の有無、血糖値、血圧、血管細胞接着分子（VCAM）-1、総頸動脈の壁の厚さ（IMT）を登録した。
106例中51例がCHDを有していた。遊離テストステロン（FT）と、VCAM-1およびIMTの関係を解析した。

【結果】
・ CHDとコントロールの間に年齢、血圧、喫煙の有無、血糖、HDL-C、最少拡張速度に差異はなかった。

・ 体重、総コレステロール、LDL-C、中性脂肪、VCAM-1およびIMTは、CHDにおいてコントロールより高かった。

・ FTおよび収縮期の最大速度はCHDでより低かった。

・ 全体で、FTとVCAM-1およびIMTの間に逆相関が認められた。

【結論】
遊離テストステロンは内皮機能の指標であるVCAM-1およびIMTと逆相関した。

【原著】
Relationship between testosterone and indexes indicating endothelial function in male coronary heart disease patients.
Fu L, Asian J Androl. 2007 Dec 20
the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, China.

【弊社コメント】

テストステロンの低下と冠動脈疾患との関連が、内皮機能の指標であるVCAM-1およびIMTから明らかにされました。（野）

【血管細胞接着分子（VCAM）-1 とは？】

冠動脈疾患をきたした患者における予後マーカーとして、接着分子の血中濃度が有用という、Blankenbergらフランスとドイツの共同研究グループの発表。それによると、いずれも可溶性（s）の血管細胞接着分子（VCAM）-1、細胞間接着分子（ICAM）-1、およびE-セレクチンの血中濃度が高いほど、その後の心血管死のリスクが高いという相関性が認められ、特にsVCAM-1値は古典的危険因子やCRP値と併せて用いると生命予後予測に有用という。

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【目的・方法】
The Hypogonadism In Males studyは、45歳以上の男性の性腺機能低下症の発病率を推定した。テストステロン療法を受けていない患者のサブ解析を試みた。
採血は08：00～10：00 時および 10：00～12：00時に行われた。

【結果】

• 総テストステロン(TT)はいずれの年代でも採血時間の影響がなかった。しかし、遊離テストステロン(FT)および生物学的テストステロン(BAT)は全体的に、より早い時間に採血したほうが高かった。
• SHBGは45～64歳でより早い時間に採血したほうが有意に低かった。
• 75歳以上では採血時間によるTT、FT、BAT、あるいはSHBGの差異は認められなかった。

【結論】
45歳以上のTTの測定に、より早朝の採血は重要ではないであろう。
しかし、75歳以下の男性におけるFTあるいはBATの測定時は、より早朝の採血が望ましい。

【原著】
International Journal of Impotence Research advance online publication, 19
July 2007; doi:10.1038/sj.ijir.3901580.

【弊社コメント】

「大規模スクリーニング集団におけるテストステロンに対する測定時間の影響」
という報告では、採血時間を

6～10時をT1(632例）、
10～12時をT2(812例)、
12～14時をT3(388例)、
14～18時をT4(1174例)、

の４つの時間帯に分けて比較した結果、T4で低かったが、T1、T2およびT3では差がなかったとしています。また、上記の報告で測定されたのは総テストステロンのみです。

上記の報告に対して、本報はは時間帯、測定項目がやや異なります。結果はTTに関しては同様という事ですが、FT、BAT、あるいはSHBGで差が出てくる、それも年齢によって異なるという興味あるものでした。さらにデータの蓄積が必要かと思われます。（野）

海外では、総テストステロン値(TT)で議論するケースが多いので、これらの報告にもとづきますと、午前中の採血ならいつでもOK、ということになります。

一方、日本ではフリー・テストステロン値（FT）で基準を設けて議論していますので、本報にもとづいてFT値を神経質に評価するのであれば、なるべく早朝（本報にもとづけば、10時以前）に採血した方が良いのかも知れません。

何故、海外ではTTを中心に評価しているのに、日本ではFTなのでしょうか？

血中のテストステロンの多くはSHBGという物質と結合しているため生理活性を失っており、実際に活性があるのはSHBGに結合していないFTだけ、と言われています。そのため、臨床症状に結びつけて検討するためには、FTの方が直接的で良い、という考え方と思われます。

これに対して海外ではFT測定の正確性を指摘する声があるようで、BATの方が妥当である、という主張が根強いようです。ただし、少なくとも日本国内の技術では、FTについて十分に精度良く妥当な測定が出来ているようです。

もちろん学術的には、TTとFT、BATの全てを測定・算出しておけば無難ですが、全ての測定を何度も行うと保険適応にならない恐れがありますので、患者様の費用負担を抑えるため、FTに絞って測定しよう、という現実的な判断もあるようです。（福）

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【目的】
男性のテストステロンおよび他のホルモンの季節変動に関するこれまでの研究は、最高値および最低値の回数および時期、および季節性があるかどうかに関して様々な結果を報告している。研究デザイン、サンプル数、分析方法、対象集団の多様性がこのような異なった結果を生み出していると考えられる。
男性における、総、遊離および生物学的テストステロン、DHT、SHBG、LH、DHEA、DHEAS、エストロン、エストラジオールおよびコルチゾールの季節変動を検討した。

【方法】
エントリー時、１～３日間に別の日に２回採血を行い、３ヶ月及び６ヶ月後に再度同様に採血を行った（最大１人６回）。
１～３日間に別の日のホルモンレベルは短期間の個体の変動を少なくするために平均した。
対象はボストンの地域住民で、地域健康調査に応じてランダムに選ばれた３０～７９歳の男性、１３４例である。うち１２１例が６回の採血を完了した。

【結果】

• コルチゾールは別として、ホルモンレベルに季節変動は見られなかった。
• 季節変動の程度は個人内の変動より小さかった。

【結論】

季節変動は、ホルモンレベルの臨床および疫学的研究における変動の重要な要素ではない。

【原著】
Lack of Seasonal Variation in Serum Sex Hormone Levels in Middle-Aged to Older Men in the Boston Area.
Brambilla DJ, J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug 7
New England Research Institutes, Watertown, MA, USA

【弊社コメント】
ヒトには生殖シーズンというのはないので、年間を通じて性ホルモンは変わらないものと考えられていますが、季節的変動の存在を報告する論文もあります。

例えば、北緯６０～７０度という極北の地域では、季節的変動が認められました。

気候条件によって異なる可能性もあり、ボストンのデータが全地域に当てはまるとは限りません。（野）

ヒトのホルモン分泌に関する季節性を考えるとき、気象の変化だけでなく、ライフスタイルや様々なイベントなどの社会的要因の影響も受けるなら、ライフスタイルが多様化している国や地域、大都市ほど、季節性の関連が薄くなってしまうのかも知れません。（福）

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【目的】
多くの研究が治療前のテストステロン・レベルと臨床病期あるいは組織学的グレードとの関連性を示しているが、治療前のテストステロン・レベルの臨床的意義については異論が多い。
そこで、前立腺癌の臨床病期および組織学的グレードと治療前のテストステロン・レベルの関連について検討を行った。

【方法】
1982～2002年の間に治療前のテストステロン・レベルの記録がある2,914例について解析した。血清テストステロンはRIA法にて測定された。

【結果】

• 臨床病期の悪化に伴い、テストステロンレベルが低下する傾向が認められた。
• また、組織学的グレードの悪化に伴っても、テストステロンレベルが低下する傾向が認められた。
• 未分化型腺癌を有する患者は他の患者よりテストステロンレベルが有意に低かった(versus well; p<0.01, moderately; p<0.01)。

【結論】
前立腺の未分化型腺癌と新たに診断された患者のテストステロン・レベルは他の患者より低かった。

【原著】
Pretreatment total testosterone levels in patients with prostate cancer in the past two decades in Japan.
Sekine Y, Cancer Detect Prev. 2007 Apr 5
Department of Urology, Gunma University Graduate School of Medicine, Japan.

【弊社コメント】
2,914例という日本の研究としては多数例の解析である事が注目されます。
海外での分析ではよく言われている事ですが、日本人においてもテストステロンの高値が前立腺癌の発現とは関連していないという結果になっています。（野）
むしろ、テストステロンが低くならないように維持するような生活習慣（バランスの良い食生活、規則正しい生活、適度な運動の継続）を通じて、加齢に伴うテストステロンの分泌減少と前立腺癌の発症を予防できるのかも知れません。（福）