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【 目的 】
男性の低テストステロンは心血管疾患と関連している。臨床試験はテストステロン補充（TRT）が心血管疾患の症状を改善し、動脈硬化形成の原因となる炎症を低下することを示している。 動物モデルにおいて、動脈硬化形成に対する有用な効果の一部である血管性炎症メディエイターに対するテストステロンの影響を検討した。

【 方法 】
低内因性テストステロンおよび非機能アンドロゲン受容体（AR）を呈する睾丸性女性化マウス（TFM）を用いアンドロゲン状況の動脈硬化形成、血清脂質、および炎症メディエイターに体する影響を検討した。TMFは高コレステロール食で飼育し、生理学的TRTまたは生食水の投与を行い、生殖投与XY同胞マウスと比較した。

【 結果 】

• 高コレステロール食28週飼育はXY同胞およびTMFマウスの大動脈起始部における脂肪線条形成を起こし、この効果はTMFマウスにおいて有意に増強されていた。
• 正常食のTFMマウスはXY同胞に比してTFN-αおよびIL-6の上昇を示した。
• 高コレステロール食はTFMマウスのMCP-1およびXY同胞のTFN-αおよびMCP-1の上昇を誘発した。
• TRTはTFMマウスの脂肪線条形成および血清IL-6を減少したが、血清脂質には影響しなかった。
• 単球/マクロファージ染色の結果、全マウスにおいて大動脈起始部脂肪線条部分に局所性炎症を認め、TRTはTFMマウスにおいてプラークの減少とともに局所性炎症を低下した。
• Fractalkine （CX(3)CL1） およびその受容体（CX(3)CR1）はアンドロゲン状態とは独立して高コレステロール食の全マウスの脂肪線条に存在した。

【 結論 】
この結果は粥腫防御におけるテストステロンのアンドロゲン受容体依存性および非依存性の抗炎症作用を示している。 しかし局所性炎症に関わるテストステロンの機序は不明である。

【 原著 】
Endocr Res. 2012 Nov 20.
Effect of Testosterone on Inflammatory Markers in the Development of Early Atherogenesis in the Testicular-Feminized Mouse Model.
Kelly DM, Sellers DJ, Woodroofe MN, Jones TH, Channer KS.
Biomedical Research Centre, Sheffield Hallam University , Sheffield , UK.

(さらに…)

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【 目的 】
アンドロゲン受容体（AR）のGGC繰り返し多型はアンドロゲン反応性遺伝子の転写活性に影響し、前立腺肥大症（BPH）および前立腺癌（PCa）のリスクを上げる。そこで、南ブラジルの男性集団におけるGGC繰り返し長、テストステロン・レベルおよびPCaおよびBPH発現リスクの間の関連性を検討した。

【 方法 】
PCa患者130例、BPH患者126例およびコントロール患者88例について検討した。DNAは白血球より抽出し、分画分析により解析した。ハザード比（HR）を測定した。

【 結果 】

• GGC平均長は３群間で差異がなかった。
• GGC > 19の集団のPCa発現リスクはGGC ≤ 19群と比較したとき3.300 倍（95 %CI 1.385-7.874）高かった (p = 0.007)。
• 総テストステロン<4 ng/mL群のPCaおよびBPH発現リスクは2.799倍 (95 % CI 1.362-5.754). (p = 0.005) および2.786倍 (95 % CI 1.470-5.280) (p = 0.002)高かった。
• GGC > 19群の総テストステロンはGGC ≤ 19群より有意に低かった。

【 結論 】
アンドロゲン受容体のGGC繰り返し長の上昇はPCaおよびBPHリスクの上昇と関連し、低テストステロンもこれら疾患の発現リスクの上昇を示唆した。

【 原著 】
Mol Biol Rep. 2012 Nov 27.
Androgen receptor GGC polymorphism and testosterone levels associated with high risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia.
Biolchi V, Neto BS, Pianta DB, Koff WJ, Berger M, Brum IS.
Department of Physiology, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre/RS, Brazil

【 弊社コメント 】
疾病の有無の3群間で比較するとGGC繰り返し長に差がないが、GGC繰り返し長で分けてみるとPCaおよびBPHリスクに差があるという、一見しては理解しずらいところもあります。 テストステロン感受性の面からみれば理解できます。 これまでCGA多型について多数報告がありましたがGGC繰り返し長という切り口は初めてです。（野）

「低過ぎるテストステロン状態」が前立腺肥大症や前立腺癌のリスクを高める、という機序の一端が示されました。（福）

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男が40を過ぎてなんとなく不調を感じ始めたら読む本

秋下 雅弘 著
（東京大学大学院医学系研究科 加齢医学講座 准教授 ・ 東京大学医学部附属病院 老年病科）

本著の内容：
男にとって40代、50代は人生の踏ん張りどきです。しかし若いときのように無理は利きません。疲労感、不安、イライラ、めまい、肩こり、性欲減退などの不調を感じることも。踏ん張りどきだからこそ、自分の心身についての知識を深め、自分を使いこなす知恵が必要なのです。不調を感じたときに”効く”一冊です。

目次：
第１章　男の健康のカギを握るアンドロゲン
第２章　こんな人が一番危ない
第３章　アンドロゲンで男の未来が見える
第４章　男も女性ホルモンを分泌する
第５章　アンドロゲンを増加させる生活の知恵
第６章　困ったときの医者頼み
症例１　ホルモン補充療法でＥＤも改善
症例２　「地獄から生還したようだ」と喜ぶ

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【 目的 】
ビタミンD
（25(OH)D）および遊離テストステロン（FT）の低値は共に死亡率の上昇と関連している。実験的研究は、ビタミンDおよびアンドロゲン代謝の複雑な相互作用が臨床的予後の悪化と関連する事を明らかにしている。
高齢男性の大規模コホートにおけるFTおよび（25(OH)D）、両者の欠乏の影響を調査した。

【 方法 】
対象はルーチン検査にて冠動脈造影（1997～2000）を行った男性2069例で、総テストステロン（TT）、SHBG および （25(OH)D）を測定した。

【 結果 】

• 多変量調整分析の結果、全原因死亡、心血管疾患死亡および非血管疾患死亡のリスクは低FTおよび（25(OH)D）群で上昇していた。すなわち、４分位の最低群と最高位群のハザードリスク比は、FTで各々HR
  1.26 [1.03-1.54], 1.24 [0.96-1.60], および 1.39 [1.00-1.93]、25(OH)Dで各々HR 1.77
  [1.47-2.13], 1.65 [1.29-2.10], および 1.89 [1.38-2.60]
  であった。
• TTと死亡率の間に独立した関連性はなかった。
• 多変量調整HRはホルモンの欠乏数とともに上昇した。すなわち最低位４分位のホルモン数0
  vs 2のHRは全原因死亡2.11 [1.60-2.79、心血管死亡1.77 [1.23-2.55] および非心血管疾患死亡2.33
  [1.45-3.47]
  であった。

【 結論 】
冠動脈造影を行った高齢男性において、遊離テストステロンおよびビタミンD両者の低下が致死的なイベントと関連していた。

【 原著 】
Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Feb 22.
Combination of
low free testosterone and low vitamin D predicts mortality in older men
referred for coronary angiography.
Lerchbaum E, Pilz S, Boehm BO, Grammer TB,
Obermayer-Pietsch B, Marz W.
Department of Internal Medicine, Division of
Endocrinology and Metabolism, Medical University of Graz, Graz, Austria.

【 弊社コメント 】
「バランスの取れた食生活」「適度な運動・適度な日光浴」「規則正しい生活リズム」「ストレスの発散」という、健康的な生活習慣が、テストステロンやビタミンＤの不足を防ぐ養生訓になりそうです。

テストステロンもビタミンＤも、体内で産生する時の出発物質（原料）は、コレステロールですが、あくまで偏食や過剰なダイエットによってコレステロール不足に陥るのが問題であって、コレステロールを過剰に摂取しても弊害があることは皆様ご存知の通りです。善玉と言われるＨＤＬなら摂りすぎても良いのでしょうが、肉食・洋食・ファーストフードで育った現代人にとって、低カロリーな和食メニューだけの日々・・・というのも、味気なくてストレスになるかも知れません。
ちなみにビタミンＤは魚類の肝臓に多く含まれるとのことで、しらす干し、焼いた紅鮭、いわし、さんま、さば、など、これも和食の焼き魚メニューを連想します。まさに和食は健康的なメニューです。

なお、ビタミンＤは日照不足・日光浴不足で欠乏症状に陥ることも良く知られていますが、これも極端な不足が問題なのであって、過剰な日光浴は皮膚に弊害がありますし、十分に日光を浴びている人はビタミンＤが多いかと言えば、必ずしもそうではないようです。

何事も偏らずにバランス良く、ほどほどに・・・というのが、養生訓の真髄なのかも知れません。（福）

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【 目的 】
IVF（体外受精）の低レスポンダーの妊娠成功の可能性に対するアンドロゲン（男性ホルモン）あるいはアンドロゲン様薬剤の評価関するメタ解析を行った。

【 方法 】
低レスポンダーに対して卵巣刺激前あるいは中にテストステロン、DHEA、アロマターゼ阻害剤、rLHおよびrhCGの無作為コントロール比較試験についてMedline,
EMBASE, CENTRAL, Scopus および Web上の科学的データベースにて調査を行った。

【 結果 】

• 163例の患者を対象とした2試験において、経皮テストステロンは妊娠[RD: +15%,95% CI +3 to +26%]および生存出生率(RD: +11%, 95% CI: +0.3 to
  +22%)の増加と関連していた。
• DHEAには妊娠および生存出生率に有意な影響が見られかった。
• 同様に (i) アロマターゼ阻害剤の使用、
  (ii) rLH の付加、および、(iii) rhCG
  の付加は、妊娠率に有意な影響を示さなかった。
• 提供されたデータにおいてのみ、rLHによる生存出生率の増加が認められた (RD:+19%, 95%
  CI:+1 to
  +36%)。

【 結論 】
限られたエビデンスではあるが、経皮テストステロンはIVFの低レスポンダーにおいて妊娠および生存出生率を増加する。rLH,
hCG, DHEA あるいは letrozole 投与の有用性示すデータは不十分である。

【 原著 】
Hum Reprod Update. 2012 Feb 3.
The use of androgens or
androgen-modulating agents in poor responders undergoing in vitro
fertilization: a systematic review and meta-analysis.
Bosdou JK, Venetis CA,
Kolibianakis EM, Toulis KA, Goulis DG, Zepiridis L, Tarlatzis BC.
Unit
for Human Reproduction, 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical
School, Aristotle University of Thessaloniki, Greece.

【 弊社コメント 】
女性不妊治療において、排卵誘発などで治療に難渋しているケースがあるなか、海外では経皮吸収で低用量のテストステロンを投与することで良好な結果が報告されています。本邦においても、経皮吸収の低用量テストステロン製剤であるグローミンを用いた臨床応用が検討されています。不妊で切実な状況にある方々へ、そして、少子化問題が叫ばれる日本に、微力でもお役に立ちましたら幸甚に存じます（福）。

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【 要旨 】
低2D:4D比（弊社注釈：２Ｄは人差し指、４Ｄは薬指）および左手に対する右手の2D:4D（right-left
2D:4D）の低値は、テストステロンの子宮内濃度の高値によるものであり、攻撃性およびランニングやラグビー等のスポーツ能力のような男性の特性と関連している。
低right-left
2D:4Dは、アンドロゲン受容体遺伝子のCAG数によって決定されるテストステロンに対する感受性にも関連している。
今回、１０代の少年において、低right-left
2D:4Dは高最大酸素摂取量、高最大酸素摂取速度および高最大乳酸濃度と関連している事が明らかになった。
低right-left
2D:4Dは幾つかのスポーツ能力と関連している。その原因は、それが胎内でのテストステロン濃度を示すものであり、また血中テストステロンおよび高最大酸素摂取量によるものでもある。

【 原著 】
J Sports Sci. 2011 Dec 6.
Right-left digit ratio
(2D:4D) and maximal oxygen uptake.
Hill R, Simpson B, Manning J, Kilduff
L.
HP Sports and YSC Sports , Philadelphia , Pennsylvania , USA.

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【 目的 ・ 方法 】
２型糖尿病男性における性腺機能低下症は増加しているが、プライマリー・ケアにおけるデータは少ない。
そこで糖尿病を有する年齢18～80歳の男性患者6457例の匿名記録について解析した。過去２年以内に391例（6％）が血清テストステロンの測定を行っていた。

【 結 果 】

• 調査された２型糖尿病男性の4.4％が総テストステロン8.0nmol/l以下の性腺機能低下症であった。
• 境界型の性腺機能低下症（総テストステロン 8～11.99nmol/l）は32.1％であった。
• 年齢平均テストステロンは2型糖尿病男性（13.6nmol/l
  95%CI: 13.1-14.2） で１型糖尿病男性（17.9nmol/l; 95%CI 15.2-21.0）より低かった（F=10.3;
  p=0.0014）。
• 年齢調整BMIは２型糖尿病男性が30.7（30.1-31.3）で、１型糖尿病男性の28.4（26.1-30.6）kg/m(2)より高かった（F=4.3;
  p=0.04）。
• 重回帰分析の結果、テストステロンとの関係においてBMIと糖尿病型の間に有意な相互作用が認められた。
• １型糖尿病では6%（P=0.002） および2型糖尿病では1%（P=0.002）のテストステロンの減少に伴い１単位のBMIの上昇が予測される。

【 結 論 】
テストステロン補充療法が有用な糖尿病とアンドロゲン欠乏症を合併する男性集団が明らかに存在する。BMIはアンドロゲン・レベルに独立した影響を持っている。

【 原 著 】
Prim Care Diabetes. 2011 Oct 5.
Screening for
hypogonadism in diabetes 2008/9: Results from the Cheshire Primary Care
cohort.
Anderson SG, Heald A, Younger N, Bujawansa S, Narayanan RP, McCulloch
A, Jones H.
SourceCardiovascular Sciences Research Group, Core Technology
Facility (3rd Floor), University of Manchester, 46 Grafton Street,
Manchester M13 9NT, UK.

【 弊社コメント 】
糖尿病の肥満男性で男性ホルモンの分泌が低い人は、テストステロンの補充が有用のようです。（福）

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【 目 的 】
酸化ストレスが心臓疾患の病態に有意な影響を及ぼすことは、これまでの研究で明らかである。一方、アンドロゲン（男性ホルモン）が心機能、心筋傷害および心臓の酸化還元状態の調整に生理学的役割を果たしている事から哺乳類の心筋にはアンドロゲン受容体（AR）が存在すると考えられる。本研究は心筋細胞の酸化ストレスに及ぼすテストステロン欠乏、生理学的レベルのテストステロン療法およびARの影響を睾丸女性化（Tfm）および去勢マウスにて検討した。

【 方 法 】
Tfmマウスは非機能的ARを有し血清テストステロンが低下していた。雄性同腹子およびTfmマウスを5群に分けた。即ち、コントロールとして非去勢同腹子、去勢同腹子、偽手術Tfm、テストステロン投与去勢同腹子、およびテストステロン投与偽手術Tfmである。
左室より分離した心筋細胞を用い、superoxide
dismutase （SOD）, glutathione peroxidase （GSH-Px）酵素活性、およびmalondialdehyde （MDA） レベルを測定した。加えてミトコンドリアDNA （mtDNA）の欠失変異をnested
PCR.により検出した。

【 結 果 】

• 去勢および偽手術Tfm群ではコントロール群に比して心筋のSODおよびGSH-Px酵素活性が低下し、MDAレベルおよびmtDNA変異が増加していた。
• テストステロン投与群ではSODおよびGSH-Px酵素活性が上昇し、MDAレベルおよびmtDNA変異が減少していた。
• これらの変化はテストステロン投与の去勢および偽手術Tfm群で統計学的に同様であった。

【 結 論 】
心筋の酸化ストレスを誘導するのはテストステロン欠乏である。生理学的レベルのテストステロン投与はアンドロゲン受容体を介して酸化ストレスを抑制する。

【 原 著 】
Mol Med Report. 2011 Jul 22. doi: 10.3892/mmr.2011.539.
Testosterone suppresses oxidative stress via androgen
receptor-independent pathway in murine cardiomyocytes.
Zhang L, Wu S,
Ruan Y, Hong L, Xing X, Lai W.
Department of Cardiology, Nanfang Hospital,
Southern Medical University, Guangzhou, China.

【 弊社注釈 】

superoxide dismutase
（SOD）
Superoxide（O2-）は、白血球の一つである顆粒球や単球が外来性の感染に対しての貪食作用や殺菌作用に不可欠なfree
radicalの一つですが、一方では様々な生物反応や外的ストレスで過剰に産生されたsuperoxideはDNAに障害を与えるため、生体内では速やかに消去する機構が必要とされています。生体に備わった唯一のsuperoxideを消去する機構として考えられているのがSuperoxide
dismutase （SOD）です。（野）

malondialdehyde
（MDA）
MDAは脂質過酸化分解生成物の一つであり、脂質過酸化の主要なマーカーとしてよく用いられます。 （野）