2009年（平成21年）8月6日の読売新聞「医療ルネッサンス」で、「女性へ男性ホルモン併用」として女性ホルモン補充療法に少量のテストステロンを併用する取り組みが紹介されました。

「グローミン」は、テストステロンを配合したクリームタイプの軟膏剤（第１類医薬品）で、経皮吸収により少量ずつ、天然型のテストステロンを補充できます。

これは、ＯＴＣでありながら本邦で承認された現状の医療用テストステロン製剤にないメリットです。

低用量で非侵襲的な経皮吸収ですから、高用量にともなうリスクや、肝臓に負担をかけるリスクが少ないうえ、短時間ながら着実に血中テストステロン値を上昇させるエビデンスがありますので、自ずと従前の男性ホルモン剤よりも安心感があります。

マイルドな効果と高い安全性が期待されることから、幅広い領域の医師から臨床応用をいただいており、冒頭の記事にあるＨＲＴの少量テストステロン併用にも、「グローミン」をご使用いただいております。

・泌尿器科 （ＬＯＨ症候群、ＬＯＨと合併した下部尿路症状やＥＤ治療、女性の性欲障害）
・ 産婦人科 （女性更年期障害や不妊治療におけるテストステロン併用療法）
・小児科 （内分泌系疾患・尿道下裂の治療における補充）
・ 一般内科・心療内科 （ＬＯＨ症候群）
・ アンチエイジング外来の各種クリニック
・ 内分泌内科 （糖尿病、メタボリックシンドローム）
・ ＧＩＤ（ＦＴＭ）のホルモン療法
・整形外科、リバリリテーション科、皮膚科、歯科、動物医

 

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■ 目的
多くの研究が抑うつ患者におけるテストステロン補充療法（TRT）の抗うつ効果を示唆している。 論文のシステマティック・レビューおよびメタ解析により抑うつに対するTRTの効果を探索した。

■ 方法
MEDLINE, Clinical Trials Registry, および Cochrane Central （英語版）にて抑うつ患者の無作為、プラセボ比較試験の調査を行った。 調査において見出された総説の個々の論文リストより付加的調査を行った。
DSMの基準に従って抑うつ異常と診断された患者におけるTRTおよびプラセボの比較試験のオリジナルなデータが報告されていればこのレビューおよびメタ解析の選択されるものと判断した。 治療に対する反応は抑うつに対するハミルトン評価スケール（HAM-D）の変化にしたげって評価した。
同定された研究のソースから総および各群の患者数、年齢、性腺機能低下症あるいはHIV/AIDSと診断された患者数、研究期間、介入のタイプ、およびHAM-Dスコアの変化に関するデータを抽出した。
メタ解析は用いたプラセボ比較のRCTにおけるHAM-Dスコアの変化によって測定された抑うつ患者に対するTRTの効果を評価した。

■ 結果
・ 7つの試験（N=364） が二重盲検によるプラセボ比較試験であった。 選択基準は全ての試験で明確にされている。

・ プラセボに比した場合、これら7つの試験から抽出したデータのメタ解析は抑うつ患者のHAM-D反応に対するTRTの有意な正の効果を示した（z=4.04, P<0.0001）。

・ サブ群解析は性腺機能低下症（z=3.84, P=0.0001）およびHIV/AIDS（z=3.33, P=0.0009）のサブ集団においても有意な効果を示した。

■ 結論
TRTは抑うつ患者において抗うつ効果を示すと思われる。 特に高齢の性腺機能低下あるいはHIV/AIDS患者において有効である。 TRTの投与経路は治療に対する反応において重要である。

■ 原著
J Psychiatr Pract. 2009 Jul;15(4):289-305.
Testosterone and depression: systematic review and meta-analysis.
Zarrouf FA, Artz S, Griffith J, Sirbu C, Kommor M.

 

(さらに…)

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2007年、米国でErection Hardness Score (EHS)が開発されました。０～４の５段階でEDの自己診断に利用する簡便な評価ツールで、信頼性が高いとされています。
そこで、下記の日本語版EHS「勃起の硬さスケール」が開発されました。

 

「勃起の硬さスケール」 （日本語版ＥＨＳ）

Ｑ．あなたは自分の勃起硬度をどのように評価しますか？

グレード０： 陰茎は大きくならない。
グレード１： 陰茎は大きくなるが、硬くはない。
グレード２： 陰茎は硬いが、挿入に十分なほどではない。
グレード３： 陰茎は挿入には十分硬いが、完全には硬くはない。
グレード４： 陰茎は完全に硬く、硬直している。

 

 

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【出典】
永尾光一：　日本性機能学会雑誌 ： 24(1) 1～3, 2009
東邦大学医学部泌尿器科学講座
日本語版 EHS 「勃起の硬さスケール」 の開発

【弊社コメント】
多くのカップルにとって、EDは単に「勃起する」「勃起しない」の問題だけでなく、「勃起の質」も重要な問題です。PDE-5阻害剤の先駆者であるファイザー社がシルデナフィル（バイアグラ）の開発を通じて検討して来た評価指標は1997年頃から使用されていますが、その後、欧米はもとより日本の専門医によって評価指標の妥当性が確認され、今や医療の標準的なツールになっています。

すでにEDの問診票として、IIEF（国際勃起機能スコア）と、その簡易版であるIIEF5という評価ツールが医療の現場で普及していますが、勃起の硬さに絞り込んだ評価ツールが今回のEHSのようです。

今後、「IIEF5が11点、硬さはグレード３で、途中で２以下になってしまう・・・。」と言って受診するED患者さんが普通になる日が期待されますが、例えば、「グレード２」というタイトルで、中高年男性の悲喜こもごもを描いたドラマがヒットしたら、もっと普及するかも知れません。（福）

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エストロゲンを配合した医薬品と、グレープフルーツの相互作用を示唆する症例報告がありましたので、ご紹介致します。

血中エストロゲンの高い状態が続きますと、血栓症のリスクが高まるという指摘がありますが、グレープフルーツを食べ続けたことでエストロゲンの代謝が阻害された結果、血中エストロゲン濃度が高くなってしまったと考えられているようです。

本報は経口避妊薬とグレープフルーツの事例で、グレープフルーツを食べ続ける極端なダイエット、長時間の運転（いわゆるエコノミー症候群と似た状況）といった、血栓症を生じやすい極端な状況があったと考えられますが、経口避妊薬だけでなく、エストロゲンを配合した他の医薬品（弊社製品では「ヒメロス」「バストミン」）でも注意が必要と思われます。

具体的には、女性ホルモン剤を使用中の人はグレープフルーツの摂取をなるべく避けるのが無難で、少なくとも毎日食べ続けないように（２～３日空ける）すべきと言われています。

相互作用の影響を解除するには、グレープフルーツの摂取を２～３日空けた方がよいとの考え方が示されています（独立行政法人　国立健康・栄養研究所HPより）。

また、グレープフルーツの成分が肝臓で薬物を代謝する酵素を阻害し、その結果、薬物が代謝されず血中濃度が上がり過ぎてしまうために生じる問題は、他にも多々指摘されていますので、女性ホルモン剤に限らず、何か薬を使用中の人がグレープフルーツを食べる際は、事前に薬剤師へ相談いただくのが万全です。

女性ホルモン剤をはじめ、何か医薬品を使用中の女性がグレープフルーツでダイエットをするのは注意が必要で、他のダイエット方法を検討する方が無難と思われます。

 

【経過】
42才、女性。グレープフルーツによるダイエットを実践したところ、足に深部静脈血栓を発症した。

健康だったが少し太っていたためダイエットをしようと思い、3日前から毎朝グレープフルーツを225g食べることを含むクラッシュダイエット（極端な食事制限）を始めた。前日に車を運転していて、腰から左足かかとにかけて痛みを感じ、次の日には左足が紫色になった。

超音波診断の結果、彼女の左足の静脈には大きな血栓があり、腰からふくらはぎにかけて広がっていた。彼女には遺伝的に血栓ができやすいこと、経口避妊薬を飲んでいたこと、長時間ドライブしたことなどのリスク増加要因があり、3日間グレープフルーツを食べたことで血中エストロゲン濃度が増加し、バランスが崩れたものと考えられる。

この事例はまれなものであるが、極端なダイエット方法は予想できない結果をもたらすことがあるので避けるべきである。彼女が使用していた薬は、レボチロキシン（甲状腺ホルモン剤）が4年、ドロスピレノン（黄体ホルモン）とエチニルエストラジオール（卵胞ホルモン/エストロゲン）の低用量経口避妊薬が1年。煙草は吸わず、酒も滅多に飲まない。

ヘパリン静注とtPAのカテーテル導入による血栓溶解治療後ステント挿入。退院後も抗血液凝固剤を処方して、経口避妊薬は中止。2009年2月現在、回復した。

 

【作用機序】
Wikipedia 「グレープフルーツ」（薬との相互作用）参照。

※フラノクマリン類：ベルガモチンやジヒドロキシベルガモチン。
ベルガモチンはグレープフルーツの果肉や果皮に含まれ、脂肪細胞に働きかけて、アディポネクチンというタンパク質の分泌を高めると考えられている。

独立行政法人　国立健康・栄養研究所HPより
グレープフルーツと薬物の相互作用について（Ver.090129）

グレープフルーツの影響はCYP3A4で代謝を受ける薬物で認められ、その作用機序は次のように考えられています。

　代謝を受けやすい薬物は、本来ならば小腸上皮細胞に存在する薬物代謝酵素CYP3A4によってある程度代謝を受け不活性化されるため、循環血液中に入る薬物量が少なくなります。しかし、グレープフルーツ中のフラノクマリン類がCYP3A4を阻害すると、薬物が不活性化されないため、循環血液中に入る薬物量は多くなり、その結果として体内濃度の指標となるAUCやCmaxが大幅に増加し、結果として薬物が効きすぎてしまう状況になります。グレープフルーツジュース200mL 程度の摂取でもカルシウム拮抗薬（フェロジピン、ニソルジピン）の効果が増強されるとの報告があります。また、グレープフルーツの薬物に対する相互作用は長く持続し、長いものでは3-7日間持続するとの報告もあります。そのため相互作用の影響を解除するには、グレープフルーツの摂取を2、3日空けた方がよいとの考え方も示されています。

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【目的】

早漏(PE)の総合的なエビデンスをベースにした定義の作成

【方法】

　PEの定義はいくつかある。最も一般的に引用されるのはAmerican Psychiatric Association’s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 4th Editionである。他の定義はエビデンス・ベースというよりオーソリティ・ベースであり、コントロールされた臨床試験や疫学的調査研究によるものではない。

　このようなわけで、2007年8月ISSMは早漏の定義のためのISSM特別委員にPEに関する数人の専門家を定めた。

　委員会は2007年10月にアムステルダムで会議を持ち、射精潜時、射精コントロール、性的満足度、および個人的/対人的苦痛に関するエビデンスを調査し、現在のPEの定義の長所と短所を評価し、新しいPEのエビデンスをベースにした定義の作成を行った。

【結果】

• 委員会は全会一致で、PEを定義する構成要素は早い射精、自分の能力である事の自覚、PEによるネガチブな体験・結果である事に同意した。

 

• 委員会はPEを次のように定義する事を提案した。男性の性機能障害であり、何時も腟内に挿入前あるいは挿入後約１分以内に射精、腟内挿入に関し射精を遅らせる事が出来ない、苦痛、悩み、フラストレーションあるいは性交の回避といったネガチブな体験・結果を特徴とする。

 

• この定義は腟内性交に関する長期的なPEを有する男性に限られたものである。

【結論】

このISSMの長期的PEの定義は最初のエビデンスをベースにした定義である。この定義は治療効果の診断および評価に関する新しい方法および患者報告のアウトカムの測定の開発を促進するであろう。そして、この疾患の真の発現率、新しい薬物および心理学的治療の効果に関する現在進行中の研究を勇気づけることになるであろう。

【原著】

McMahon CG,etal ：BJU Int. 2008 Aug;102(3):338-50. Epub 2008 May 21.
An evidence-based definition of lifelong premature ejaculation: report of the International Society for Sexual Medicine Ad Hoc Committee for the Definition of Premature Ejaculation.
International Society for Sexual Medicine Ad Hoc Committee for Definition of Premature Ejaculation.
Australian Center for Sexual Health, Sydney, Australia

【弊社コメント】
本報にもとづく早漏の定義は、”ISSM definiton of Primary Premature Ejaculation” として、ISSM（International Society for Sexual Medicine）で既に公表されています。
弊社HPの「早漏の定義（最新版）」も、本報を踏まえて更新致しました。

EBMと呼ばれる、客観的根拠にもとづく医療の考え方が日米欧を中心とする現代医学の基本ですが、新たな治療法や新薬、医療器具を開発するには、たとえ経験的に知られている疾患であっても、疾患の定義そのものから客観的根拠にもとづいて決めないと、公的に認められません。

そして、エビデンス（客観的根拠）を求めるための膨大な調査に要する体制づくりや費用を全て国策にもとづき公的資金でまかなう事は困難で、多くの場合は、その疾患の治療薬や器具を開発する者の動機と接点を持つことになると思われます。

早
漏の定義につきましても、様々な変遷を経て、ようやくエビデンスにもとづく定義ができました。これは即ち早漏治療薬を開発するメーカーがスポンサーになっ
て検討が進められたものと想像できます。既に新たな早漏治療薬が欧米でリリースされている事実に関連づけられると考えます。（福）

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【目的】
性機能障害患者における低テストステロン症(総テストステロン< 300 ng/dL)として定義される性腺機能低下症の検出に有用なスコア化された簡便で体系的な質問表の作成を行った。

【方法】
最低限の項目が多項目の体系的質問表から、215例のサンプル集団における、性腺機能低下症に対する感度と特異性のROC分析により確認された。

【測定項目】
感度と特異性は664例の患者で検証された。PSA、睾丸容積、およびその他の臨床的および心理的パラメーターとテスト・スコアの相関性が妥当性の指標として検討された。

【結果】

• 最終的な12項目版( ANDROTEST)のROC分析
  閾値をスコア８とした時、低TT(<10.4 nmol/L)に対して感度は76％、特異性は66%、低FT (<37 pmol/L)に対しては感度71%、特異度65%であった。
• アンドロテストスコアとテスステロン値の関係
  スコアと総および遊離テスステロン値との間に有意な相関が認められた。　(a)総テストステロン　r=-0.336, p<0.0001　(b)遊離テストステロン　r=-0.402, p<0.0001
  
• 病的な患者(例、スコア＞８)は性腺機能低下関連徴候(低睾丸容積、高いうつ症状)の頻度が高かった。
• 病的なスコア＞８とは性腺機能低下関連徴候の関係
  スコア＞８では低睾丸容積、高いうつ症状の頻度が高かった。

 

 

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アンドロテスト (ANDROTEST) とは

性腺機能低下症(性機能障害患者で総テストステロン 300ng/dL以下)のスクリーニングのための質問表。３カ月に１回以上の性交のある患者に適用できる。
質問表は12項目からなる。質問者は正確な言葉を用い、太字で書かれた質問表で尋ねるべきである。もし必要ならば、患者の回答をはっきりさせるため、通常の字体で書かれた質問表を使用する。患者は各項目ごとに彼自身が用いる言葉で自由に回答できるようにする。
各項目ごとに、詳細な説明に続き、患者の回答を質問者が0-3のスケールでコード化する。項目のいくつかはイエス／ノーの形式である。
質問の順序の変更は患者の回答を変化させる可能性があり、示された質問の順序は守らなければならない。

 

 

• ①年齢

「何歳ですか？」と尋ねた後、訪問時の患者の年齢を累進スコアでランクする。

1. ０点： 40歳未満　　　１点： 40－49歳　　　２点： 50－59歳　　　３点： 60歳以上

 

• ②性的成熟(思春期)に達したのはいつか？
  何歳であなたは性的成熟に達しましたか？

スクールメイトと同じ時期に思春期を経験しましたか？
スクールメイトと同じように陰毛や性器の成熟に気付きましたか？

 

1. スクールメイトと同時期、あるいはそれ以前に性的成熟があれば、ランク０で、
   思春期が遅れていれば、同３となる。
2. ０点： ９－１４歳（正常）　　　３点： １４歳以降（遅延）

 

• ③下垂体疾患の病歴があるか？
  下垂体疾患の手術を受けた事がありますか？
  下垂体疾患の薬物療法を行った事がありますか？

1. 下垂体疾患の病歴がなければ０、
2. 病歴があれば３０点

 

• ④睾丸停留テストの診断の有無
  睾丸停留の手術を受けた事がありますか？
  睾丸停留の薬物療法を行った事がありますか？

1. 睾丸停留(片側でも)の病歴がなければスコアは０、病歴があれば３。
2. ０点： いいえ　　　３点： はい

 

 

• ⑤性交中の出来事について
  過去３カ月間の問題点について。勃起しなかった事はどの位の頻度ですか？

（時々は25%未満、かなり頻繁には25-49%、度々は50-74%、何時もは75%以上。）

1. ０点： ときどき　　１点： かなり頻繁に　　２点： たびたび　　３点： いつも

 

1. ⑥勃起で目覚めた事はあるか？
   過去３カ月間にどれくらいの頻度でありますか？以前と同様の頻度で自発的夜間/早朝勃起があればランク０、
   夜間/早朝勃起はあるが以前に比べると、過去３カ月はいくらか少ない場合は１、
   少なくとも50%は少ない場合は２、
   夜間/早朝勃起がない場合は３。０点： はい、規則的にある。
   １点： 過去に比べると少ない。
   ２点： 時々あるだけ。
   ３点： ない。

 

1. ⑦過去３カ月間の自慰(マスターベーション)の頻度は？
2. ０点： ８回/月以上　　１点： ３－７回/月　　２点： １－２回/月　　３点： なし
3. 「なし」と回答した場合に質問8.は適用せず、質問8.に対するランクを１として、質問9.へ続く。

 

1. ⑧自慰中、どのように感じるか？
   上記の質問の後、以下のスコアでランクする。０点： 良い感じ(well）。
   １点： 少し罪悪感を感じる。
   ２点： 大きな罪悪感を感じる。
   ３点： 非常に大きな罪悪感を感じる。

 

1. ⑨過去３カ月間、セックスに対する欲求が大きくなったか、小さくなったか？
   過去に比して欲求が増加したか、減少したか？
2. 欲求が変わらなかったか増加した場合はランク０、
3. 減少した場合は１。０点欲求が不変または増加した。　　
4. １点： 欲求が減少した。

 

1. ⑩射精量の減少に気づいたか？
   射精量の変化に気付かなかった場合はランク０、
   僅かに減少したと感じた場合は１、
   著明に減少した場合は２、
   射精が起きなかった場合は３。
2. ０点： 不変　　１点： わずかに減少した　　
3. ２点： 著明に減少した　　３点： 射精が生じない

 

1. ⑪●過去３カ月間において、性交中に射精あるいはクライマックスに達するのが困難であったか？
   射精に困難さがなかった、あるいはまれなケースとしてパートナーなしで自慰によってのみ射精およびクライマックスが得られる場合は０、
   射精あるいはクライマックスは可能であるが、大きな努力および長時間の性交が必要、あるいは性交中ではなくパートナーの存在下で自慰によってのみ可能な場合は１。
2. ●挿入あるいはパートナーの手あるいは口での刺激による性交中に射精することが出来ましたか？
3. ０点： いいえ　　　１点： はい

 

1. ⑫体重と身長は？
   体重と身長を質問後、次の計算式によってBMIを算出し、スコアをつける。BMI＝体重［kg］/身長の二乗[m2]０点： 25 kg/㎡未満
   １点： 25-29.9 kg/㎡
   ２点： 30-34.9 kg/㎡
   ３点： 35 kg/㎡以上

 

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【原著】
Corona G,etal：J Sex Med. 2006 Jul;3(4):706-15.
Andrology Unit, Department of Clinical Physiopathology, University of Florence, Florence, Italy.
ANDROTEST: a structured interview for the screening of hypogonadism in patients with sexual dysfunction.

【弊社コメント】
性腺機能低下症であることを確認するためには、採血して血中のテストステロン（男性ホルモン）レベルを測定しなくてはなりませんが、採血検査の要否を問診であらかじめ判断するのに有用と思われます。

泌
尿器科の専門医であれば、テストステロン値の採血検査をためらう事はないと思われますが、むしろ専門医でない医師が患者様の主訴から性腺機能低下症を疑う
場合や、自分自身の症状から性腺機能低下症を心配している患者様が自己判断する目安として、この問診票が利用できるかも知れません。（福）

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【目的】
最近、Roney et al. (2007;
2003)は、男性が若い女性との短い社会的相互作用に反応してテストステロンとコルチゾールが遊離することを示した。
今回、女性が身体的および行動的に魅力的な男性に反応して同様の内分泌反応を示すかを調査した。

【方法】
対象は自然月経サイクルの女性70例および経口避妊薬使用女性50例の計120例。一般的なフィルムから抽出合成した20分間のビデオ4本を視聴させた。4本のビデオのシナリオは次の通りである。

1. 魅力的な男性が若い女性を誘惑している(実験的刺激)。
2. 自然のドキュメント(コントロール)。
3. 魅力的ではない高齢の男性が女性を誘惑している(男性コントロール)。
4. 魅力的な女性、男性はいない(女性コントロール)。

ビデオの視聴前後に唾液を採取し、テストステロンとコルチゾールを測定した。

【結果】

• 自然月経サイクルの女性において、実験的刺激に反応して、テストステロンおよびコルチゾールが有意に上昇したが、コントロール刺激では上昇がみられなかった。
• 経口避妊薬使用女性もまた、魅力的な男性に反応して有意なコルチゾールの上昇を示した。

【結論】
女性は、高い異性価値のある男性との誘惑的相互作用により、副腎ステロイドホルモンを遊離するであろう。

【原著】
Attractive men induce testosterone and cortisol release in women.
Lopez HH,
Hay AC, Conklin PH.
Department of Psychology, Neuroscience Program, Skidmore
College, 815 N.
Broadway, Saratoga Springs, NY 12866.

【弊社コメント】
テストステロンは、その多くが血中でSHBGと呼ばれる物質と結合していますが、テストステロンはSHBGと結合すると体内で作用しません。一方、SHBGから遊離していて、SHBGに結合していない状態のテストステロンは、フリーテストステロン（遊離テストステロン）と呼ばれています。体内で活性をもって作用している男性ホルモンは、フリーテストステロンなのです。

この論文によると、男女のいずれも魅力的な異性を意識することで、テストステロンの遊離を起こすということですから、すなわち生理活性のあるフリーテストステロンが増えるわけです。すなわち、快活で積極的、アグレッシブで昂ぶった気持ちになり、性欲が高まる・・・といった、異性を意識した時のワクワク感を思い出すことになり、日々このような状態を続けることで、アンチエイジングや若返りが期待できると思います。

恋愛小説を読んだり、ラブシーンのあるドラマや映画を観たり、あるいは好きな異性の芸能人のファンになって心をときめかすことで異性を意識することも、体内のテストステロンを遊離させて生理活性のある状態にするという意味では、アンチエイジングや更年期障害の緩和、性機能の維持回復・・・、といった観点から意義のある生活習慣なのかも知れません。

例えば作家の渡辺淳一氏は、著作やコメントを通じて中高年の恋愛を勧めていますが、異性を意識する行動が男性ホルモンを遊離させることで、中高年層のアンチエイジングや回春につながる、というメカニズムが示唆されると思いました。（福）

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2009年2月21日に第19回・日本性機能学会東部総会が長野市で開催され、総合せき損センター・泌尿器科の木元康介先生から表題の発表がありました。
近年のSSRI服用にともなう様々な有害事象（重大事件に至るほどの攻撃性・自殺念慮・精子に与える影響）の指摘をはじめ、早漏の治療に対するSSRI（選択的セロトニン再吸収阻害剤）の使用が適応外であることも踏まえると、これらのリスクに対応するためには、処方に至るプロセス（患者とパートナーに対する説明と了解）や、処方後の注意深い問診など、極めて慎重な対応が必要である、という趣旨でした。

Antidepressant-associated changes in semen parameters.
Tanrikut C, Schlegel PN.

James Buchanan Brady Foundation, Department of Urology, New York-Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University, New York, New York 10021, USA.

We describe 2 cases of patients referred for evaluation of male infertility who had antidepressant medication-associated changes in sperm motility and/or concentration. The physical examination and endocrinologic study findings were unremarkable in each case. Analysis of the initial semen specimens revealed oligospermia, impaired motility, and abnormal morphology in each patient while they were taking serotonin reuptake inhibitors. Repeat semen analyses performed 1 to 2 months after discontinuation of the antidepressants demonstrated marked improvements in sperm concentration and motility. Additional assessment of the potential impact of antidepressant medications on male fertility is warranted.
PMID: 17270655 [PubMed – indexed for MEDLINE]

Antidepressants and Violence: Problems at the Interface of Medicine and Law
David Healy, Andrew Herxheimer, and David B Menkes
PLoS Med. 2006 September; 3(9): e372. Published online 2006 September 12. doi: 10.1371/journal.pmed.0030372.
PMCID: PMC1564177
【PDF形式はこちら】

「うつ病」内科で薬処方 使い方誤り攻撃性増す？
2009年3月14日 20時51分   ( 2009年3月14日 20時51分更新 )

副作用が少ないと人気の抗うつ薬SSRIを服用し、暴力などの攻撃性が高まった疑いもある症例が4年半で42件報告されていたことが分かった。厚労省では、初期症状の患者らが精神科を敬遠して内科にかかり、使い方を誤って逆に副作用が強く出た可能性もあるとみている。うつ病患者が社会から誤解を持たれないためにも、抜本的な対策が求められそうだ。

副作用少ないSSRI、「攻撃性」疑い42件も
   うつ病の初期のころは、精神科へ行くのに抵抗がある人は多い。自覚症状がなく、動悸がするなどの体の異常を訴える場合もある。そして、まず内科にかかることになる。
そこでは、パキシルなどの「SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）」が使われることが多い。効果的な抗うつ薬として一般的な「三環系」と違って副作用がきつくなく、仕事や家事をしてもらいながら治療できるため、使いやすいからだ。
ところが、そのSSRIにも、攻撃性を増したりするような副作用が出る可能性があることが分かった。SSRIは、日本では、シェア5割のパキシルのほか、ルボックス、デプロメール、ジェイゾロフトの計4製品がある。それらの製造販売元の各製薬会社は、医師からの副作用報告を医薬品医療機器総合機構に上げており、それが2008年秋までの4年半に、前述のような副作用も疑われる症例が42件もあったというのだ。
これは、業界紙の医薬経済社が08年9月に同機構に情報公開請求した結果、同12月に公開され、09年3月に入って同紙がその内容を報じたものだ。
それによると、人を実際に傷つけ刑事事件にもなったケースが6件あり、うち1件は妻を殺害したものだった。殺害したのは、認知症にもかかっていた70歳代の男性で、パキシル服用後のことだった。ほかに、妻の頭を金属類で殴って重傷を負わせた45歳の男性もいた。
傷つけるまではいかなくても、その恐れがあったのが13件。「このままでは人を殺してしまう。刑務所に入れてくれ」と望んだ男子高校生やバイクを蹴ったりする人もいた。残る23件は、興奮してイライラするなどしたケースだった。

気分が上がってくるときの服用は危険
   SSRIは、1999年に日本で承認され、パキシルは2000年から発売された。今では、100万人以上が使うほどSSRIがポピュラーになったが、副作用が少ないというのは間違っていたのか。
この疑問に対し、厚労省医薬食品局の安全対策課長は、こう説明する。
「うつ病の方は、いつも沈んでいるわけではなく、波があって、気分が上がってくるときがあります。そのような状態でSSRIを服用すると、気分を増幅させる危険があるのです。そして、半端ではない興奮状態になったり、怒りっぽくなったり、ときには人を傷つけたりするかもしれません。また、自殺リスクが上がることもありえます」
つまり、精神状態を見て使わないと、意外な副作用が出てくるということだ。
古典的な三環系は、使い方が難しいので、扱いに慣れている精神科の専門医が処方する場合がほとんど。ところが、SSRIは、副作用がきつくないので、内科医でも処方され、十分な注意喚起がないまま、気分が上がってくるときに使われている恐れがあるというのだ。
ただ、うつ病患者は、薬を服用しなくても、気分が上向いているときなどに攻撃的になることがあるとされる。服用しなければ、自殺の危険も強い。従って、他害行為や自殺を防ぐためにも、投薬治療は必要だ。大切なのは、SSRIは、前述のように使い方を誤ると、副作用として「攻撃的反応」を増幅させると注意喚起することのようだ。

厚労省は、どのように対応するのか。

これに対し、前出の安全対策課長は、こう説明する。
「確かに、怖くなって薬を飲むのを止めたり、うつ病患者は危ないと思う人が出たりすると、害が大きいと思います。本来なら、精神科の専門医によく聞くのが大切でしょう。しかし、抵抗がある人もいて、呼びかけだけでは難しいと思っています。そこで、内科医などにも人を傷つけるような副作用の可能性があることを注意喚起してもらうよう、何らかの対策を検討しています」

抗うつ薬で暴力など４２件  厚労省が因果関係調査
2009/03/07 12:31   【共同通信】

抗うつ薬の「パキシル」など４種類のＳＳＲＩ（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）を服用した患者に、他人に暴力をふるうなど攻撃性が高まる症状が表れたとの報告が２００４年から昨年秋までに計４２件、医薬品医療機器総合機構に寄せられ、厚生労働省は７日までに、因果関係の調査を始めた。
メーカー側に見解を求めるとともに近く専門家の意見も聞き、攻撃性についての注意書きを盛り込む方向で、添付文書の改訂を指示することを検討する。
厚労省によると、報告があったのはパキシル、ルボックス、デプロメール、ジェイゾロフトの４社４製品。４２件のうち「人を殺したくなった」など他人を傷つける恐れのある言動をしたり、実際に暴力をふるったりした症例が１９件。残る２３件も、興奮して落ち着きがなくなるなどの症状が表れたという。
因果関係は不明だが、うつ病を併発した認知症の７０代の男性がパキシル服用後に妻を殺害するなど、刑事事件に発展したケースもあった。
ＳＳＲＩは、脳内の神経伝達物質セロトニンの濃度を調節して神経の活動を高める薬。三環系と呼ばれる従来の抗うつ薬よりも副作用が少なく、うつ病治療に広く使われており、国内でも推定で１００万人以上が使用しているとみられる。
厚労省は「うつ病以外の患者にも使われていなかったかなど慎重に調べたい」としている。

「抗うつ薬で攻撃性」副作用の疑い４２件　厚労省調査
2009年3月7日6時16分　【asahi.com】

銃乱射で客ら８人死亡  米中西部の商業モール
2007/12/06 01:45   【共同通信】

【ロサンゼルス５日共同】米中西部ネブラスカ州オマハのショッピングモールで５日午後２時（日本時間６日午前５時）ごろ、若い男がライフル銃を乱射した。地元警察当局によると、クリスマスの買い物などに来ていた客ら８人が死亡、重体２人を含む計５人が負傷した。犯人の男は自殺した。　米国では４月のバージニア工科大事件をはじめ銃乱射事件が続発、一般市民が犠牲になる惨事が繰り返されている。　地元テレビによると、犯人は近くに住む２０歳で、自宅に今回の犯行をほのめかすメモが残っていた。１１月にアルコール所持容疑などで逮捕され、今月１９日に裁判所に出廷する予定だったという。　知人とみられる地元女性は地元テレビに、男が最近職場を解雇され、銃を持っているのも見たと語った。別の友人男性は男が抗うつ剤を服用していたと話した。警察当局は詳しい動機を調べている。

全抗うつ剤にリスク記載へ  若者の自殺企図で厚労省
2007/11/06 21:11   【共同通信】

厚生労働省は７日までに、国内で販売されているすべての抗うつ剤に、「２４歳以下の患者で自殺を企てるなどのリスクが増加するとの報告がある」との内容を使用上の注意として記載するよう、製薬会社に添付文書の改訂を指示した。　米食品医薬品局（ＦＤＡ）が今年５月、米国内で同様の改訂を指示したのを受けた措置。　ただ抗うつ薬によるメリットも大きく、今回の改訂では、プラス面とマイナス面を考慮した上で投与するよう記載する。　対象となるのは、新しい世代の抗うつ剤であるＳＳＲＩ（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）やＳＮＲＩ（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）のほか、古くから使用されている「三環系」「四環系」と呼ばれる種類も含むすべての抗うつ剤。

大人でも自殺衝動を増加か  抗うつ剤、米当局が警告
2005/07/02 01:36   【共同通信】

【ワシントン１日共同】米食品医薬品局（ＦＤＡ）は１日、抗うつ剤が大人の自殺衝動を強める可能性が最近の複数の研究で指摘されたとして、服用する際は症状の悪化や自殺傾向などを慎重に監視するよう求める警告を発表した。 　一部の抗うつ剤が子供の自殺傾向を強める恐れは既に明らかになっており、ＦＤＡは昨年、薬の添付文書に強い警告を表示するよう指示した。 　ＦＤＡは今後約１年かけ、米国で広く処方されている抗うつ剤について大人の患者に自殺を誘発する恐れの有無を評価し、製品への警告表示などを検討する。 　今回の警告は、その結論が出るまでの当面の措置。特に抗うつ剤を初めて服用する際や、有効成分の量が変わった時の体調、精神状態の変化に注意し、自殺を考える回数が増えたなどの変化があれば医師の診察を受けるよう求めた。

機長刺殺の男に無期懲役  全日空機ハイジャック事件
2005/03/23 03:11   【共同通信】

１９９９年、全日空機を乗っ取り機長を刺殺したとして、殺人とハイジャック防止法違反（ハイジャック致死）などの罪に問われた無職西沢裕司被告（３４）に、東京地裁は２３日、求刑通り無期懲役の判決を言い渡した。 　判決理由で安井久治裁判長は「わが国犯罪史上類を見ない危険かつ悪質なハイジャック事案で、航空機の安全な航行に対する社会的信頼を損なった」と厳しく指摘した。 　ハイジャック致死罪が初めて適用された事件。動機と責任能力が争点となったが、安井裁判長は「抗うつ剤などの影響により、犯行当時、そう状態とうつ状態の混合状態で、心神耗弱の状態にあった」と認定した。 　公判中、２回行われた精神鑑定のうち１回は「心神耗弱状態だった」と結論付けていた。

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