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【 目的 】
女性の性欲低下は、性的シグナルに対する脳の相対的な非感受性が原因と思われる。 テストステロン(T)0.5mgの舌下投与は性的シグナルに対する脳の感受性を上げる。 脳の性的刺激はPDE5阻害剤による性器の性的反応の上昇に不可欠である。 したがって、T＋PDE5阻害剤の併用は性的反応を、特に性的シグナルに対して低感度の女性において増強する。 そこで、T＋PDE5阻害剤のオンデマンドの使用が性機能を改善するという仮説を、性的シグナルに対する感受性低下の結果として低性欲障害(HSDD)を起こしている女性において検証した。

【 方法 】
56名のHSDD患者を対象に無作為、ニ重盲検、プラセボ比較、クロスオーバー試験をおこなった。 治療レジメはプラセボ、T＋PDE5阻害剤およびT＋セロトニン(1A)受容体拮抗剤である。
主要評価項目は、自覚所見として性的満足度、性器興奮の有無、性欲。 生理学的所見として腟のパルス強度。
Cognitive:
preconscious attentional
bias.

【 結果 】
T＋PDE5阻害剤は、プラセボと比べて生理学的および自覚的性機能を有意に改善した。

【 結論 】
T＋PDE5阻害剤のオンデマンド投与は、性的シグナルに非感受性の低性欲障害女性の治療に有用である。

【 原著 】
J Sex Med. 2012 Nov 6.
Toward Personalized Sexual
Medicine (Part 2): Testosterone Combined with a PDE5 Inhibitor Increases
Sexual Satisfaction in Women with HSDD and FSAD, and a Low Sensitive System
for Sexual Cues.
Poels S, Bloemers J, van Rooij K, Goldstein I, Gerritsen J,
van Ham D, van Mameren F, Chivers M, Everaerd W, Koppeschaar H, Olivier B,
Tuiten A.
Emotional Brain B.V., Almere, The Netherlands Utrecht Institute for
Pharmaceutical Sciences and Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, Utrecht
University, Utrecht USA.

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【 要 約 】
テストステロン欠乏症はED患者のPDE5阻害剤の臨床効果を低下すると思われる。 性腺機能低下患者において、テストステロン補充はシルデナフィルあるいはタダラフィルによる治療に効果の無かった患者の性機能の亢進と関連している。

そこで、PDE5阻害剤単独療法で効果がなかったEDおよび低～正常下限テストステロンレベルの男性におけるテストステロンとPDE5阻害剤併用療法を検討した臨床試験のレビューを行った。

調査した臨床試験は幾つかが方法論的欠点があり、様々なものがあった。 全体的にはPDE5阻害剤へのテストステロンの付加は、単独療法に効果がなく、総テストステロン値が 300ng/dL
未満のED患者に有用と思われる。

無作為コントロール比較ニ重盲検試験が必要であり、それにより適正な対象、テストステロンのカットオフ値、用量、併用期間を定める必要がある。

【 原 著 】
Can Urol Assoc J. 2012 Aug;6(4):269-74
Synergetic effect of testosterone and
phophodiesterase-5 inhibitors in hypogonadal men with erectile dysfunction:
A systematic review.
Alhathal N, Elshal AM, Carrier S.
Division of
Urology, Department of Surgery, McGill University, Montreal, QC.

【 弊社コメント 】
テストステロンの分泌が低い人で、PDE5阻害剤（バイアグラ・レビトラ・シアリス）だけではEDが改善できない人の場合に、PDE5阻害剤とテストステロン補充の併用療法が有用と思われます。 ただし、それを言い切るために必要となる厳格な研究は、未だ十分に出来てないようです。（福）

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平成２４年（2012年）１０月２３日と２４日にNHK（Eテレ）「きょうの健康」で、男性の更年期障害～ＬＯＨ症候群～「見逃さないで　男性ホルモンの低下」（２３日）、「これで改善！治療と日常生活」（２４日）と題したLOH症候群に関する放送がありました。

２４日の放送「ＬＯＨ症候群の治療」の中で、「男性ホルモン（テストステロン）軟こう」も選択肢の一つとして紹介されました。

男性ホルモンを補充する、テストステロン軟膏（クリームタイプ）の「グローミン」は、全国２１０施設（H24.10月末現在）の病院・クリニック・診療所で臨床応用されており、約１万２千店の薬局で、お取り寄せ出来ます。

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男が40を過ぎてなんとなく不調を感じ始めたら読む本

秋下 雅弘 著
（東京大学大学院医学系研究科 加齢医学講座 准教授 ・ 東京大学医学部附属病院 老年病科）

本著の内容：
男にとって40代、50代は人生の踏ん張りどきです。しかし若いときのように無理は利きません。疲労感、不安、イライラ、めまい、肩こり、性欲減退などの不調を感じることも。踏ん張りどきだからこそ、自分の心身についての知識を深め、自分を使いこなす知恵が必要なのです。不調を感じたときに”効く”一冊です。

目次：
第１章　男の健康のカギを握るアンドロゲン
第２章　こんな人が一番危ない
第３章　アンドロゲンで男の未来が見える
第４章　男も女性ホルモンを分泌する
第５章　アンドロゲンを増加させる生活の知恵
第６章　困ったときの医者頼み
症例１　ホルモン補充療法でＥＤも改善
症例２　「地獄から生還したようだ」と喜ぶ

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【 目的 】
高用量の短期テストステロン療法は閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の男性の呼吸を急速に悪化することが見られた。OSAの肥満男性における低用量から通常量近くのテストステロンの影響は長期的に異なると思われるが、系統的に研究されていない。
そこで重度のOSA肥満男性において減量とともに通常量近くのテストステロン療法を行い、睡眠および呼吸への影響を検討した。

【 方法 】
デザインは67例の男性を対象とした18週間の無作為、ニ重盲検、プラセボ比較試験である。全例、低カロリーダイエットを行い、同時にテストステロン・アンデカノエイト1000mgまたはプラセボの筋注を０、６、および12週に行った。睡眠および呼吸を０、７および18週後に夜間に睡眠ポリグラフ計にて測定した。

【 結果 】

• テストステロンはプラセボに比して、7週後に酸素不飽和指数（ODI）を10.3events/hour （95%CI 0.8 to 19.8 events/hour, p=0.03）、および夜間低酸素症（酸素飽和90％以下の睡眠時間SpO(2) T90%）を6.1%（95%CI 1.5% to 10.6%, p=0.01）悪化した。
• 18週後では、テストステロン療法とプラセボの間にODI （4.5, -5.4 to 14.4 events/h, p=0.36） あるいは SpO(2) T90%（2.9%, -1.9% to 7.7%, p=0.23）に差異がなかった。
• ODI および SpO(2) T90%に対するテストステロン療法の影響は開始時のテストステロン濃度によって差異がなかった。
• 血中テストステロン濃度はODIあるいはSpO(2) T90%と相関しなかった（all p>0.19）。

【 結論 】
重度のOSA肥満男性におけるテストステロン療法は睡眠時呼吸障害を期間限定的に軽度に悪化した。これは最初のテストステロン濃度とは関係がなかった。

【 原著 】
Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Apr 18.
Effects of testosterone therapy on sleep and breathing in obese men with severe obstructive sleep apnea: a randomised placebo-controlled trial.
Hoyos CM, Killick R, Yee BJ, Grunstein RR, Liu PY.
Endocrine and Cardiometabolic Research Group, University of Sydney, Sydney, NSW, Australia.

【 弊社コメント 】
低用量から通常量のテストステロンであれば問題ないのでは？・・・という期待で行われましたが、そうはなりませんでした。（野）

男性ホルモンが睡眠時無呼吸症候群の症状を悪化させるという報告があることから、関係学会のガイドラインで使用禁忌と定められており、これに準じて男性ホルモンを配合する弊社製品（トノス、グローミン、ヘヤーグロン）のご使用を控えるようにお願いしています。ただし、これまでの報告は古い論文で症例数も少なく、男性ホルモンによる因果関係が本当にあるのか議論の余地があるため、例えば少量の投与量であれば問題ない事を期待しましたが、本報でも睡眠時無呼吸症候群の症状を悪化させる結果となりました。（福）

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【 目的 】
IVF（体外受精）の低レスポンダーの妊娠成功の可能性に対するアンドロゲン（男性ホルモン）あるいはアンドロゲン様薬剤の評価関するメタ解析を行った。

【 方法 】
低レスポンダーに対して卵巣刺激前あるいは中にテストステロン、DHEA、アロマターゼ阻害剤、rLHおよびrhCGの無作為コントロール比較試験についてMedline,
EMBASE, CENTRAL, Scopus および Web上の科学的データベースにて調査を行った。

【 結果 】

• 163例の患者を対象とした2試験において、経皮テストステロンは妊娠[RD: +15%,95% CI +3 to +26%]および生存出生率(RD: +11%, 95% CI: +0.3 to
  +22%)の増加と関連していた。
• DHEAには妊娠および生存出生率に有意な影響が見られかった。
• 同様に (i) アロマターゼ阻害剤の使用、
  (ii) rLH の付加、および、(iii) rhCG
  の付加は、妊娠率に有意な影響を示さなかった。
• 提供されたデータにおいてのみ、rLHによる生存出生率の増加が認められた (RD:+19%, 95%
  CI:+1 to
  +36%)。

【 結論 】
限られたエビデンスではあるが、経皮テストステロンはIVFの低レスポンダーにおいて妊娠および生存出生率を増加する。rLH,
hCG, DHEA あるいは letrozole 投与の有用性示すデータは不十分である。

【 原著 】
Hum Reprod Update. 2012 Feb 3.
The use of androgens or
androgen-modulating agents in poor responders undergoing in vitro
fertilization: a systematic review and meta-analysis.
Bosdou JK, Venetis CA,
Kolibianakis EM, Toulis KA, Goulis DG, Zepiridis L, Tarlatzis BC.
Unit
for Human Reproduction, 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical
School, Aristotle University of Thessaloniki, Greece.

【 弊社コメント 】
女性不妊治療において、排卵誘発などで治療に難渋しているケースがあるなか、海外では経皮吸収で低用量のテストステロンを投与することで良好な結果が報告されています。本邦においても、経皮吸収の低用量テストステロン製剤であるグローミンを用いた臨床応用が検討されています。不妊で切実な状況にある方々へ、そして、少子化問題が叫ばれる日本に、微力でもお役に立ちましたら幸甚に存じます（福）。

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【タイトル】
テストステロン軟膏の塗布部位別血中濃度の検討

【原著】
日本性機能学会雑誌： 26 (3) 231-238, 2011

【著者】
関口由紀 （横浜元町女性医療クリニックLUNA）

【要旨】
男性更年期障害およびLOH症候群に対する臨床的有効性が報告されているテストステロン軟膏（グローミン）の健康成人における塗布部位別血中濃度の検討
を行った。 その結果、テストステロンの吸収は髭剃り直後の顎下、陰嚢、および顎下で良好で、デコルテ、腋窩、前腕部、大腿部および下腹部では低かった。
顎下部塗布での吸収は、これまでに臨床的有用性が確認されている陰嚢塗布時と大差がなかったことから、顎下部に10～11日の連続塗布を行ったところ、
生理学的範囲内で、臨床効果が期待できる血中濃度の上昇が認められた。 また、LH および FSH
に及ぼす影響も極小で、内分泌学的影響は少なかった。 今後、同軟膏の顎下部位塗布でのLOH症候群に対する臨床的検討が望まれる。

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学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場 （神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-02 （ポスター発表）

Estradiol含有クリーム製剤の萎縮性腟・外陰炎に対する効果 －長期投与の影響－

御茶ノ水・浜田病院 産婦人科 (1)， 東京大学医学部 産婦人科 (2)， 帝京大学医学部 産婦人科(3)
合阪 幸三(1)， 兵藤 博恵(1)， 平池 春子(1)， 生月 弓子(1)， 小畑 清一郎(1)， 宮本 雄一郎(2)， 平池　修(2)， 兵藤 博信(2)， 森　宏之(3)

【 目的 】
全身的なホルモン補充療法を希望しない萎縮性腟・外陰炎の症例に対してestrogen含有クリーム製剤を１年間継続投与して、その臨床効果および血中estradiol値の動態について検討を加えた。

【 方法 】
研究施行前にプロトコールを公開し院内の倫理委員会に諮り許可を得た。 対象症例にも十分なインフォームドコンセントを行い、同意を得た。 萎縮性腟・外陰炎と診断された患者20例（平均年齢：66.4±4.1歳）を対象とした。 これらの症例に対して、estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM，１ｇ中にestradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg を含有するクリーム製剤、大東製薬工業社製）を、就寝前に１日１回、0.1g外陰部に患者自身で塗布させ、臨床症状の改善度について評価した。 外陰部のかゆみ、乾燥度については、０～３（０：症状無し、１：軽度症状あり、２：中等度症状あり、３：強い症状あり）の４段階に分けて評価し、各薬剤投与前後で評価した。投与前、投与１年後に採血し、血中estradiol値を測定した。

【 成績 】
Estrogen含有クリーム製剤の投与により、投与前後でそれぞれ、外陰部のかゆみ（2.76±0.5→0.30±0.46）、乾燥度（2.81±0.40→0.27±0.45）は、いずれも有意に改善した（p＜0.001）。 一方、血中のestradiol値は、薬剤投与前は全て測定感度（10pg/ml）以下であったが、投与１年後でも13.87±3.76pg/mlとごく軽度の上昇に留まった。

【 結論 】
萎縮性腟・外陰炎に対するestrogen含有クリーム製剤の有用性および安全性が明らかとなった。