Tweet

御茶ノ水・浜田病院 産婦人科 1)， 帝京大学 医学部 産婦人科 2)， 東京大学 医学部 産婦人科3)
合阪 幸三 1)， 土屋 富士子 1)， 末田 雅美 1)， 能瀬 さやか 1)， 板橋 香奈 1)， 生月 弓子 1)，
小畑 清一郎 1)， 平池 春子 2)， 平池　修 3)

【目的】
閉経期の婦人では卵巣からの estrogen 分泌が低下する結果，外陰部の乾燥に伴う掻痒感，性交痛を訴え，ＱＯＬの低下を招いている． 今回このような女性に対する estrogen  含有クリームの有用性について検討した．

【方法】
研究遂行に際して病院の倫理委員会に諮り許可を得た． 被験者には十分なインフォームドコンセントを行い同意を得た． 外陰部乾燥・掻痒感および性交痛を訴えた患者15例 （58.4 ± 2.6 歳）を対象とした． これらに６か月間 estrogen 含有クリーム製剤　（バストミンTM，大東製薬工業， １ｇ中に estradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day 外陰部に塗布させ，外陰部のかゆみ，乾燥度，性交痛を ０－３ の４段階に分けて評価した（Ａ群）． 患者には適宜白色ワセリンや性交時の潤滑ゼリーを使用するよう指導した． Estrogen 含有クリームの使用を希望しなかった10例をコントロールとした（Ｂ群， 57.8 ± 2.1 歳）．

【成績】
かゆみ（Ａ： 2.8 ± 0.4 → 0.3 ± 0.2， Ｂ： 2.7 ± 0.5 → 1.1 ± 0.5， p＜0.05）， 乾燥度（Ａ： 2.6 ± 0.5 → 0.3 ± 0.3， Ｂ： 2.8 ± 0.5 → 0.5 ± 0.6， n.s.）， 性交痛（Ａ： 2.9 ± 0.2 → 0.2 ± 0.2， Ｂ： 2.9 ± 0.3 → 1.8 ± 0.5， p＜0.01）と，Ａ群で有意に改善していた． 本試験期間中，薬剤投与による重篤な副作用は認められなかった．

【結論】
Estrogen 含有クリーム製剤は外陰部乾燥，掻痒症および性交痛に悩む閉経期婦人のＱＯＬ改善に極めて有用であることが明らかとなった．

第30回 日本女性医学学会学術集会 ： 平成27年11月7日（土）・8日（日）
会場： メルパルク名古屋（愛知県名古屋市東区葵3-16-16）
ポスター６ 「更年期障害」 演題 P-18

Tweet

【 要 約 】
閉経後のエストロゲン欠乏は泌尿器官の萎縮症状を招く。 症状としては腟の乾燥、腟および外陰部の刺激感、腟の痛み、排尿痛、腟の下垂、腟の臭い、腟の感染、再発性尿路感染、性交痛および性交にともなう出血がある。

腟萎縮症状の頻度および影響にも関わらず、相談しないことが多く、従い治療されないケースが多い。 それゆえ閉経女性のケアには腟萎縮の診断および外陰・腟の健康度、セックスおよびQOLの問題にかかわる症状のを探る医師と患者との会話が必要である。

超低用量 10μgエストラジオール腟錠の開発は、最少の有効なホルモン用量に関する監督機関および女性健康医学会の要望に沿ったものである。

有効性および安全性、加えて極めて低い全身的吸収のため、年間のエストラジオール用量が 1.14㎎にすぎない 10μg腟錠は、ヘルスケア関係者および閉経女性に大きな安心感を与える事ができる。

【 原 著 】
Menopause Int. 2012 Mar;18(1):15-9.
Treatment of postmenopausal vaginal atrophy with 10-μg estradiol vaginal tablets.
Panay N, Maamari R.
Queen Charlotte’s & Chelsea Hospital, & Westminster Hospitals, London, UK.

【 弊社コメント 】
年間 1.14㎎の算定は、使用回数が週２～３回にもとづいているようです（毎日なら3.65㎎）。（野）

バストミンを臨床応用中の医師から、バストミンの塗布は週２～３回で良いというコメントをいただいています。 萎縮性腟炎に対する超低用量なエストロゲン補充は、バストミンでも塗布量を抑えながら塗布頻度を間引くことにより、本報のエストラジオール腟錠に近い考え方で出来ると考えております。（福）

Tweet

【 背 景 】
腟内エストラジオール（VE）は乳癌生存者における全身的エストロゲン療法の安全な代替療法として提案されている。

【 方 法 】
対象はエストロゲン受容体陽性乳癌あるいはハイリスク乳癌の閉経女性（n
=
24）で、アロマターゼ阻害剤（AI）あるいはSERMの投与を受け、萎縮性腟炎のため90日以上のVE（リングおよび錠）を使用していた。コントロールとしてAIの投与のみの24例。
採血はVEリング患者では新しいリング装着前および装着30日および60日後に、VE錠患者では挿入前の朝および挿入12時間後に、コントロール患者では1回のみ行った。血清E2はエーテル抽出後高感度RIAにて測定した。

【 結 果 】

• 平均E2はコントロール群で 3.72pmol/L （range, < 3.0-7.7 pmol/L）、VEリング群の装着前および装着12週後のE２はコントロールより有意に高かった（各P
  < .001 ）。
• VE錠群の挿入前E2はコントロール群と差異がなく、挿入後は 76pmol/Lで挿入前より有意に高かった（P <
  .001）。

【 結 論 】
VE療法はE2レベルを上げる。VE錠使用患者の挿入前のE2はコントロールと比較して上昇がみられず、VE錠によるE2の上昇は持続的ではないことが示唆された。 VE療法は剤型に限らず血清E2を上昇する、したがい使用には注意が必要である。

【 原 著 】
J Oncol Pract. 2012 May;8(3):144-8. Epub 2012 Feb 7.
Effects of vaginal
estrogens on serum estradiol levels in postmenopausal breast cancer
survivors and women at risk of breast cancer taking an aromatase inhibitor
or a selective estrogen receptor modulator.
Wills S, Ravipati A,
Venuturumilli P, Kresge C, Folkerd E, Dowsett M, Hayes DF, Decker
DA.
William Beaumont Hospital, Royal Oak; University of Michigan
Comprehensive Cancer Center, London, United Kingdom.

【 コメント 】
使用24時間後には有意な上昇が認められない点が、バストミンと同様です。（野）

エストロゲン受容体陽性の乳癌の人に対するエストロゲンは絶対禁忌で、癌の進行や再発を防止する観点から抗エストロゲン剤の投与などで徹底的にエストロゲンを排除することになります。 しかしながら、エストロゲンの欠乏による萎縮性腟炎などＱＯＬの低下が避けられません。 そこで、腟内に局所的なエストロゲン補充をする程度であれば、全身的なエストロゲン投与を避けながら萎縮性腟炎に対処できると考えたようですが、短時間とはいえ全身的なエストロゲンの上昇が見られたので、乳癌の進行や再発に対する注意が必要、という話と思われます。（福）

Tweet

学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場 （神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-02 （ポスター発表）

Estradiol含有クリーム製剤の萎縮性腟・外陰炎に対する効果 －長期投与の影響－

御茶ノ水・浜田病院 産婦人科 (1)， 東京大学医学部 産婦人科 (2)， 帝京大学医学部 産婦人科(3)
合阪 幸三(1)， 兵藤 博恵(1)， 平池 春子(1)， 生月 弓子(1)， 小畑 清一郎(1)， 宮本 雄一郎(2)， 平池　修(2)， 兵藤 博信(2)， 森　宏之(3)

【 目的 】
全身的なホルモン補充療法を希望しない萎縮性腟・外陰炎の症例に対してestrogen含有クリーム製剤を１年間継続投与して、その臨床効果および血中estradiol値の動態について検討を加えた。

【 方法 】
研究施行前にプロトコールを公開し院内の倫理委員会に諮り許可を得た。 対象症例にも十分なインフォームドコンセントを行い、同意を得た。 萎縮性腟・外陰炎と診断された患者20例（平均年齢：66.4±4.1歳）を対象とした。 これらの症例に対して、estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM，１ｇ中にestradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg を含有するクリーム製剤、大東製薬工業社製）を、就寝前に１日１回、0.1g外陰部に患者自身で塗布させ、臨床症状の改善度について評価した。 外陰部のかゆみ、乾燥度については、０～３（０：症状無し、１：軽度症状あり、２：中等度症状あり、３：強い症状あり）の４段階に分けて評価し、各薬剤投与前後で評価した。投与前、投与１年後に採血し、血中estradiol値を測定した。

【 成績 】
Estrogen含有クリーム製剤の投与により、投与前後でそれぞれ、外陰部のかゆみ（2.76±0.5→0.30±0.46）、乾燥度（2.81±0.40→0.27±0.45）は、いずれも有意に改善した（p＜0.001）。 一方、血中のestradiol値は、薬剤投与前は全て測定感度（10pg/ml）以下であったが、投与１年後でも13.87±3.76pg/mlとごく軽度の上昇に留まった。

【 結論 】
萎縮性腟・外陰炎に対するestrogen含有クリーム製剤の有用性および安全性が明らかとなった。

Tweet

学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場 （神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-01 （ポスター発表）
エストラジオール軟膏 バストミンの長期成績

横浜元町医療クリニック・LUNA (1)， 女性医療クリニックLUNA・ANNEX (2)
関口 由紀(1)， 永井 美江(2)

【 目的 】
バストミンは、OTCのエストラジオール軟膏である。 女性医療クリニックLUNAグループでは、バストミンを外陰部塗布で用いている。 今回我々は、バストミンを長期に使用した症例の内訳と効果ならびに安全性に関して検討したので報告する。

【 方法 】
2008年8月から 2011年7月までに女性医療クリニックLUNAグループにおいてバストミンを使用した患者は68例であった。 このうちバストミンを２本以上使用した患者を長期使用しいた患者と定義し、これらの患者の分析を行った。 バストミンは、チューブから１cmを出して外陰部に塗布した。 塗布頻度は、週に１～３回であった。

【 成績 】
バストミンを２本以上使用した患者は、23例 33.8％であった。 使用本数の平均は、3.15本（最小２本、最大８本）であった。 使用患者の平均年齢は、56.4歳（最小46歳、最大62歳）であった。 長期使用した患者の疾患の内訳は、萎縮性腟炎７例、女性性機能障害５例、過活動膀胱４例、骨盤臓器脱４例、間質性膀胱炎３例、外陰痛症候群２例、尿道クルンクスル２例、尿道脱１例であった。 患者の主訴は、下腹部痛５例、残尿感４例、膀胱炎の再発４例、陰部痛３例、陰部下垂感３例、性交痛３例、尿道出血３例、頻尿２例、尿意切迫感１例であった。 全ての症例に関して、主訴の改善を認めた。 長期使用が可能だった患者に関しては、明らかな副作用は認められなかった。

【 結論 】
バストミンは、長期に安全に使用できるエストラジオール軟膏であることが示唆された。

Tweet

高齢婦人に対する微量の androgen投与は estrogen併用により効果的となる

御茶ノ水・浜田病院産婦人科
合阪幸三, 平池春子, 生月弓子, 小畑清一郎

第25回 日本更年期医学会学術集会 （平成22年10月2日～10月3日） 一般演題79

【目的】
前回我々は高齢婦人に estrogenと androgen製剤を併用し、ＱＯＬの向上に有用であることを示した。 今回は androgen製剤単独投与の効果について検討した。

【方法】
治験開始に先立ち、院内の倫理委員会にプロトコールをすべて公開し許可を得た。 患者には十分なインフォームドコンセントを行い、同意の得られたものを対象とした。 対象症例は性交痛、嫌悪感、活力（やる気）のなさなどを訴えた11例（61.8±2.0歳）で、いずれも閉経後5年以上経過していた。 これらに対して、 testosterone含有クリーム製剤（グローミンTM、1g中に testosterone 10mg 含有）を 0.01g/day 外陰部に１ヶ月塗布させ、次いでandrogen製剤に estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM、1g中に estradiol 0.6mg、ethinyl estradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day を併用投与し、各種症状につき３（重症）～０（症状なし）の４段階にスコアリングして投与前後で評価した。

【成績】
Androgen製剤単独では、各症状は改善されなかったが、estrogen製剤を併用することにより、性交痛：3.00±0.00→1.2±0.73、嫌悪感：2.88±0.50→0.61±0.22、やる気のなさ：2.94±0.48→0.56±0.34 といずれも有意に改善した。 各種クリーム製剤投与による重篤な副作用は１例も認められなかった。

【結論】
高齢婦人に対する微量の androgen投与は、精神的にも前向きになることからＱＯＬの向上に有益であるが、その効果発現には estrogenが必要不可欠であると考えられた。

Tweet

クリエイトＳＤ社では「お取り寄せ」サービスをしていますが、このたび弊社製品（トノス・ヒメロス・グローミン・バストミン・ガラナポーン）のいずれも薬剤師がいるクリエイト各店でお取り寄せの期待できる事が判明致しました。

ただし、薬剤師が不在のクリエイト店では第１類のトノス・グローミン・ガラナポーンは対応できません。

なお、指定第２類医薬品の「ヒメロス」「バストミン」は、クリエイト全店でお取り寄せが期待できます。

詳しくは、最寄りのクリエイト各店へお電話またはご来店のうえ、ご相談下さいませ。
（店舗展開エリア： 群馬県・茨城県・埼玉県・千葉県・東京都・神奈川県・静岡県）

Tweet

高齢婦人のＱＯＬに対する estrogen含有クリーム製剤および testosterone含有クリーム製剤併用の効果

御茶ノ水・浜田病院産婦人科
合阪幸三, 宮本雄一郎, 生月弓子

第24回 日本更年期医学会学術集会 （平成21年10月3日～10月4日） 一般演題12

【目的】
更年期婦人に対する estrogen製剤の投与は広く行われている。 Estrogen製剤のみで効果がみられない場合は、旧来より androgen製剤が併用されており、その有効性についてもよく知られている。 しかしながらわが国では、女性用の androgen製剤は注射製剤しか利用できないため、この点が女性に対する androgen療法が今ひとつ普及しない要因であると考えられる。 今回我々は、androgen含有クリーム製剤を高齢婦人に対して投与し、その効果を検討した。

【方法】
治験開始に先立ち、院内の倫理委員会にプロトコールをすべて公開し許可を得た。 患者には十分なインフォームドコンセントを行い、同意の得られたものを対象とした。 対象症例は6例（59.5±1.9歳）で、いずれも閉経後5年以上経過していた。 これらに対して estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM、1g中に estradiol 0.6mg、 ethinylestradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day、および testosterone含有クリーム製剤（グローミンTM、1g中に testosterone 10mg含有）を 0.01g/day 外陰部に塗布させ、その効果を検討した。 外陰部の乾燥感、性交痛、嫌悪感、活力（やる気）のなさにつき、３（重症）～０（症状なし）の４段階にスコアリングして、投与前後で評価した。

【結果】
乾燥感：2.75±0.47→0.38±0.52、性交痛：3.00±0.00→1.00±0.63、嫌悪感：2.67±0.52→0.67±0.52、やる気のなさ：2.83±0.41→0.50±0.55 と、いずれも有意に改善した。 各種クリーム製剤投与による重篤な副作用は１例も認められなかった。

【結論】
高齢婦人に対する、女性ホルモンに併用する形での微量の男性ホルモン投与は、局所の改善のみならず、精神的にも前向きになることから、ＱＯＬの向上に有益であると考えられた。