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■ 目的
テストステロン療法が前立腺癌（PC）のリスクを上げるというエビデンスはないが、長期的データは欠如している。 そこで長期間テストステロン療法を受けている性腺機能低下男性においてPCの頻度が増加するか否か調査した。

■ 方法
３つの平行、前向き、継続、蓄積登録研究において1,023例の性腺機能低下男性がテストステロン療法を受けていた。 ２つの研究は泌尿器専門医により行われ（2004年以降）、１つはアカデミックなアンドロロジー・センターにより行われた（1996年以降）。 治療は総テストステロン≤12.1 nmol/L （350 ng/dL）および性腺機能低下症が存在するときに行われた。
調査期間の最高は17年（1996～2013）、中央値は５年である。 開始時の平均年齢は泌尿器科では58歳、アンドロロジーでは41歳であった。
テストステロン療法はテストステロン・アンデカノエイト注射を12週間隔で行われた。 前立腺の治療前の検査および治療中のモニターが行われた。 前立腺生検はEAUガイドラインに沿って行われた。
生検の陽性および陰性者の数を調査した。 PCの頻度および前立腺切除後の転帰を検討した。

■ 結果

• 泌尿器科で行われた２つの研究で計11例のPCが診断され、発現率はそれぞれ2.3％および1.5％であった。10,000例あたりの年間の頻度はそれぞれ54.4および 30.7例である。
• アンドロロジー・センターではPCは報告されなかった。
• コントロール群がない登録デザインであるという限界性が存在する。

■ 結論
テストステロン療法はPCのリスクを上げなかった。 テストステロン療法のガイドラインにそって適正に行われれば、テストステロン療法は性腺機能低下男性において安全である。

■ 原著
J Urol. 2014 Jun 26. pii: S0022-5347(14)03885-3.
Incidence of Prostate Cancer in Hypogonadal Men Receiving Testosterone Therapy: Observations from Five Year-median Follow-up of Three Registries.
Haider A, Zitzmann M, Doros G, Isbarn H, Hammerer P, Yassin A

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■ 目的・方法
男性の生殖機能に対する赤ワイン摂取の影響は殆ど分かっていない。 若齢成熟ラットにおける生殖ホルモンおよび総抗酸化状態に対する各種赤ワインの恒常的飲酒の影響を検討した。

■ 結果

• 辛口の赤ワイン（D-RW）は、準辛口および準甘口の赤ワイン（SD-RWおよびS-RW）に比して、高いフェノール化合物濃度を特徴とする高い抗酸化活性を示した。
• ６週間の飲酒後のラットの血清総抗酸化状態には差異が認められなかった。
• S-RWにおけるFSHの上昇はコントロールおよびD-RWより高かった（5.26 vs. 3.06 and 3.21 ng mL-1）。
• 血清テストステロンはD-RWにおいてSD-RW, S-RW およびSS-RW に比して低かった（0.25 vs. 1.12, 1.09, 1.54 and 1.25 ng mL-1）。
• 血清E2はS-RWにおいてSD-RW および SS-RWに比して高かった（10.94 vs. 7.18 and 6.72 pg mL-1） 。
• プロラクチンはS-RW において D-RW および SS-RWに比して高かった（17.35 vs. 9.74 and 8.59 ng mL-1）。

■ 結論
雄性の生殖系に関するホルモン調節に対する赤ワインの影響は、用量および赤いワインの種類により異なる。 赤ワイン中に自然に含まれる化学物質（i.e. phenolics）がエチルアルコールの作用に影響し、また直接的にも影響していると思われる。

■ 原著
Food Funct. 2014 Jul 4.
The effect of red wine consumption on hormonal reproductive parameters and total antioxidant status in young adult male rats.
Oczkowski M1, Srednicka-Tober D, Stachoń M, Kołota A, Wolińska-Witort E, Malik A, Hallmann E, Rusaczonek A, Gromadzka-Ostrowska J.

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■ 背景
これまでの研究は、低テストステロンが精神神経学的テストのパフォーマンスの低下および抑うつリスクの上昇と同様にアルツハイマー疾患（AD）の発現と関連する可能性を示している。

■ 方法
61例の痴呆を発症していない高齢男性および68例のADと思われる男性のデータについて検討した。

■ 結果

• テストステロン・レベルは両群間で差異がなかった。
• AD男性の回帰分析はテストステロン・レベルが精神神経学的テストのパフォーマンスあるいは抑うつを有意に予測するものではなかった。
• 非痴呆男性において、テストステロン・レベルは発症前の言語性IQおよび言語流暢性テストに関するパフォーマンスを予測した。

■ 結論
テストステロンはアルツハイマー疾患患者の殆どの精神神経学的テストのパフォーマンスと関連していなかった。

■ 原著
J Geriatr Psychiatry Neurol. 2014 Jul 9.
Relationships Between Testosterone Levels and Cognition in Patients With Alzheimer Disease and Nondemented Elderly Men.
Seidl JN, Massman PJ

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■ 目的
慢性脊髄損傷（SCI）成人の生殖ホルモンレベルに対するアームクランク運動の影響を検討した。さらに筋肉強度および体組成に及ぼす影響を調査した。

■ 方法
対象は第5胸椎レベル（T5）あるいはそれ以下の完全SCI成人男性17例である。 コンシールド法により対象を運動負荷群 （n = 9） あるいはコントロール群(n = 8) に無作為に割り付けた。 運動は1週間に3回、12週間のアームクランク運動プログラムで、内容は10～15分のウォーミングアップの後、主要部分としてアームクランク運度～時間は20～30分（3週毎に2分30秒増加）、心拍数予備能（HRR）50～65％の中程度の強度（開始時50％、3週毎に5％アップ～、最後にクーリングダウン5～10分からなる。
FSH、LH、テストステロンおよびE2をELISA法におり測定した。 筋力として握力を、体組成としてウェスト周囲径（WC）を測定した。

■ 結果

• トレーニングプログラム終了後、テストステロン・レベルは有意に上昇した（p = 0.0166;d = 1.14）。
• 最大握力およびWCは有意に改善した。
• テストステロンレベルとWCの間に有意な負相関が認められた（r =- 0.35; p = 0.0377）。

■ 結論
アームクランク運動は脊損成人男性のテストステロン・レベルを増加した。さらに筋肉強度および体組成の有意な改善をもたらした。

■ 原著
Int Braz J Urol. 2014 May-Jun;40(3):367-72.
A short-term arm-crank exercise program improved testosterone deficiency in adults with chronic spinal cord injury.
Rosety-Rodriguez M, Rosety I, Fornieles G, Rosety JM, Elosegui S, Rosety MA, Ordonez FJ.

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■ 目的
若年男性において体重の増加が血清Tの減少および性機能の低下と関連するか否か検討した。

■ 目的
年齢20～49歳の男性136例から全般的健康、薬物療法、うつ症状および性生活に関するデータを収集した。 血清LH、総テストステロン、DHEAS、E2、SHBG、総コレステロール、LDLおよびHDLコレステロールおよび中性脂肪を測定し、BMI、ウェスト・ヒップ比（WHR）および遊離テストステロン指数（FTI）を計算により求めた。

■ 結果

• 性的空想の想起、早朝勃起および勃起機能は最高齢群において最若年群に比して有意に低下していたが、オーガズムには差異がなかった。
• 肥満の30歳男性は正常なBMIの男性に比して総テストステロンが有意に低かった。いっぽう、肥満の40歳男性においてはLHおよびSHBGの低下も認められた。
• 脂質レベルおよび性行為の実行に関してはBMIによる差異は認められなかった。
• 勃起機能および早朝勃起は年齢、BMIおよびWHIと負相関し、FTIと正相関した。しかし検討した他のホルモンおよび脂質とは相関性がなかった。

■ 結論
若年男性において肥満はテストステロン・レベルの低下を原因として勃起機能の悪化をもたらす。

■ 原著
Endokrynol Pol. 2014;65(3):203-9. doi: 10.5603/EP.2014.0028.
Relationship between sexual function, body mass index and levels of sex steroid hormones in young men.
Jastrzębska S1, Walczak-Jędrzejowska R, Kramek E, Marchlewska K, Oszukowska E, Filipiak E, Kula K, Słowikowska-Hilczer J.

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■ 要約
テストステロンの欠乏は心血管疾患（CVD）を有する男性において高率に認められ、死亡率の上昇と関連している。低テストステロンはインスリン抵抗性、糖尿病、脂質異常、内臓肥満および内皮機能異常等の心血管リスク因子に対し悪影響をもたらす。

男性という性は早期のCVDおよび死亡率に対するリスク因子としてよく知られている。 テストステロンの欠乏はアテローム形成の寄与因子か、あるいは単に病態のバイオマーカーに過ぎないか否かという疑問が挙がっている。

動物実験および in vitro での研究結果はアテローム形成に関する機序がテストステロンによって抑制的に調整されている事を示している。

疫学的研究は中等度～正常上限内の内因性テストステロン・レベルの男性は低テストステロンおよび高テストステロンの男性に比して心血管イベントが減少していた事を示した。

性腺機能低下男性に対する正常レベルのテストステロン補充は心臓虚血、機能的運動容量等の幾つかの心血管リスク因子に対し有用効果を示し、死亡率を改善した。

しかし、未治療あるいは高用量のテストステロンの研究では心血管関連イベントのリスク上昇と関連していた。

それゆえ、臨床的モニターおよびテストステロン用量の適正化が非常に重要である。

■ 原著
Front Horm Res. 2014;43:1-20. Epub 2014 Jun 10.
Testosterone and cardiovascular risk in men.
Kelly DM, Jones TH.

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このたび辻村 晃先生（大阪大学医学部 泌尿器科 准教授）にご監修いただき、ＬＯＨ症候群へのご理解と啓蒙をめざして表題の小冊子を作成いたしました。

入手ご希望の方は、「ＬＯＨ小冊子希望」と記載のうえ、お名前・ご住所・年齢を明記して、弊社宛にメールでお申込み下さいませ。ご示しいただきましたお名前・ご住所宛に郵送させていただきます。

お葉書でのお申込みをご希望の際も、弊社・甲府工場宛に下記をご記入のうえ、お送りくださいませ。

• お名前
• ご住所
• 年齢
• 件名： ＬＯＨ小冊子希望
• その他 （ご質問・ご要望など）

宛先： 大東製薬工業株式会社 甲府工場 お客様相談室

〒４００－０８１１　　山梨県甲府市川田町アリア２０７

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【 目的 】
前立腺癌を発症した男性のテストステロン補充療法の使用状況およびその影響を調査した。

【 方法 】
Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicareデータにリンクし、1992～2007年に前立腺癌と診断された149,354例の男性を同定した。このうち 2,237例（1.5％） が前立腺癌の診断前にテストステロン補充療法を行っていた。傾向スコア法を用いテストステロン補充療法　vs　非補充療法の癌の転帰を評価した。

【 結果 】

• テストステロン補充は癌診断時の高齢、非白人および多数の合併症の存在と関連していた（P <.001）。
• 前立腺癌診断前の非テストステロンvsテストステロンは腫瘍のグレード（34% vs 30%, P <.0001） および T4（6.5% vs 4.3%, P <.0001）に有意差が認められた。
• 死亡率は前立腺癌診断前年の≧２ PSAの男性で低かった。
• 全体の生存率、癌患者の生存率、あるいはアンドロゲン枯渇療法の使用は群間で有意差がなかった。

【 結論 】
この観察研究期間にけるテストステロンの使用頻度は低かった。テストステロンは悪性前立腺癌とは関連がなく、全体あるいは疾患特異的死亡率に影響していなかった。この結果はテストステロン補充が前立腺癌に関して安全である事を示すが、確定するための前向きの研究が必要である。

【 原著 】
Urology. 2013 May 24.
Use of Testosterone Replacement Therapy in the United States and Its Effect on Subsequent Prostate Cancer Outcomes.
Kaplan AL, Hu JC.
Department of Urology, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA.

【 弊社コメント 】
「傾向スコア」は、実験ができない場合（調査観察データなど）における交絡の調整方法です。潜在的な交絡要因となる様々な共変量を傾向スコアという一つの合成変数に縮約（一次元化）して、その傾向スコアを基準としてマッチングや層別化を行います。近年医療分野を中心にとても使われてきています（野）。