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「ヒメロス」と「バストミン」の添付文書（平成26年/2014年 ２月改訂版）において、次の医薬品・含有食品との併用を禁止していますが、その理由について次の通りご説明いたします。

■ 他の女性ホルモン剤
ヒメロスとバストミンの同時併用をはじめ、他社の女性ホルモン含有医薬品、ピルなどの同時併用は、女性ホルモンの過剰投与にともなう不測の有害事象が懸念されます。

■ リファンピシン
結核やハンセン病の治療に使われる薬剤の成分。 肝薬物代謝酵素（CYP3A4）誘導作用にともない、様々な薬剤との相互作用が指摘されていますが、これらの中に卵胞ホルモン剤の指摘もあることから、市販薬として万全を期すため併用しないように記しています。

簡単に記しますと、リファンピシンが肝臓で薬物を代謝する酵素を増やすので、併用した他の薬剤の代謝が本来よりも進んでしまい、結果的に併用した薬剤の効果が減弱する恐れがあります。

■ 抗てんかん剤
抗てんかん剤（フェノバルビタール・フェニトイン・カルバマゼピンなど）は、肝臓で薬物代謝酵素（シトクロムP‑450）を誘導すると言われていますが、これにより併用した卵胞ホルモン剤の代謝を促進するため、効果が減弱する恐れがあると言われています。

■ ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤のうち、ネビラピンではエチニルエストラジオールのAUCが減少して、作用が減弱する恐れがあると言われています。

一方では、エトラビリンであると、代謝酵素（CYP2C9）を阻害すると言われているため、卵胞ホルモン剤の血中濃度が本来よりも下がらず、結果的に作用を強める恐れがあります。

■ ステロイドホルモン
ステロイドホルモンは、副腎皮質ホルモン、男性ホルモン、卵胞ホルモン、黄体ホルモンの総称ですが、肝臓の薬物代謝酵素（シトクロムP‑450）はステロイドホルモンの生合成にも関係しているため、併用により不測の影響が懸念されることから、市販薬として万全を期すため併用しないように記しています。 先述した「他の女性ホルモン剤」と重複することをご了承ください。

■ プロテアーゼ阻害剤 （リトナビル製剤）
肝薬物代謝酵素を誘導するため、エチニルエストラジオールの血中濃度が減少して、効果が減弱する恐れがあると言われています。

■ セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）は、肝臓の薬物代謝酵素（シトクロムP‑450・CYP3A4）を誘導するため、様々な薬物の効果を減弱させてしまうことが知られていますが、卵胞ホルモン剤もそうなる恐れがあるため、記載しています。

■ イプリフラボン
イプリフラボンは骨粗鬆症の改善薬ですが、卵巣摘出動物にエストロンと本剤を併用投与した場合、エストロンのエストロゲン作用が増加するとの報告があり、エストロゲンの作用を増強させると言われています。 その結果、ヒメロスやバストミンの作用を強める恐れがあるため、記載しています。

■ グレープフルーツジュース
グレープフルーツ中のフラノクマリン類が、肝臓の薬物代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると言われていますが、グレープフルーツと共に投与した薬剤が肝臓で代謝されず、本来よりも高い血中濃度が続くため、効果が増強される恐れがあります。

(さらに…)

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トノスの使用上の注意はありますか？

• 例えば、トノスを塗って、バイアグラなどのＥＤ治療薬を利用しても良いものですか？
• その他注意することがあれば教えてください。 前立腺は検査の結果は異状はありません。

（男性・65～74才）

１．バイアグラなどのＥＤ治療薬（PDE5阻害剤）との併用は可能です。

２．その他の注意事項 （前立腺関係を除く）

１） 約２万４千本余の出荷につき１件の頻度で、本剤の成分がお肌に合わない事例が
ございますので、本剤の成分について過去にアレルギー症状を起こした経験がありましたら、
ご使用しないで下さい。

２） 念のため、初めてご使用になる場合は、本剤をチューブから５ｍｍ程度出し、内股など
皮ふのうすい所にすり込んで、翌 日中に薬疹、発赤、かゆみ、かぶれ、はれなどの
症状が起きないことをご確認ください。

３） 睡眠時無呼吸症候群の人は、男性ホルモンが症状を悪化させると言われているため、
ご使用できません。

４） 他の人へ本剤が付着しないように、ご配慮ください。

５） 目や目の周囲、粘膜（口腔・鼻孔など）に塗らないで下さい。

６） 頭冠に塗布することで、射精を遅らせることが期待できますが、尿道口の中へ
入らないように、亀頭の先端部に塗るのをを避けて下さい。

７） 外傷、炎症、湿疹、ただれ、化膿などのある部位に塗らないで下さい。

８） 本剤は熱に弱く、変色したり分離する場合がありますので、冷蔵庫（５～１５℃）に保管して
下さい 。

詳細は、こちらのリンク先でご案内しておりますので、併せてご参照下さいませ。

その他、トノスに関するご質問をこちらでご紹介しております（←クリック）ので、宜しければ
併せてご参照下さいませ。

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トノスかグローミンを検討中です。 ４年ほど前に心筋梗塞を煩い、カテーテル手術を受けました。 その後は薬を服用して、３ヶ月に一度の外来受診をしています。 問題ないでしょうか？
（男性・55～64才）

1. 早漏防止の目的で「トノス」を亀頭部の麻痺にご使用いただく場合であれば、直接的な問題はございません。
   ただし、性交時間が長くなることで心臓にご負担がかかる場合の影響につきましては、主治医にご相談いただけますでしょうか。
2. 男性ホルモンの補充を目的として「グローミン」や「トノス」をご使用いただく場合は、恐れ入りますが主治医に適否をご相談いただけますでしょうか。

テストステロンの分泌が低過ぎる人の場合、心血管系のリスクが高まる報告があるため、生理的な範囲内の血中テストステロン濃度に収まるような低用量な男性ホルモンの補充をすることにより、心血管系の疾患を予防できる可能性が期待されます。しかしながら、直接的な検討結果は未だ弊社で情報を入手できておりません。

また、心血管の疾患が既往の人にテストステロン補充を行った場合の安全性につきましても、今のところ弊社では情報を入手できておらず、安全性の根拠となる情報が無いため問題ないと申し上げることが出来ません。 歯切れの悪い回答となり申し訳ございませんが、何卒ご了承のほど御願い申し上げます。

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貴社推奨の塗布部位に塗りこみますと、通常は下着を着けていますので（その下着が湿り気をもつ程度にまで）グローミンが転移しているように見受けます。

米国のジェル剤が５ｇ/回であるのに対して、グローミンは塗布量が０．３ｇ/回とのことですが、果たしてどの程度まで皮膚面に残存しているのか？　その状態で、はたしてテストステロンが経皮で規格量まで浸透するのか？ 懸念を感じています。 貴社のご見解をお聞かせ下さい。　（男性・65～74才）

ご指摘の通り、塗布部が下着に接触することで、下着に移行する可能性がございます。
しかしながら、最終的に重要なテストステロンの血中濃度の上昇と臨床効果で有効性を検証しております。

塗布後に血中のテストステロン濃度が上昇して、塗布してない場合の同時刻のレベルよりも明らかに高ければ、本剤のテストステロンが吸収されていることは明らかであります。

ただし、人により塗布後の血中濃度の上昇にバラツキが生じることは確認しており、その原因の一つが下着に移行する要因であることは十分に考えられます。

しかしながら、例えば腹部よりも陰嚢部に塗布する方がバラツキが比較的少なく、確実に血中のテストステロン濃度を上昇させていることも確認しております。

結果的に、皮膚面の残存や、下着への移行等による吸収のロスも踏まえ、バラツキをなるべく抑えて、生理的範囲内で高過ぎない程度の血中テストステロン濃度へ着実に上昇させる方法として、陰嚢部への塗布をお勧めしております。

なお、以上を踏まえて極力、ロスを抑えて効率よく体内に吸収させるためのポイントを次の通りご案内申し上げます。

●あらかじめ塗布部を良く洗っておくこと。
表皮にある古い角質（垢）や汚れ（皮脂・埃など）は、塗布した成分の吸収を妨げます。例えば、下着への移行が無い顎下部へ塗布する場合を検討したとき、塗布直前に髭剃り（電気髭剃りでなく、剃刀を用いる）をして、良く洗ってから塗布しますと、髭剃りをしない場合と比べて血中テストステロン濃度の上昇が大幅に高まり、陰嚢部に塗布した場合に近くなることを経験しております。 これは、髭剃りと洗浄によって、垢や汚れのみならず表皮の角質が削ぎ落とされた影響が大きいと考えます。

●塗布してから、良く擦り込むこと。
時間をかけて入念に擦り込むほど、表皮に残存する量が少なくなることは明らかです。

●なるべく塗布部に密着しない下着を選ぶこと。
陰嚢部を包み込み密着するようなブリーフタイプのパンツを避けて、ボクサータイプのようなトランクスをはくのが望ましいと考えます。余談ながら、古くから言われている「金冷法」の考えは医学的にも意義があり、陰嚢（睾丸）が過熱すると睾丸内部の機能が低下します。 精子形成のみならず、テストステロンの産生にも影響することが考えられますので、そのようなリスクを避ける意義からもトランクスをはいて、陰嚢を蒸らさずに、熱を少しでも逃がすようにすることをお勧め申し上げます。

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グローミンのパートナーに与える影響についてお尋ねします。

（男性・65～74才）
 

１） パートナーに影響を与える「可能性」について

• 塗布部の本剤がパートナーに付着した場合、影響を与える可能性は否定できません。
• 性交など濃厚接触をともなう女性パートナーであれば、体毛が濃くなる、声が低くなる、といった身体的な影響をはじめ、多幸感や明るく積極的になる、といった精神的な影響が考えられます。
• しかしながら、後述いたします通り、ご使用方法を守っていただければ、その可能性は極めて少ないと考えております。

２） 見解の背景、論拠について

• 米国のテストステロン・ジェル製剤では、同居する小児に影響を与えた事例があります。そのため、米国の規制当局（ＦＤＡ）から添付文書の改訂指示が発出され、これを受けて本邦でも厚労省が弊社製品を含む国内メーカーの男性ホルモン塗布剤に対して、添付文書の改訂を指示した経緯があります。 これを受けて、本剤の添付文書「してはいけないこと」の中で、「使用者以外へ付着させないこと」を記しております。
• 前記の添付文書において、「塗布部が他の人と接触する可能性があるときは、塗布部を石鹸とぬるま湯で十分に洗い流してください。」と記しておりますので、この注意事項が遵守されることにより、パートナーに本剤のテストステロンが移行して影響する可能性が無くなるものと考えております。
• 先述のジェル剤は、グローミンと同じくテストステロンを１％含有しますが、当該製剤は「上腕部に毎日５ｇ」を塗布するものです。 一方、「陰嚢部に約０．３ｇを１日１～２回」塗るグローミンは、塗布量が大幅に少ないうえ、塗布部位の違いから自ずと接触リスクと成分の移行リスクが大幅に少ないと考えております。
• 一般的に、成人女性も体内でテストステロンを分泌しており、その血中濃度は成人男性の約５％（1/20）と言われています。成人女性にとって、テストステロンの存在自体は必ずしも有害ではありません。
• 塗布後の経過時間によりますが、例えば塗布後１～２時間後であれば塗布部に残存するテストステロンは相応に減少しているうえ、性交にともなう濃厚接触が無い限りパートナーに付着して体内へテストステロンが吸収される可能性と移行量は非常に少ないと思われ、しかも前記の経緯から１回の移行だけでパートナーへ有害な影響を及ぼす懸念は極めて小さいと考えております。
• なお先述の添付文書改訂を行う前より、これまで弊社のテストステロン塗布剤で、パートナーへの移行にともなう有害事象は、過去４８年余の間に経験しておりません。

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ヒメロスを塗る箇所についてお聞きします。
ほてりなどの更年期障害の改善のための場合、陰部ではなく皮膚の薄い所に塗っても効果は同様にありますか？ それともそれでは、全身には効果がなく、塗る意味がなくなってしまいますか？　
（女性・年齢不明）

ヒメロスを陰部以外の皮膚の薄い所へ塗った場合も、有効成分の女性ホルモンが皮膚から吸収されて血中濃度を上昇させる可能性はありますが、一般的には陰部（ヒメロスは膣粘膜、バストミンは外陰部）に塗布した場合の吸収が最も良好なので、陰部に塗るのが最も効果的と考えております。

また、ヒメロスの基剤には陰部へ塗布することを前提に白糖を用いているため、塗布部がベトつきます。陰部以外の一般的な部位に塗りますと、砂糖を含む飲料が皮膚についた時と同様に不快感を与えてしまう懸念がありますので、お勧め出来ません。

なお、陰部以外の部位にも不快感なく塗れるようにした、クリーム剤の「バストミン」もございますので、宜しければ併せてご検討くださいませ。

バストミンのほうが、他の部位に塗るのに適しているんですね？
バストミンなら、全身どこでもかまわないのでしょうか？ それとも腕の内側とか皮膚の薄いところが吸収が良いから？やはりいいのでしょうか？ 具体的にあれば知りたいのですが？

この薬品は即効性はありますか？それとも１カ月2カ月かけてゆっくり更年期緒症状が改善してくるのを実感できるような感じでしょうか？　（女性・年齢不明）

◆ 塗布部位について

ご指摘の通り、膣粘膜以外の場所へ塗る場合は、ヒメロスよりもバストミンの方が適しています。
バストミンでの塗布部位は、腕や脚、腰でも構いませんが、先ほど記しました通り、バストミンでも外陰部に塗るのが最も効果的と考えております。特に陰部の症状が気になる場合は局所投与として効果的です。

◆ 塗布部位の注意事項について

バストミンではこれまで経験しておりませんが、同じ基剤成分を用いた他剤では１万４千本余の出荷に１件の頻度で、お肌に合わず発赤などアレルギー症状とみられる事例を経験しております。

つきましては、万全を期すため目立たない場所に塗布していただく事もご配慮いただけましたら幸いに存じます。

なお、他剤での検討結果では、顎下（首の前面から襟元まで）の部分が陰部に最も近い良好な吸収となりますが、上記の経緯を踏まえ万全を期すため、女性にはお勧めしておりません。何卒ご了承くださいませ。

◆ 即効性について

主訴や重症度、背景要因や成分に対する反応に個人差がありますので、いちがいに申し上げられません。恐れ入りますが、先ずは本剤１本で、ひと月に２週間ずつ、２ヶ月お試しいただいて、ご判断いただけますでしょうか。

もし改善傾向であれば、最長で１年まで継続していただき、その間に軽快されましたら休薬し、再発したら再度お使いいただく、という方法をお勧めしております。

なお、医師の学会発表によりますと、週に１～３回、チューブから１cmずつ外陰部に塗布した患者２３例（平均56.4歳、46～62歳）について、平均3.15本（最少２本～最大８本）、バストミンをご使用いただき、全ての症例で陰部における主訴の改善を認め、明らかな副作用は無かったという報告がございます。

ヒメロス製品取扱施設は、こちらのリンク先（弊社製品取扱施設情報）をご参照くださいませ。

ｅ健康ショップ「おくすり予約」 ◆薬局サーチ ◆「ヒメロス」予約ページ

バストミン製品取扱施設は、こちらのリンク先をご参照くださいませ。

最寄りの調剤薬局でお取り寄せ ｅ健康ショップ「おくすり予約」 ◆薬局サーチ ◆「バストミン」予約ページ

(さらに…)

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ヒメロスと糖尿病との関連を教えてください。

糖尿病の人は本剤の使用は不可とありますが、どういう副作用があるのでしょうか？
現在投薬はアマリール3mg グラクティブ50mgを毎朝各1錠を服用しています。

インスリンの注射はしておりません。　（女性・55～64才）

弊社の女性ホルモン（エストロゲン）軟膏「ヒメロス」および「バストミン」では、過去４８年余にわたり糖尿病に関連した有害事象を経験しておりませんが、糖尿病の人が使用した場合、他製剤の情報等から、最悪の場合は下記の事実から糖尿病の悪化や、血栓症、血管系の疾患、例えば血栓にともなう失明が起きる懸念がございます。

女性ホルモンは、「卵胞ホルモン（エストロゲン）」と「黄体ホルモン（プロゲステロン、プロゲスチン）」に二大別されます。 「ヒメロス（バストミン）」は、エストロゲンの軟膏剤で、市販薬（指定第２類医薬品）です。

一方、医療用のエストロゲン製剤には各種ありますが、いずれの製剤も禁忌、あるいは注意投与の中に糖尿病がございます。 特に、「血管病変を伴う糖尿病（糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症等）」に対する禁忌が指摘されています。

医療用エストロゲン製剤に関する情報によりますと、「耐糖能を低下させるおそれ」や「血栓症」のリスクが指摘されており、前記の禁忌や注意投与の理由と考えております。以上の参照文献としては、下記のリンク先をご参照下さいませ。

◆ プレマリン錠 0.625mg 添付文書情報

◆ 糖尿病における禁忌薬

◆ エストラジオールについての基本情報

以上の経緯を踏まえ、もし「ヒメロス」または「バストミン」をご検討いただく際は、あらかじめ主治医に可否のご相談をいただくのが最善と存じます。

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トノスの注意事項に睡眠時無呼吸症候群の人は使用を控えるよう書いてあるのは、なぜでしょうか！？（男性・25才未満）

弊社製品のうち、男性ホルモン（テストステロン）を配合する製品「トノス」「グローミン」「ヘヤーグロン」につきましては、ご指摘の通り「睡眠時無呼吸症候群の人は使用しないこと」としております。

これは、男性ホルモンが睡眠時無呼吸症候群の症状を悪化させるという報告があることから、関係学会のガイドラインで使用禁忌と定められており、これに準じてご使用を控えるようにお願いしております。

ただし、トノスの場合は小豆大（０．１ｇ）の塗布量で男性ホルモンの投与量が少ないうえ、早漏防止を目的に性交前に亀頭部へ塗布した後、局所麻痺剤が効いてから直ちに洗い流す使用方法であれば、体内に吸収される男性ホルモンの量は極めて微量になる見通しで、しかも性交時の頓用であることから、早漏防止目的による上記の使用方法であれば、睡眠時無呼吸症候群への影響は極めて少ないものと考えており、発売以来、４７年余にわたりそのような副作用事例も経験しておりません。

しかしながら、安心・安全の保証が求められる近年の社会的背景から、メーカーの立場と致しましては、万全を期すため、このようにお願いしております。何卒ご賢察のほど御願い申し上げます。