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■ 目的
血清テストステロン・レベルおよび正常および異常睡眠との間の関係に関する最近のデータおよびコンセプトについてレビューした。

■ 最近の知見
日内リズムおよび睡眠生理の性差は部分的に性ホルモンの組織的活性化作用によるものである。 テストステロンは日内リズムおよびタイミングの統合に関わっているが睡眠の長さには関わっていない。 思春期のテストステロンの上昇は就眠時間を遅らせる。 テストステロンの日周変動はサーカディアンリズムおよび季節よりも睡眠に依存している。
思春期の始まりは男性化の前に睡眠中のLHレベルの上昇( 3.7 U/l以上)により予知される。
全睡眠遮断はテストステロンを下げるが、睡眠制限は前半の制限においてのみテストステロンを下げる。不眠からのテストステロンの回復は若齢齧歯類に比して高齢齧歯類において障害されている。
閉塞性睡眠時無呼吸症(OSA)の男性において、低テストステロンはOSAそれ自体よりも肥満に関連しており、体重低下により改善するが持続的気道陽圧(CPAP)は十分改善しない。
テストステロン療法は一過性にOSAの重度を悪化する。従いその使用は禁忌である。

■ サマリー
肥満あるいは抑うつ等による二次性の性腺機能低下症の男性においてテストステロン療法は全般的な異常の改善に比して睡眠に対する有用性は期待できない。

■ 原著
Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Jun;21(3):239-43.
The relationship between sleep disorders and testosterone.
Wittert G.

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■ 目的
テストステロン療法が前立腺癌（PC）のリスクを上げるというエビデンスはないが、長期的データは欠如している。 そこで長期間テストステロン療法を受けている性腺機能低下男性においてPCの頻度が増加するか否か調査した。

■ 方法
３つの平行、前向き、継続、蓄積登録研究において1,023例の性腺機能低下男性がテストステロン療法を受けていた。 ２つの研究は泌尿器専門医により行われ（2004年以降）、１つはアカデミックなアンドロロジー・センターにより行われた（1996年以降）。 治療は総テストステロン≤12.1 nmol/L （350 ng/dL）および性腺機能低下症が存在するときに行われた。
調査期間の最高は17年（1996～2013）、中央値は５年である。 開始時の平均年齢は泌尿器科では58歳、アンドロロジーでは41歳であった。
テストステロン療法はテストステロン・アンデカノエイト注射を12週間隔で行われた。 前立腺の治療前の検査および治療中のモニターが行われた。 前立腺生検はEAUガイドラインに沿って行われた。
生検の陽性および陰性者の数を調査した。 PCの頻度および前立腺切除後の転帰を検討した。

■ 結果

• 泌尿器科で行われた２つの研究で計11例のPCが診断され、発現率はそれぞれ2.3％および1.5％であった。10,000例あたりの年間の頻度はそれぞれ54.4および 30.7例である。
• アンドロロジー・センターではPCは報告されなかった。
• コントロール群がない登録デザインであるという限界性が存在する。

■ 結論
テストステロン療法はPCのリスクを上げなかった。 テストステロン療法のガイドラインにそって適正に行われれば、テストステロン療法は性腺機能低下男性において安全である。

■ 原著
J Urol. 2014 Jun 26. pii: S0022-5347(14)03885-3.
Incidence of Prostate Cancer in Hypogonadal Men Receiving Testosterone Therapy: Observations from Five Year-median Follow-up of Three Registries.
Haider A, Zitzmann M, Doros G, Isbarn H, Hammerer P, Yassin A

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■ 目的
心血管系に対するテストステロン補充療法の影響に関する最近の研究には異論がある。 テストステロンの筋注を受けている高齢男性集団における心筋梗塞リスクを調査した。

■ 方法
メディケアの被保険者の5％のサンプルを用い、1997年1月から2005年12月31日の間に最低１回のテストステロン注射を受けた6,355例を同定した。  この集団を心筋梗塞予測スコアをベースにして19,065例のテストステロン非使用者と1：3でマッチさせた。 2005年12月31日またはメディケアの保険の喪失、健康維持機構への登録、心筋梗塞の経験あるいは死亡まで調査した。

■ 結果

• 身体的および臨床的特性で調整したコックス回帰分析においてテストステロン療法使用者は心筋梗塞のリスク上昇と関連していなかった （HR = 0.84; 95% CI = 0.69-1.02）。
• テストステロン療法の使用と心筋梗塞リスクの四分位群の間の関係に差異が認められた（P = 0.023）。
• 心筋梗塞予知リスクの最高四分位群においてテストステロン療法は心筋梗塞リスクの低下と関連していたが（HR = 0.69; 95% CI =
  0.53-0.92）、第一群 （HR = 1.20; 95% CI = 0.88-1.67）, 第二群 （HR = 0.94; 95% CI =
  0.69-1.30）, および第三群 （HR = 0.78; 95% CI = 0.59-1.01）においては差異がなかった。

■ 結論
テストステロンの筋注療法を受けた高齢男性は心筋梗塞リスクの上昇を発現しなかった。 高い心筋梗塞リスクを有する男性においてテストステロン使用は心筋梗塞に対して軽度に防御的に働いていた。

■ 原著
Ann Pharmacother. 2014 Jul 2. pii: 1060028014539918.
Risk of Myocardial Infarction in Older Men Receiving Testosterone Therapy.
Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, Ottenbacher KJ, Raji MA, Du F, Lin YL, Goodwin JS
University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA

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■ 目的・方法
男性の生殖機能に対する赤ワイン摂取の影響は殆ど分かっていない。 若齢成熟ラットにおける生殖ホルモンおよび総抗酸化状態に対する各種赤ワインの恒常的飲酒の影響を検討した。

■ 結果

• 辛口の赤ワイン（D-RW）は、準辛口および準甘口の赤ワイン（SD-RWおよびS-RW）に比して、高いフェノール化合物濃度を特徴とする高い抗酸化活性を示した。
• ６週間の飲酒後のラットの血清総抗酸化状態には差異が認められなかった。
• S-RWにおけるFSHの上昇はコントロールおよびD-RWより高かった（5.26 vs. 3.06 and 3.21 ng mL-1）。
• 血清テストステロンはD-RWにおいてSD-RW, S-RW およびSS-RW に比して低かった（0.25 vs. 1.12, 1.09, 1.54 and 1.25 ng mL-1）。
• 血清E2はS-RWにおいてSD-RW および SS-RWに比して高かった（10.94 vs. 7.18 and 6.72 pg mL-1） 。
• プロラクチンはS-RW において D-RW および SS-RWに比して高かった（17.35 vs. 9.74 and 8.59 ng mL-1）。

■ 結論
雄性の生殖系に関するホルモン調節に対する赤ワインの影響は、用量および赤いワインの種類により異なる。 赤ワイン中に自然に含まれる化学物質（i.e. phenolics）がエチルアルコールの作用に影響し、また直接的にも影響していると思われる。

■ 原著
Food Funct. 2014 Jul 4.
The effect of red wine consumption on hormonal reproductive parameters and total antioxidant status in young adult male rats.
Oczkowski M1, Srednicka-Tober D, Stachoń M, Kołota A, Wolińska-Witort E, Malik A, Hallmann E, Rusaczonek A, Gromadzka-Ostrowska J.

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■ 背景
これまでの研究は、低テストステロンが精神神経学的テストのパフォーマンスの低下および抑うつリスクの上昇と同様にアルツハイマー疾患（AD）の発現と関連する可能性を示している。

■ 方法
61例の痴呆を発症していない高齢男性および68例のADと思われる男性のデータについて検討した。

■ 結果

• テストステロン・レベルは両群間で差異がなかった。
• AD男性の回帰分析はテストステロン・レベルが精神神経学的テストのパフォーマンスあるいは抑うつを有意に予測するものではなかった。
• 非痴呆男性において、テストステロン・レベルは発症前の言語性IQおよび言語流暢性テストに関するパフォーマンスを予測した。

■ 結論
テストステロンはアルツハイマー疾患患者の殆どの精神神経学的テストのパフォーマンスと関連していなかった。

■ 原著
J Geriatr Psychiatry Neurol. 2014 Jul 9.
Relationships Between Testosterone Levels and Cognition in Patients With Alzheimer Disease and Nondemented Elderly Men.
Seidl JN, Massman PJ

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■ 目的
慢性脊髄損傷（SCI）成人の生殖ホルモンレベルに対するアームクランク運動の影響を検討した。さらに筋肉強度および体組成に及ぼす影響を調査した。

■ 方法
対象は第5胸椎レベル（T5）あるいはそれ以下の完全SCI成人男性17例である。 コンシールド法により対象を運動負荷群 （n = 9） あるいはコントロール群(n = 8) に無作為に割り付けた。 運動は1週間に3回、12週間のアームクランク運動プログラムで、内容は10～15分のウォーミングアップの後、主要部分としてアームクランク運度～時間は20～30分（3週毎に2分30秒増加）、心拍数予備能（HRR）50～65％の中程度の強度（開始時50％、3週毎に5％アップ～、最後にクーリングダウン5～10分からなる。
FSH、LH、テストステロンおよびE2をELISA法におり測定した。 筋力として握力を、体組成としてウェスト周囲径（WC）を測定した。

■ 結果

• トレーニングプログラム終了後、テストステロン・レベルは有意に上昇した（p = 0.0166;d = 1.14）。
• 最大握力およびWCは有意に改善した。
• テストステロンレベルとWCの間に有意な負相関が認められた（r =- 0.35; p = 0.0377）。

■ 結論
アームクランク運動は脊損成人男性のテストステロン・レベルを増加した。さらに筋肉強度および体組成の有意な改善をもたらした。

■ 原著
Int Braz J Urol. 2014 May-Jun;40(3):367-72.
A short-term arm-crank exercise program improved testosterone deficiency in adults with chronic spinal cord injury.
Rosety-Rodriguez M, Rosety I, Fornieles G, Rosety JM, Elosegui S, Rosety MA, Ordonez FJ.

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■ 目的・方法
テストステロン補充はQOLを改善するが、脂肪組織でE2（エストラジオール）に変換される。 高E2は男性の性機能には悪影響があると考えられている。
低テストステロン・センターにおいてスクリーニングされた34,016例の結果を報告する。 このうち約50％が治療を変更している。 テストステロン注射による治療が行われた2009年から2014年のデータを利用した。　米国の35の低テストステロン・センターの電子健康記録（AdvancedMD）よりデータを抽出した。 E2は電子化学蛍光免疫法にて測定した。

■ 結果

• 全体の34,016例中 7,215例 (20.2%)が≥42.6 pg/mlと定義した高E2であった。
• 高E2の男性の年齢分布は65歳以上132/989 (13.3%)、45-65歳3,753/16,955 (22.1%) 、25-44歳2,968/15,857 (18.7%) 、25歳以下 7/215 (3.3%) であった。
• 最高および最低年齢群間(<25 and ≥65)の差異は有意であった(chi-square test 　p = .013)。
• 年齢に対する血清E2の相関係数は.53, SD = 8.21であった。
• 医師は血清E2レベルに関わりなく高E2の症状に対してアロマターゼ阻害剤および選択的エストロゲン・モデュレーターを用いた。 まれに女性化乳房が処方の理由であった。

■ 結論
高E2は低リビドーの高率発症と関連していなかった。 しかし確認された低リビドーは正常あるいは低E2に比して高率で、その差異は有意であった(p < .05)。

■ 原著
Am J Mens Health. 2014 Jun 13.
High Estrogen in Men After Injectable Testosterone Therapy: The Low T Experience.
Tan RS, Cook KR, Reilly WG

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■ 目的
2D:4Dはアスリートの能力、生殖の成功、癌および心血管疾患（CVD）のリスクといった幾つかの特質とリンクしている。 メタボリック・シンドロームは幾つかの心血管疾患リスク因子に含まれる。
ウェスト周囲径（WC）、 頸部周囲径（NC）、 BMIおよびウェスト-身長比（WHtR）はMSの評価に重要な要素である。 ナイジェリアのイリオンに居住する成人における2D:4DおよびMS指標およびCVD因子との関係を調査した。

■ 方法
多段階の層別サンプリングによる断面調査を行った。 異なった地域に住む住民の家庭を訪問し、指の長さおよび身体的パラメータを計測した。対象となったのは年齢18～44歳の801例の健康成人（男性56％）で、現在のエリアに3年以上居住している。

■ 結果

• 男性は女性よりも有意に低い2D:4Dを示した（unpaired t-test; t [699] = 11.49, P = 0.001）。
• メタボリック・シンドロームのマーカーと2D:4Dに有意な正相関が認められた。
• HtR は男性および女性において高い相関性（r = 0.461, P ≤ 0.001およびr = 0.408, P ≤ 0.001）がBMI、NCおよびWCよりも認められた。
• この研究で認められた全ての正相関は男性および右手で高かった。

■ 結論
2D:4Dは性的２形性（雌雄二形）を示し、右手の2D:4Dはメタボリック・シンドロームの良好な予測因子であった。　イリオン（ナイジェリア）において、2D:4Dはメタボリック・シンドロームおよび心血管疾患リスク因子の代理マーカーとなる。

■ 原著
J Res Med Sci. 2014 Mar;19(3):234-9.
Sexual dimorphism in ratio of second and fourth digits and its relationship with metabolic syndrome indices and cardiovascular risk factors.
Oyeyemi BF, Iyiola OA, Oyeyemi AW, Oricha KA, Anifowoshe AT, Alamukii NA

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