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【 目 的 】
術前のテストステロン値とグリソンスコアおよび優勢型による前立腺癌の悪性度との関連性を検討した。

【 方 法 】
2007年1月から2011年1月の間に前立腺切除のため受診した患者の、術前の血清総テストステロンを測定した。グリソンスコアおよびグリソンパターンを前立腺生検および前立腺組織標本にて判定した。試験はプロスペクティブに行い、登録症例数は431例である。

【 結 果 】

• 生検において、グリソンパターン４は72例(17％)に認められた。
• 前立腺標本において、グリソンパターン４は132例(31％)に認められた。
• グリソンパターン４の132例の総テストステロンはグリソンパターン３の299例より有意に低かった(4.00
  vs 4.50 ng/ml, p = 0.001)。
  また、PSAは高く (8.4 vs 6.6 ng/ml, p <0.00001),
  前立腺外への伸張およびポジティブな範囲が目立った(49% vs 20% and 23% vs 14%, p<0.000001 and
  0.02, respectively)。
• 総テストステロンが3.0 ng/ml以下の62例は高いBMI (mean 0.5 kg/m(2), p<0.000001)を伴い、より大きかった(mean 7 kg, p = 0.0001)。
  これらの群ではグリソンパターン４の比率が高かった(47% vs
  28%, p =
  0.002)。

【 結 論 】
低テストステロンは進行型前立腺癌を示すグリソンパターン４の高比率と関連していた。腫瘍の進行度は生検では正確に推定できない。術前のテストステロン値は前立腺癌の管理の改善のためPSA測定に加えられるべきである。

【 原 著 】
J Urol. 2011 Aug 17.
High Incidence of Predominant
Gleason Pattern 4 Localized Prostate Cancer is Associated With Low Serum
Testosterone.
Botto H, Neuzillet Y, Lebret T, Camparo P, Molinie V, Raynaud
JP.
Department of Urology, Foch Hospital, Suresnes, France.

前立腺癌の形態は「グリソンパターン （グリソン分類）」として次の５つに分類されており、また悪性度（俗に言う「癌細胞の顔つき」）は、国際的にグリソンスコアで表現されています。

Gleason
pattern 1
均一で独立した中型腺管が密在し、明瞭な結節を作る。

Gleason pattern 2

上記と同様の結節が認められるが、部分的な最小限の浸潤傾向、やや低い腺管密在性、軽度の大小不同が見られる。

Gleason pattern 3

明瞭な管腔を有する独立腺管よりなる。pattern
1,2と異なり既存の非腫瘍性腺管の間に浸潤する。腺管は概して小型であるが中型～大型のこともありうる。篩状腺管は小型で境界が完全に平滑なものが含まれるが、ごく稀である。

Gleason
pattern 4
癒合腺管、篩状腺管、hypernehromatoid、不明瞭な腺管形成を示すもの

Gleason pattern 5

充実性、索状、孤在性、面疱状壊死

【 弊社コメント 】
進行度の高い前立腺癌の人は、テストステロン値が有意に低いとのことですが、前立腺癌の進行がテストステロンを低くするのか、それともテストステロン分泌の低い状態が前立腺癌の進行度を高めてしまうのでしょうか？興味は尽きません。（福）

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【 目的 】
前立腺癌リスクの予測におけるテストステロンの役割、およびその高グリソン・スコアとの関連性を、前立腺生検を行った患者において検討した。

【 方法 】
対象は前立腺生検を行った568例の患者。患者をテストステロン3.85
ng/mlを境に高テストステロン群（n=285、高T群）
および低テストステロン群（n=283、低T群）に分けた。
多変量回帰分析により、年齢、前立腺容積、PSA、およびPSADの影響、および前立腺癌リスクおよび高グリソン・スコアに対するテストステロンの影響を調査した。

【 結果 】

• 低T群は高T群に比して前立腺癌の発症率が有意に高かった（38.9%
  vs. 29.5%, p=0.018）。
• 前立腺癌のリスクの上昇に関連する因子は年齢（[OR]=1.08, 95%
  [CI]=1.25-3.16,p=0.001）, 高PSA（OR=3.35, 95% CI=2.63-4.25, p=0.001）,
  低前立腺容積（OR=0.183,95% CI=0.11-0.30, p=0.001）, および低テストステロン（OR=1.99,
  95%CI=1.25-3.16, p=0.001）であった。
• PSAのみが高グレード前立腺癌（グリソン・スコア≧７）の強い予測因子であった（OR=2.19, 95% CI=1.57-2.95,
  p=0.001）。

【 結論 】
低テストステロンの患者は高テストステロンの患者よりも前立腺癌のリスクが高い。低テストステロンは前立腺癌リスクの予測因子であるが、高グレード前立腺癌へのリスクの上昇とは関連がない。

【 原著 】
Korean J Urol. 2010 Dec;51(12):819-23. Epub 2010 Dec 21.
Is a decreased serum
testosterone level a risk factor for prostate cancer? A cohort study of
korean men.
Shin BS, Hwang EC, Im CM, Kim SO, Jung SI, Kang TW, Kwon DD, Park
K, Ryu SB.
Department of Urology, Chonnam National University Medical School,
Gwangju, Korea.

【 弊社コメント 】
「テストステロンが多過ぎると前立腺癌になるのでは？」ひいては「男性ホルモン剤を投与すると前立腺癌になるのでは？」という指摘は、今や古い迷信になりつつあり、むしろテストステロンの分泌不足が前立腺癌のリスク要因と考えざるを得ない検討結果が出揃いつつあります。

前立腺癌は10～20年かけて進行するとはいえ、加齢にともない特に50歳代から発症する人が多くなる一方、テストステロンの分泌が旺盛な20歳代では極めて少ないわけですから、テストステロンが多過ぎることよりも、40歳前後の頃からテストステロンの分泌が衰え「テストステロンの不足」になることが発症の原因と考える方が自然ではないでしょうか。発症してから顕在化するまで10～20年かかるという話にも符合すると思います。

そうなりますと、自ずと30歳代・40歳代にかけてテストステロンが不足しないような生活習慣（バランスの取れた食生活・適度な運動・ストレスの発散）を維持することがますます重要となり、それでも加齢にともないテストステロンの分泌が低下する状況に対しては、早めに生理的範囲のテストステロン補充をする事こそ「前立腺癌の予防」になるのではないかと考えられ、今後の検討が期待されます。（福）

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【 背景・目的 】
男性における研究は血清アンドロゲンおよびSHBG濃度と耐糖能障害、糖尿病およびメタボリック・シンドローム(MS)の存在との相関性を明らかにした。
この研究はAsturias
Studyのコホートにおける総テストステロン、SHBGおよび生物学的テストステロンの血清レベル、耐糖能の程度およびMSとの関連性を調査した。

【 方 法 】
対象は正常な総テストステロン・レベルにある年齢36-85歳の男性282例である。耐糖能の程度およびMSの有無を調査した。

【 結 果 】

• 血清テストステロンおよび生物学的テストステロンはネガティブに年齢、ＢＭＩ、ウェスト周囲径、血糖、糖化ヘモグロビンおよびインスリンと相関していた。
• 耐糖能異常あるいは糖尿病の男性の総テストステロン、生物学的テストステロンおよびSHBGは正常な耐糖能の男性より低かった。
• 多変量解析の結果、年齢および総テストステロンは糖尿病および耐糖能異常の独立した予測因子であった。
• 総テストステロン最下位四分位群の耐糖能および糖尿病のリスクは最上位四分位群より2.5倍高かった。

【 結 論 】
Asturiasの一般的母集団において、総テストステロンが低い男性は、正常範囲内でも、年齢およびＢＭＩに関わらず耐糖能異常あるいは糖尿病のリスクが上昇していた。

【 原 著 】
Endocrinol Nutr. 2011 Jan 5.
Glucose tolerance and
plasma testosterone concentrations in men. Results of the Asturias
Study.
Menendez E, Valdes S, Botas P, Delgado E, Abello N.
Servicio de
Endocrinologia y Nutricion, Hospital Universitario Central de Asturias,
Oviedo, Espana.

【 弊社コメント 】
肥満やメタボリックシンドロームにならないように、飲食の節制と適度な運動を続けてテストステロンの十分な分泌を維持することが、自ずと糖尿病の予防につながるものと思われます。 ただし、筆者のように肥満やメタボリックシンドロームに陥り易い人にしてみれば、たとえ飲食の節制と適度な運動の必要性が理解できていても、なかなか実行困難なテーマでもあります。 （福）

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【 背景 】
テストステロン濃度と血圧の関係については一致した研究結果が得られていない。
そこで、年齢20-79歳の男性1484例を対象に高血圧の発症リスクおよび血圧変化と総テストステロン(TT)濃度との前向きの関連性を調査した。

【 方法 】
ドイツ、ポメラニアの地域住民を対象とした健康調査研究のデータを用いた。TT濃度を蛍光酵素免疫法により測定し、年齢により4分位群に分けた。
年齢、ウェスト周囲径、身体活動度、喫煙およびアルコール摂取量で調整したGEEモデルにより関係を明らかにした。

一般化推定方程式（Generalised Estimating Equation： GEE）モデル
経時データを扱うときに，様々なしがらみから離れて平均構造の推測に特化させた方法。

【 結果 】

• 平均フォローアップ期間5.0年の間に高血圧の頻度は50.6％から57.1％に増加した。
• TT濃度は高血圧を発症した男性のベースラインで有意に低かった。
• ベースラインのTTが最下位4分位群の男性はより高い男性に比して高血圧発症リスクが上昇していた
  (OR= 1.19 95% CI
  1.10-1.28))。
• TT濃度と血圧の間には逆相関がみられた。

【 結論 】
男性の低総テストステロン濃度は高血圧の予測因子であり、心血管リスク上昇のバイオマーカーとなりうるであろう。

【 原著 】
Aging Male. 2010 Nov 19.
Inverse association between
total testosterone concentrations, incident hypertension and blood
pressure.
Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Volzke H, Dorr M, Felix
S, Rettig R, Nauck M, Haring R.
Institute of Clinical Chemistry and
Laboratory Medicine, University of Greifswald, Germany.

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【 目的 】
低総テストステロンが男性の2型糖尿病（T2DM）の発症と関連しているというエビデンスが増加している。大規模地域住民集団におけるT2DMｔ総テストステロンの関連性について調査を行った。

【 方法 】
開始時2117例の男性のうち1589例について5年以上のフォローを行った。開始時、10パーセンタイル以下の低総テストステロンをT2DMのリスク因子として用いた

【 結果 】

• 解析に適格な1339例中68例（5.1％）がT2DMを発症した。
• 低テストステロン男性はT2DM発症リスクが上昇していた（odds ratio [OR] 3.4, 95% CI 1.9-6.1）。 年齢、ウェスト周囲径および喫煙で調整後もORは3.0; （95% CI
  1.6-5.7）であった。

【 考察 】
この結果は低総テストステロンが男性のT2DMの発症と関連し、T2DMのリスクに原因的に関与するバイオマーカーであると推定される事を示している。

【 原著 】
Aging Male. 2010 Nov 2.

Low total testosterone is
associated with increased risk of incident type 2 diabetes mellitus in men:
results from the Study of Health in Pomerania (SHIP).

Schipf S, Haring R,
Friedrich N, Nauck M, Lau K, Alte D, Stang A, Volzke H, Wallaschofski
H.
Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine.

【 弊社コメント 】
多くの男性は加齢にともなうテストステロンの分泌減少が避けられず、自ずと２型糖尿病になりやすくなる中で、少なくとも健康的な生活習慣（バランスの取れた食生活・適度な運動・規則正しい生活リズム・ストレスの適切な解消等）によってメタボリックシンドロームを予防・解消し、テストステロンの分泌が低くなり過ぎないようにすれば、２型糖尿病の予防につながるものと期待されます。
さらには、テストステロンの分泌が減少し始めたら、その不足分を補充することにより、男性の２型糖尿病を予防できるのかも知れません。（福）

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【 目的 】
低テストステロンと死亡率の関連性は近年の研究で明らかになったが、これらは少数の住民調査研究である。
低テストステロンが全原因あるいは原因の特定できる死亡のリスク因子であるか否かを20-79歳の男性の地域住民標本にて調査を行った。

【 方法 】
前向きの住民調査研究”Study
of Health in
Pomerania”の1954例のデータを用いた。ベースラインでのテストステロン測定が行われ、平均フォローアップ期間7.2年間に195例の死亡がある。総テストステロン8.7
nmol/L (250 ng/dL)

以下を低値と分類した。低テストステロンと全原因あるいは原因の特定できる死亡との関連性をコックス比例ハザード回帰モデルにて解析した。

【 結果 】
・低テストステロンの男性は高いテストステロンの男性より全原因死亡率が有意に高かった(HR
2.24; 95% CI
1.41-3.57)。
・ウェスト周囲径、喫煙週間、ハイリスクな飲酒、身体活動、腎不全およびDHEAsで調整後も低テストステロンと死亡率の上昇の関連性は有意であった(HR
2.32; 95% CI 1.38-3.89)。
・原因特定解析において、低テストステロンは心血管疾患(HR 2.56; 95% CI

1.15-6.52)および癌(HR 3.46; 95% CI
1.68-6.68)による死亡リスクの上昇を予測したが、呼吸器疾患あるいは他の原因については関連がなかった。

【 結論 】
低テストステロンは多数のリスク因子と独立して全原因死亡のリスク上昇と関連していた。テストステロン・レベルは心血管疾患および癌による死亡率と逆相関し、予測マーカーとして使用可能である。

【 原著 】
Eur Heart J. 2010 Feb 17.

Low serum testosterone levels
are associated with increased risk of  mortality in a population-based cohort
of men aged 20-79.

Haring R, Volzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schofl
C, Dorr M, Nauck M, Wallaschofski H.
Institute of Clinical Chemistry and
Laboratory Medicine, Ernst Moritz Arndt University Greifswald,
Germany.

【 弊社コメント 】

テストステロンのレベルが低いほど、心血管疾患や癌の死亡率が高くなる事を示唆する報告です。テストステロンが低くならないようにテストステロンを補充すれば、これらの疾患を予防できるかも知れません。
・・・
ですが、先ずは健康的な生活習慣（バランスの良い食生活、適度な運動、昼型の規則正しい生活、ストレスの発散、過度な飲酒や喫煙などのリスク要因を避け
る・・・等）によって、テストステロンが低くなり過ぎないようにする事こそ最も無難で低コストなアンチエイジングの極意で、男性にとって長寿の秘訣と思わ
れます。 ただし、その実践が困難・・・というのが個人的実感です。（福）

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【背景】
低テストステロンが高齢者の身体機能、転倒などにどのように影響するか不明である。

【方法】
5995名のボランティア集団から無作為階層的に選ばれた65～99歳の男性2587名について、長期的、観察的追跡調査を行った。
スタート時に、活性型テストステロン（bioT）、エストラジオール、身体能力の測定を行った。 転倒頻度は４年間、４カ月毎に確認を行った。一般化推定方程式により性ホルモンの転倒に対するリスク比を推定した。

【結果】
・56％が最低１回の転倒を報告し、多くはしばしば転倒した。

・bioTは転倒リスクの上昇と関連していた。テストステロンレベル下位1/4の男性の転倒リスクは上位1/4の男性より40％高かった。

・低テストステロンの影響は65～69歳の男性で最も顕著であり (RR：1.8；95%CI,1.2-2.7)、80歳以上の男性では影響が認められなかった。

・低テストステロンは身体能力の低下と関連していた。しかしながら、身体能力で調整を行っても低テストステロンと転倒リスクの関連性は維持された。

【結論】
転倒は高齢男性で日常的にみられる。転倒リスクは、低活性型テストステロン男性で高い。テストステロンレベルの影響は身体能力とは独立したものであり、転倒リスクに対するテストステロンの影響が他のアンドロゲン作用による事が示唆される。

【原著】
Endogenous testosterone levels, physical performance, and fall risk in older men.
Orwoll E, Arch Intern Med. 2006 Oct 23;166(19):2124-31.

【弊社コメント】
高齢男性におけるテストステロンの重要性を示した、非常にクリアな報告です。同じ身体能力でもテストステロンが低いと転倒リスクが高いという事が重要と思います。
しかし、また高齢になりすぎるとテストステロンの影響がなくなるということに注意が必要ですし、今後、多くのデータで確認して行くべきと思います。（野）