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【目的】
高齢者のうつ症状に対するアンドロゲン（男性ホルモン）療法の実行可能性と効果について検討した。

【方法】
MEDLINE, PsycINFO, Eric, HealthStar, および Cochrane Database の調査により１７の報告（オープン試験　８．無作為試験　１２、論説　３）について検討を行った。

【結果】
・殆どの報告が方法論的に限界があった。

・実行可能性に関しては、少数が副作用による中止を報告した。

・効果に関してオープン試験では８試験中６試験が有効、無作為試験では１２試験中５試験が有効、１試験が不明であった。有効であった無作為試験の３試験ではテストステロンに抗うつ薬が併用されていた。

・対象が６０歳以上であったのは２オープン試験のみで、１試験が有効、１試験が無効であった。

【結論】
アンドロゲン療法は短期間ならば可能であろう、しかし高齢者のうつ症状に対し有効性を示すエビデンスはわずかである。

【原著】
Can J Psychiatry. 2006 Apr;51(5):295-9. Links

Androgen treatment of depressive symptoms in older men: a systematic review of feasibility and effectiveness.
Shamlian NT, Can J Psychiatry. 2006 Apr;51(5):295-9.

【弊社コメント】
高齢者のうつ症状に対して、厳格に見て男性ホルモンの投与が有効だったと言い切れる論文は未だ少ない、というのが実情のようです。しかしながら、あくまで男性ホルモンの補充効果が無いという話ではなく、厳格な検討の蓄積が待たれる、という状況と思われます。（野）

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【目的】
高齢男性におけるライフスタイルと血清テストステロンおよびフリーテストステロンレベルとの関連を検討する。

【方法】
対象：４５～８５歳の男性
ライフスタイルの評価項目：ＢＭＩ、ニコチンおよびアルコール摂取量、ストレスレベル、身体的および社会的活動性、睡眠の質
測定項目：血清テストステロン（Ｔ）およびフリーテストステロン（ｆＴ）、ＬＨ、ＦＳＨ、ＤＨＥＡ－Ｓ、Ｅ２、ＳＨＢＧ

【結果】
症例数は３７５例、平均年齢５９．９歳（9.2+/-SD)、そのうち２５．４％および２７．４％が低ゴナドトロピン性のＴおよびｆＴレベルであった。
ニコチン摂取量（喫煙者で高値：ｐ<0.01）、ＢＭＩ（ネガティブな関係：ｐ<0.01）および年齢（ネガティブな関係：ｐ<0.01）とＴおよびｆＴの血清レベルとの間に有意な関係を認めた。
身体的および社会的活動性、ニコチンおよびアルコール摂取量、ストレスレベルおよび睡眠の質と血清アンドロゲンレベルとの間には有意な関係を認めなかった。

【結論】
年齢、ＢＭＩおよび喫煙とＴおよびｆＴの血清レベルとの間に関連性を認めたが、各種のライフスタイルと血清アンドロゲンレベルとの間には有意な関係を認めなかった。

【原著】
Relationship between testosterone serum levels and lifestyle in aging men. Aging Male. 2005 Sep-Dec;8(3):190-3.

【引用】Doctor’s Guide

【担当者コメント】
対象の中に更年期症状を示す例があったかどうか、対象の選択方法と合わせて問題と思われます。喫煙者では逆にＴおよびｆＴの血清レベルが高くなっているが、喫煙の影響かあるいは喫煙という行為をする人々は特別なのか、分かりません。また、一部矛盾するところもあり、詳細は原著の確認を要します。（野）

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１．生まれる前（胎生期）から生後６ヶ月の発達

２．思春期の男性性器の発育促進

３．骨格や筋肉の成長促進

４．性欲・性衝動の亢進

５．脳や精神面への影響

１．生まれる前（胎生期）から生後６ヶ月の発達

テストステロンは、男性の胎生期において、男性内生殖器の発達に関係すると言われています。妊娠６週目から２４週目にかけて、胎児にテストステロンが多く分泌されます。

精巣は、最初から陰嚢（いんのう）の中になく、この時期に奥まった所から陰嚢へ下りて来るのですが、そのとき必要なホルモンがテストステロンです。

これが上手く行かなかった状態が「潜伏睾丸」で、生後、精巣が機能しなくなってしまいますから、適切な処置が必要です。潜伏睾丸を放置しておくと、将来、男性不妊症の原因になるだけでなく、精巣がんを発症する確率が非常に高くなると言われているので、遅くとも第二次性徴が始まるまでに治療すべきです。生後、早々に小児科検診などの機会でご確認することをお勧め致します。

なお、陰茎など男性外生殖器の形成に関係するのは、ジヒドロテストステロン（DHT）という、別の男性ホルモンによるものと言われています。

また、生後２週間から６ヶ月にかけて、男児のテストステロンのレベルが高まる時期があり、この時期に脳の性差や発達に影響を与えると言われています。ちなみに、その後、思春期まで男児のテストステロンレベルは、女性と同じになります。

２．思春期の男性性器の発育促進

テストステロンは、「陰毛が生える」「声変わりが起こる」「睾丸や陰茎が発育する」など、男性の二次性徴を発現させます。

３．骨格や筋肉の成長促進

テストステロンは、筋肉量の増加を促します（注：もちろん、適切な食事と運動が前提です）。

それから、若干の程度ですが、テストステロンには塩分など尿の排泄を抑制するはたらきがあるので、その結果、血圧を上げる可能性があります。

なお、思春期に急に背が伸びて、骨格と筋肉が成長するのは、成長ホルモンと男性ホルモンが関係していると言われています。ところが、成長ホルモンと男性ホルモンのバランスはとても微妙で、思春期に男性ホルモンが多過ぎると、かえって骨の発育が止まってしまい、身長が伸びなくなってしまったり、副生殖器が肥大化するなど成長のバランスが崩れてしまいます。ですから、素人判断で「男性ホルモンで背を伸ばそう」とは絶対にお考えにならないでください。

また、運動選手の中には、筋力や筋持久力の増強を目的に男性ホルモンを過剰投与して、ドーピングや副作用の問題を指摘されることがあります。
これは、副作用が強く、天然に存在しない合成物質を、長期間にわたり過剰投与することで肝臓や腎臓、心臓に異常を来たすもので、大変危険です。

ただし、弊社製剤「トノス」「ヘヤーグロン」「グローミン」に含まれるテストステロンは天然のものと全く同じ化学構造で低用量ですし、塗り薬なので飲み薬と比べて肝臓への負担も小さいので、弊社推奨のご使用方法をお守りいただければ、リスクはきわめて低いと考えております。

４．性欲・性衝動の亢進

いわゆる「性欲」「性衝動」は、テストステロンの作用です。

異性を惹きつける体臭と言われるフェロモンを発生させて、ドーパミンという興奮作用のある神経伝達物質を増やします。

そして、骨盤神経に作用して勃起を起こすなど、男性がセックスを行うために必要な「興奮」「勃起」などのスイッチを次々と立ち上げて行くはたらきがあるのです。

男性の５～１０％と、わずかながら女性も男性ホルモンを分泌していますが、男女にかかわらず、テストステロンは人間自身が分泌する、最も自然で強力な媚薬であり、天然の催淫薬なのかも知れません。

５．脳や精神面への影響

　　胎児から生後６ヶ月の間にかけて、テストステロンは大脳の性差に影響を及ぼすと言われています。その結果、例えば、ある種の男性的な攻撃性や気の短さ、怒りっぽさをはじめ、「物事のとらえ方」や「思考パターン」、「決断力」などの、「男らしい考え方」に影響すると言われています。

　　テストステロンが精神面に及ぼす影響については様々な文献で解説されていますが、これらをまとめて表現すると、「粗っぽくてデリカシーが無いし、短気で怒りっぽい面もあるけれど、明るく前向きでたくましく、ワイルドでセクシー」な傾向に導くものだそうです。まるで娯楽映画に出て来るヒーローです。これに経験と知性にもとづく忍耐力と包容力、そして身体能力を身につけたら、かなり格好よい人物像かも知れません。

　　しかし、何と言ってもテストステロンには「生きる活力」「生気」「気持ちの張り」といった、バイタリティを高める作用があると言われています。そのような観点で、男女の性差にかかわらず、テストステロンは人として前向きに生きるために必要なホルモンと言えましょう。

前述の通り、女性も男性ホルモンを分泌していますが、大きな社会的責任を厭わず行動的に生きる女性の「心の基礎化粧品」として、今後、多くの女性がテストステロン補充を当たり前のように行う日が来るかも知れません。実際、有効性の根拠となる事実に基づく提唱が、一部の研究者で盛んになっているようです。ちなみに、弊社の男性ホルモン・クリーム「グローミン」の場合、「女性恥部無毛症」という建前であれば、ご使用になれます。お試しください（製品モニター承ります）。

逆に、テストステロンを失うと、どうなってしまうか・・・。例えば、離婚や破産、裁判の敗訴など、争い事や勝負事に敗れて、大きな挫折感を味わったり、過剰な騒音や受験など過度のストレスにさらされた男性のテストステロンレベルが低下する、という指摘があります。成功の頂点にいるにもかかわらず、性機能の衰えやセックスの失敗を自ら認めて挫折感を味わったときをきっかけに、テストステロンが低下する悪循環に陥るのでは？という説もあります。

挫折感を味わった男性の消極的な状況を、「女々しくなる」という表現で指摘する人がいます。これは女性的になるというよりも、テストステロンの低下で「男性的な思考傾向」が減退することなのかも知れません。

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男性の場合、約９５％が睾丸（精巣）の中で、残る５％が副腎で合成されて、分泌されると言われています。
テストステロンの原料はコレステロールで、体内で複雑なプロセスを経てテストステロンに生合成されています。
テストステロンの分泌量は、脳からの命令でコントロールされています。
血中に分泌されたテストステロンは１１～９０分で約半分になり、少量はエストロゲン（女性ホルモン）に換わりますが、大部分は肝臓で代謝されて、尿中に放出されます。健康な男性にも、少量ながら女性ホルモンが分泌されているのです。
成人男性が精巣で１日に分泌するテストステロンは、７mg前後と言われています。

参照文献：「新生理学」（文光堂） ISBN4-8306-0215-5

ご参考までに、弊社製剤「グローミン」は、内容量１０g中に１００mgのテストステロンが含まれていますので、本剤１本で１４.２日分の分泌量を補充することになります。
（「グローミン」製品モニター結果は、こちら）

余談ですが、古来より男性の中には精力をつけるために生卵を飲み込む人がいます。映画「ロッキー」では、牛乳に生卵を入れて一気飲みするシーンがありました。これは、テストステロンの原料であるコレステロールを摂取しようとする行為なのかも知れません。また、極端なダイエットや菜食主義のために、結果的にコレステロールの摂取が不足すると、原料不足でテストステロンの分泌が不足してしまう恐れがあります。

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トノスについて質問です。（25～34才・男性）

麻酔は、通常、体に負担をかけると聞きますが、大丈夫ですか？

副作用について安全ですか？

麻痺感は、塗ってどのぐらいの時間、効果があるのですか？

塗った後きれいに洗い流せば、相手の女性に口でしてもらっても相手の女性に害は無いのですか。

1. トノスに含有されている麻ひ剤には、粘膜や表皮の知覚を麻ひする作用がありますが、注射による全身麻酔とは異なり、直接体内に入らない外用剤ですから、お体に負担をかけることは極めて考えにくく、心配はございません。
2. 最もありがちな副作用としては、接触皮膚炎と呼ばれる皮膚の過敏症状で、発疹・かゆみ・じんま疹様の皮膚アレルギーです。万が一、お体に合わない場合、デリケートな箇所で発症する事態を避けるため、ご使用前に内股など皮膚の薄い部分で試し塗りをしていただき、１日経ってもアレルギー症状が発症しなければ大丈夫です。
3. 個人差があるため正確な時間を保証することは出来ませんが、有効成分の一般的な代謝時間と経験的な経緯から申しますと６０分弱が目安になると考えております。
4. 問題ございません。トノスを亀頭冠（尿道口には決して塗らないで下さい）へ良くすり込んだ後、２０分位放置していただく間に麻ひ効果が感じられましたら、既に効果が発現していますので、石鹸等を使用して塗布部を十分に洗い流して下さい。パートナーに気づかれる事もありませんし、害もございません。

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更年期障害を訴える30歳以上の患者で、血中総テストステロン値（総T）が2.7ng/ml 未満または血中フリーテストステロン値（FT）が10.0pg/ml 未満の50症例に、グローミン軟膏（１本10g中にT 100mg含有）をチューブの先から２cm程度（3mgのT）を目安に指先に取り１日２回朝、夕（１日6mgのT）で12週間、陰嚢皮膚に塗布した。評価方法は、軟膏塗布前、塗布12週間後に総T、FTを測定し、症状スコアとしてAMS調査票、国際勃起機能スコア（IIEF5）質問表、QOL問診票としてSF-36を用いてその有効性を検討した。

血中総T、FTは、塗布前は各々2.7±1.0ng/ml、7.5±2.5pg/mlであったが、塗布１週間後には、5.5±2.4ng/ml、13.3±6.0pg/ml と、有意な上昇を認めた。AMSでは、治療前は、心理的因子12.4±4.8、身体的因子18.7±4.9, 性機能因子は14.5±4.6 であったものが、治療後はそれぞれ、10.9±5.0、16.4±5.1、13.1±4.4と有意に症状の改善を認めた。SF-36では、体の痛み、社会生活、日常役割機能（精神）、心の健康の各ドメインが改善した。

副作用は、排尿障害、脂漏性湿疹など軽度のものであり、肝機能障害やPSAの上昇などは認めなかった。男性更年期患者におけるホルモン補充療法の治療薬として、グローミン軟膏は安全かつ有効であると考える。

テストステロン軟膏研究グループ

日本性機能学会雑誌：20 (1) 19～24, 2005

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男性更年期障害（PADAM）に対するホルモン補充療法（HRT）は、本邦では注射剤が主に使用されているが、われわれは昭和40年に旧厚生省より製造承認された男性ホルモン軟膏（製品名：グローミン）が、OTCとして使用可能であることを知った。そこで健康男性ボランディア４名に本剤を１日２回陰嚢皮膚に塗布して、血中男性ホルモン値（遊離型テストステロン：FT）を測定し、塗布前の日内変動と比較した。さらに本剤を１週間継続的に経皮的塗布した後にも、同様にFTを測定した。その結果、今回の健康男性においてもFT値は午前中に高値を維持し、午後～夕方夜間にかけて低下する日内変動がみられた。男性ホルモン軟膏を塗布すると、FT値は上昇し、１時間後に最大値を示し、約４時間後には元のレベルに戻った。１週間継続的に塗布した後でも、FT値は塗布約１時間後に上昇し最大値を示したが、経皮的に吸収され、健常者であっても血中FT値の上昇は生理的上限をやや上回る程度の増加で、その作用継続時間は比較的短いものの、PADAMに対するHRTとして使用する場合、FTを持続的に高レベルに保つよりも、日内変動に沿ってFT値レベルを調節するといった投与を行うのに適しているものと考えられた。

テストステロン軟膏共同研究グループ

日本性機能学会雑誌：20 (1) 13～18, 2005