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【 背 景 】
エストロゲン補充のリスクに関する懸念は、大豆の有効性が証明されていないにもかかわらず、更年期のホルモン療法に代わるものとして、閉経後の女性に大豆製品の使用が大幅に増加していることである。
今回、イソフラボン錠剤を用いて骨量低下や更年期症状などの有効性の検討を行った。

【 方 法 】
研究は単一施設で、無作為化、2004年7月1日から2009年3月31日まで実施されたプラセボ対照、二重盲検比較試験。
閉経５年以内で腰椎や股関節の骨密度Tスコア-2.0以上の女性（45～60歳）を対象に、大豆イソフラボンの錠剤を 200mg/日、またはプラセボを投与した。
主なアウトカム（評価項目）は、２年後のフォローアップ時における腰椎、股関節、大腿骨頸部の骨密度変化であり、副次的なアウトカムは、更年期症状、腟細胞、Ⅰ型骨コラーゲンN-テロペプチド、脂質、および甲状腺機能の変化である。

【 結 果 】
２年後、投与者群（n＝122）とプラセボ群（n＝126）の間に、脊椎の骨密度（投与者：-2.0％、プラセボ：-2.3％）、股関節（投与者：-1.2％、プラセボ：-1.4％）、大腿骨頸部（投与者：-2.2％、プラセボ：-2.1％）と有意差は認められなかった。
イソフラボン投与者の大部分は、プラスミド群と比較して、ほてりや便秘を経験した。他の測定結果では両群間に有意差を認めなかった。

【 結 論 】
２年間・２００mg/日の大豆イソフラボンを投与した女性において、骨量低下や更年期症状を予防できなかった。

【 付 記 】

骨密度 （bone mineral density： ＢＭＤ）
単位体積あたりの骨量。骨に含まれるミネラル（無機物： カルシウムやマグネシウム）の密度。

Ｔスコア
若年齢の平均BMD値（基準値）を０、標準偏差を1SDとして、指標を規定した値。WHO（世界保健機関）が定めた骨粗鬆症診断基準に用いられる。

Ⅰ型骨コラーゲンN-テロペプチド
骨基質の主要構成蛋白であるⅠ型コラーゲンの分解産物。骨吸収が起こると、分解生成されるⅠ型コラーゲンのペプチド断片は、N-末端側由来の産物であるN-テロペプチドも含まれている。これが骨組織から血中に放出されるため、骨粗鬆症、原発性副甲状腺機能亢進症、悪性腫瘍の骨転移など、骨吸収が亢進する疾患の経過観察に用いられる。

【 原 著 】
Archives of internal medicine. 2011 Aug 8;171(15):1363-9.
Soy Isoflavones in the Prevention of Menopausal Bone Loss and Menopausal Symptoms: A Randomized, Double-blind Trial.
Levis S, Strickman-Stein N

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【 目的 】
2D:4D比は胎生期テストステロン濃度を推定するものであり、アンドロゲン受容体（AR）の感受性と関連すると位置づけられている。胎生期テストステロンとARは陰茎の成長に中心的役割を果たしている。そこで、2D:4D比と陰茎長の関係を調査した。

【 方法 】
対象は泌尿器科手術のために入院した20歳以上の男性144例である。陰茎長の測定の前に、右手の2D:4D 比を一人の研究者により測定した。麻酔下で弛緩した状態および伸展した状態の陰茎長を別の研究者により測定した。この研究者は２D:4D比に関する情報を全く知らされていない。

【 結果 】

• 直線回帰モデルを用いた単変量および多変量解析の結果、身長のみが弛緩した陰茎長（flaccid penile length）の有意な予測因子であった（単変量: r=0.185, P=0.026; 多変量: r=0.172, P=0.038）。
• ２D:4D比は伸展した陰茎長（stretched penile length）に対してのみ有意な予測因子であった（単変量:r=-0.216, P=0.009; 多変量: r=-0.201, P=0.024; stretched penile length=-9.201×digit ratio +  20.577）.

【 結論 】
2D4D比により成人の陰茎長を予測できる。胎生期のテストステロンレベルは成人の陰茎長の差異を部分的に説明するものである。

【 原著 】
Asian J Androl. 2011 Jul 4. doi: 10.1038/aja.2011.75.
Second to fourth digit ratio: a predictor of adult penile
length.
Choi IH, Kim KH, Jung H, Yoon SJ, Kim SW, Kim TB.
Department of Urology, Gachon University Gil Hospital, Incheon, Korea.

【 コメント 】
弛緩した陰茎長（flaccid penile length）および伸展した陰茎長（stretched penile length）の訳につきましては、適切でないかも知れませんので、お含みおき下さい。

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【 目的・方法 】
摂食障害は男性よりも女性に多く、原因は部分的に生物学的およびホルモン因子によるものと信じられている。2D:4D比は胎生期のテストステロン（PT）およびエストロゲン（PE）暴露を反映している。しかし、2D:4D比が摂食病理のタイプに関連しているかは分かっていない。
2D:4D比と摂食障害の関係を摂食障害の回復および現行症例31例（女性）およびコントロール女性99例にて検討した。

【 結果 】

• 拒食症の女性は過食症の女性に比して2D:4D比が有意に低かった（PTが高く、PEが低い）。対してコントロールはその中間であった。
• 摂食障害の女性では2D:4D比が現在の体重、最低体重、現在のBMIと有意に比例していた。特に右手の2D:4D比と強い関連性があった。

【 結論 】
女性では低2D4Dは拒食症と関連し、高2D4Dは過食症と関連していた。これは出生後の摂食病理に対する胎生期の性ホルモンの異なった作用を示唆するものである。

【 原著 】
Pers Individ Dif. 2011 Sep;51(4):402-405.
The 2 to 4 digit ratio (2D:4D) and
eating disorder diagnosis in women.
Quinton SJ, Smith AR, Joiner T.
School
of Psychology, Charles Stuart University, Bathurst, NSW 2795,
Australia

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【 目 的 】
テストステロンは男性の諸臓器で様々な作用を有している。このレビューはテストステロン補充療法の効果に関するタイムコース、最初の効果の発現から最大効果の到達までを出版されたデータから検討した。

【 方 法 】
タイムコースに関するデータが記載されているテストステロン補充療法の論文をPubMedにて検討した。

【 結 果 】

• 性的関心に対する効果は３週後より発現し６週後にプラトー（≒最大）に達し、それ以上は上昇しない。
• 勃起／射精の変化は６ヶ月以上を要する。
• ＱＯＬ（生活の質）に対する効果は３～４週より現れ、最大効果は長期間を要する。
• 抑うつムード（≒気分）に対する効果は３～６週後に現れ、１８～３０週後に最大となる。
• 赤血球産生に対する最初の効果は３ヶ月後に現れ、９～１２ヶ月後に最大となる。
• ＰＳＡおよび前立腺容積の上昇は僅かであるが、１２ヶ月後にプラトー（≒最大）になり、その後の上昇は治療よりも加齢が関連する。
• 脂質に対する効果は４週後に現れ、６～１２ヶ月後に最大となる。
• インスリン感受性は数日以内に改善すると思われるが、血糖コントロールの改善は３～１２ヶ月後でないと認められない。
• 脂肪容量、非脂肪容量および筋力に対する効果は１２～１６週後に現れ、６～１２ヶ月後に安定化し、１年以上継続しても改善は僅かである。
• 炎症に対する効果は３～１２週以内に現れる。
• 骨に対する効果は６ヶ月後には認められ、少なくとも３年間は持続する。

【 結 論 】
テストステロンの各種作用のタイムコースは非常にバリエーションがある。これはおそらくテストステロン製剤の薬物動態が関係していると思われる。また遺伝的および非遺伝的アンドロゲン受容体多型および細胞内ステロイド代謝がこのような差異に関連していると推定される。

【 原 著 】
Eur J Endocrinol. 2011 Jul 13.
ONSET OF EFFECTS OF
TESTOSTERONE TREATMENT AND TIME SPAN UNTIL MAXIMUM EFFECTS ARE
ACHIEVED.
Saad F, Aversa A, Isidori AM, Zafalon L, Zitzmann M, Gooren
LJ.
Scientific Affairs Men’s Healthcare, Bayer Schering Pharma, Berlin,
Germany.

PMID:
21753068

「男性ホルモンの補充を始めてから、どれくらいの期間で効果が出るの？」というご質問は多く、当事者にとって切実な関心事ですが、上記コメントの通り臨床研究では３ヶ月毎に評価を行う場合が多く、日・週単位では正確に把握できないのが現状です。なお、エビデンス・レベルは乏しいのですが、弊社製品「グローミン」と「ヘヤーグロン」のモニター調査で最初の１本分（２週間～１ヶ月程度）までの印象をアンケートで調べた経緯があります。（福）

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【 目的・方法 】
胎生期のアンドロゲンは脳の発達と将来の行動に対して重要な影響を有している。第４指に対する第２指の比(2D:4D)は胎生期のアンドロゲン作用のマーカーであり、長い第４指は高い胎生期アンドロゲン作用を示す。
２D：４Dはスポーツや投機をする男性の成功を予測している。しかし、学術的能力に対する胎生期アンドロゲンの影響については殆ど分かっていない。
イタリアのカタニア医学校の男子学生４８名の２D４D比に関する研究の所見を報告する。

【 結果 】
２D4D比は医学校への入学試験の結果、唾液中テストステロンおよびと攻撃性・積極性と相関していた、しかし大学のコースにおける試験点数とは相関がなかった。

【 結論 】
胎生期および誕生後のアンドロゲンは、意思決定およびリスクの許容を求められる状況における遂行能力を高めるが、分析的および計画的能力には影響しない。

【 原著 】
Mol Med Report. 2011 May;4(3):471-6..2011.456. Epub 2011 Mar 15.
The
second-to-fourth digit ratio correlates with the rate of academic
performance in medical school students.
Coco M, Perciavalle V, Maci T,
Nicoletti F, Di Corrado D, Perciavalle V.
Department of Physiological
Sciences, University of Catania, I-95125 Catania, Italy.

【 弊社コメント 】
胎児の間に男性ホルモンの影響を強く受けて育った男性は、薬指が長く発達するようです。そして、男性ホルモンがもたらすアグレッシブな精神作用から、意思決定や遂行力が求められる、例えばスポーツ選手や投機ビジネスに向いているようです。個人的にはスポーツや投機に限らず、棋士や起業家、野心的な政治家や管理職など、男性的なアグレッシブさが求められる分野での活躍が期待できると思います。ただし、学力には関係しないようです。思わず、自身の両手を見てしまいました。（福）

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【 目的 】
前立腺癌リスクの予測におけるテストステロンの役割、およびその高グリソン・スコアとの関連性を、前立腺生検を行った患者において検討した。

【 方法 】
対象は前立腺生検を行った568例の患者。患者をテストステロン3.85
ng/mlを境に高テストステロン群（n=285、高T群）
および低テストステロン群（n=283、低T群）に分けた。
多変量回帰分析により、年齢、前立腺容積、PSA、およびPSADの影響、および前立腺癌リスクおよび高グリソン・スコアに対するテストステロンの影響を調査した。

【 結果 】

• 低T群は高T群に比して前立腺癌の発症率が有意に高かった（38.9%
  vs. 29.5%, p=0.018）。
• 前立腺癌のリスクの上昇に関連する因子は年齢（[OR]=1.08, 95%
  [CI]=1.25-3.16,p=0.001）, 高PSA（OR=3.35, 95% CI=2.63-4.25, p=0.001）,
  低前立腺容積（OR=0.183,95% CI=0.11-0.30, p=0.001）, および低テストステロン（OR=1.99,
  95%CI=1.25-3.16, p=0.001）であった。
• PSAのみが高グレード前立腺癌（グリソン・スコア≧７）の強い予測因子であった（OR=2.19, 95% CI=1.57-2.95,
  p=0.001）。

【 結論 】
低テストステロンの患者は高テストステロンの患者よりも前立腺癌のリスクが高い。低テストステロンは前立腺癌リスクの予測因子であるが、高グレード前立腺癌へのリスクの上昇とは関連がない。

【 原著 】
Korean J Urol. 2010 Dec;51(12):819-23. Epub 2010 Dec 21.
Is a decreased serum
testosterone level a risk factor for prostate cancer? A cohort study of
korean men.
Shin BS, Hwang EC, Im CM, Kim SO, Jung SI, Kang TW, Kwon DD, Park
K, Ryu SB.
Department of Urology, Chonnam National University Medical School,
Gwangju, Korea.

【 弊社コメント 】
「テストステロンが多過ぎると前立腺癌になるのでは？」ひいては「男性ホルモン剤を投与すると前立腺癌になるのでは？」という指摘は、今や古い迷信になりつつあり、むしろテストステロンの分泌不足が前立腺癌のリスク要因と考えざるを得ない検討結果が出揃いつつあります。

前立腺癌は10～20年かけて進行するとはいえ、加齢にともない特に50歳代から発症する人が多くなる一方、テストステロンの分泌が旺盛な20歳代では極めて少ないわけですから、テストステロンが多過ぎることよりも、40歳前後の頃からテストステロンの分泌が衰え「テストステロンの不足」になることが発症の原因と考える方が自然ではないでしょうか。発症してから顕在化するまで10～20年かかるという話にも符合すると思います。

そうなりますと、自ずと30歳代・40歳代にかけてテストステロンが不足しないような生活習慣（バランスの取れた食生活・適度な運動・ストレスの発散）を維持することがますます重要となり、それでも加齢にともないテストステロンの分泌が低下する状況に対しては、早めに生理的範囲のテストステロン補充をする事こそ「前立腺癌の予防」になるのではないかと考えられ、今後の検討が期待されます。（福）

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【 目的および方法 】
脊椎動物は一般的に新しい交配パートナーの出現のような性的刺激に反応してテストステロンが上昇する。  幾つかのヒトでの研究もエロティックなムービーの視聴による男性におけるテストステロンの上昇を認めているが、性交あるいはマスターベーション中のテストステロンの変化に関しては結果が様々である。 小規模、非自然な実験的環境および侵襲的テクニックがその原因と思われる。
今回、大きな米国のセックス・クラブにおける性行為（sexual behavior）中の観客（n= 26）と参加者（n=18）の男性の唾液中テストステロンを検討した。　今回の研究はこれまで報告された研究よりも規模が大きく、サンプル採取の侵襲が少なく、自然な環境である。 被験者の年齢は平均40歳、11:00pm から2:10amに実施した。

【 結 果 】

• 予想どおり、セックス・クラブを訪れた男性のテストステロンは36％上昇した。
  性行為（sexual behavior）参加者の上昇は76％と観客の11％より有意に高かった。
• 予想に反して、男性のテストステロンの変化は年齢と関連していなかった。

【 結 論 】
この結果はこれまでに脊椎動物で明らかにされた性的刺激によるテストステロン上昇の報告と一致している。 しかしまた、性行為（sexual behavior）参加者のテストステロン上昇がより強かったことから実験環境の重要性が指摘される。

【 原 著 】
Arch Sex Behav. 2010 Dec 17.
Salivary Testosterone
Levels in Men at a U.S. Sex Club.
Escasa MJ, Casey JF, Gray PB.
Department
of Anthropology, University of Nevada, Las Vegas, USA.

【 弊社コメント 】
体内のテストステロン・レベルは刻々と変化すると言われていますが、性行為の前後という短時間の内に、最大で1.8倍近くに分泌レベルが上昇する場合があるという報告です。 また、性的刺激にともなう興奮度はもとより、環境にともなう様々なストレス要因によって、上昇の程度が人により異なることや、なるべく自然な環境下で正確な分泌レベルの上昇を測定することが困難なのは、仕方ないことかも知れません。
いずれにせよ、健常男性がストレスが無く精神的に解放された環境下で興奮度の強い性行為を行えば、短時間の内にテストステロンの分泌がそれなりに高まることが言えそうです。 （福）

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【 目 的 】
性ステロイド・レベルと心拍数変動(HRV)の関係を調査した。

【 方 法 】
対象は心機能検査のため受診した男性114例(平均年齢（46.6±11.3）。 LH、総テストステロン(TT)、遊離テストステロン、エストラジオール(E2)およびDHEA-Sの測定を行った。 HRVは24時間ホルター心電計により測定した。 性ステロイド・レベルとHRVの関連性を３段階の年齢群別（20-39
; 40-59 ; >60 ）に解析した。

【 結 果 】

• 被験者全員が正常な生化学的検査値あであり、３年齢群は同様な身体計測値であった。
• 性ステロイドは、DHEA-Sのみが年齢群間で有意な差があり（p=0.026）、
  加齢とともに低下していた。
• HRVの解析において、全副交感神経活性は年齢とともに低下したが （ HFn, pNN50, および rMSDD:
  p=0.001, p=0.000, and p=0.000 ）、交感神経活性の中でLF/HFのみは年齢と共に上昇した(p=0.000)。
• 年齢およびウェスト周囲径をコントロールした部分相関分析において、TTおよびDHEA-SはHFn（副交感神経因子）とポジティブに相関し、交感神経パラメータであるLF/HF24時間および総交感神経指数（GSI）とネガティブに相関した。
• 血清E2は副交感神経パラメータrMSSDとネガティブに相関し、LF/HF24時間および総交感神経指数とポジティブに相関した。
• 性ステロイドの中でDHEA-Sが最も自律神経機能パラメータと相関していた。

【 結 論 】
男性において、身体計測値とは独立して、アンドロゲンと副交感神経活性およびエストラジオールと交感神経活性はポジティブに相関していた。

【 原 著 】
Turk Kardiyol Dern Ars. 2010 Oct;38(7):459-65.
The relationship between serum sex steroid levels and heart rate variability parameters in males and the effect of age.
Doğru MT, Başar MM, Yuvanç E, Simşek V, Sahin O.
Department of Cardiology, Medicine Faculty of Kırıkkale University, Kırıkkale, Turkey.

【 弊社注釈 】
心拍数変動
糖尿病では自律神経の障害がよくみられることが知られており、下痢や便秘を繰り返す、立ちくらみが起きる、といったことが見られます。
心臓は規則正しく脈を打っていますが、この心拍には健康な方でもゆらぎがあり、心拍数変動と呼びます。
心拍数変動は自律神経の障害があると少なくなるため、心電図の検査を利用してこの心拍数変動を測定し自律神経の機能の障害を調べることが出来ます。 この検査がR-R間隔検査（心拍数変動検査）です。

• MeanNN （NN間隔平均）

テスト期間中の全拍動間隔値を平均したもの。 NN平均値は、1/1000秒単位で測定される。

• SDNN （NN間隔標準偏差値）

NN間の標準偏差であり、NN間隔の分散の平方根である。

• RMS-SD （隣接NN間隔標準偏差）

連続して隣接するNN間隔の標準偏差で、隣接NN間隔の分散の平均の平方根である。
これは、短時間NN間隔記録における心拍の高周波帯における変動、つまり副交感神経系による心臓の調節機能を判断するものである。

• pNN50 （隣接するNN間隔の差が50msを超える比率）

• LF（低周波）

0.004~0.15Hzの周波数帯のパワースペクトル。 この値は、交感神経と副交感神経の両方の活動を反映する。 これは、一般的に長時間記録における交感神経活動を示す強力な指標である。
この周波数帯に対する副交感神経の影響は、呼吸数が1分間に9回（周波数0.15Hz)以下の深呼吸をしている間LFに現れる。

• HF（高周波）

0.15~0.4Hzの周波帯のパワースペクトル。 この値は、副交感神経（迷走神経）の活動を反映する。

• LF/HF比

LF（低周波）とHF（高周波）のパワーの比率。 この値は、交感神経と副交感神経の全体のバランスを表す。 数値が高いと交感神経優位を、低い場合は副交感神経優位を示す。