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【 目 的 】
酸化ストレスが心臓疾患の病態に有意な影響を及ぼすことは、これまでの研究で明らかである。一方、アンドロゲン（男性ホルモン）が心機能、心筋傷害および心臓の酸化還元状態の調整に生理学的役割を果たしている事から哺乳類の心筋にはアンドロゲン受容体（AR）が存在すると考えられる。本研究は心筋細胞の酸化ストレスに及ぼすテストステロン欠乏、生理学的レベルのテストステロン療法およびARの影響を睾丸女性化（Tfm）および去勢マウスにて検討した。

【 方 法 】
Tfmマウスは非機能的ARを有し血清テストステロンが低下していた。雄性同腹子およびTfmマウスを5群に分けた。即ち、コントロールとして非去勢同腹子、去勢同腹子、偽手術Tfm、テストステロン投与去勢同腹子、およびテストステロン投与偽手術Tfmである。
左室より分離した心筋細胞を用い、superoxide
dismutase （SOD）, glutathione peroxidase （GSH-Px）酵素活性、およびmalondialdehyde （MDA） レベルを測定した。加えてミトコンドリアDNA （mtDNA）の欠失変異をnested
PCR.により検出した。

【 結 果 】

• 去勢および偽手術Tfm群ではコントロール群に比して心筋のSODおよびGSH-Px酵素活性が低下し、MDAレベルおよびmtDNA変異が増加していた。
• テストステロン投与群ではSODおよびGSH-Px酵素活性が上昇し、MDAレベルおよびmtDNA変異が減少していた。
• これらの変化はテストステロン投与の去勢および偽手術Tfm群で統計学的に同様であった。

【 結 論 】
心筋の酸化ストレスを誘導するのはテストステロン欠乏である。生理学的レベルのテストステロン投与はアンドロゲン受容体を介して酸化ストレスを抑制する。

【 原 著 】
Mol Med Report. 2011 Jul 22. doi: 10.3892/mmr.2011.539.
Testosterone suppresses oxidative stress via androgen
receptor-independent pathway in murine cardiomyocytes.
Zhang L, Wu S,
Ruan Y, Hong L, Xing X, Lai W.
Department of Cardiology, Nanfang Hospital,
Southern Medical University, Guangzhou, China.

【 弊社注釈 】

superoxide dismutase
（SOD）
Superoxide（O2-）は、白血球の一つである顆粒球や単球が外来性の感染に対しての貪食作用や殺菌作用に不可欠なfree
radicalの一つですが、一方では様々な生物反応や外的ストレスで過剰に産生されたsuperoxideはDNAに障害を与えるため、生体内では速やかに消去する機構が必要とされています。生体に備わった唯一のsuperoxideを消去する機構として考えられているのがSuperoxide
dismutase （SOD）です。（野）

malondialdehyde
（MDA）
MDAは脂質過酸化分解生成物の一つであり、脂質過酸化の主要なマーカーとしてよく用いられます。 （野）

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【 背 景 】
エストロゲン補充のリスクに関する懸念は、大豆の有効性が証明されていないにもかかわらず、更年期のホルモン療法に代わるものとして、閉経後の女性に大豆製品の使用が大幅に増加していることである。
今回、イソフラボン錠剤を用いて骨量低下や更年期症状などの有効性の検討を行った。

【 方 法 】
研究は単一施設で、無作為化、2004年7月1日から2009年3月31日まで実施されたプラセボ対照、二重盲検比較試験。
閉経５年以内で腰椎や股関節の骨密度Tスコア-2.0以上の女性（45～60歳）を対象に、大豆イソフラボンの錠剤を 200mg/日、またはプラセボを投与した。
主なアウトカム（評価項目）は、２年後のフォローアップ時における腰椎、股関節、大腿骨頸部の骨密度変化であり、副次的なアウトカムは、更年期症状、腟細胞、Ⅰ型骨コラーゲンN-テロペプチド、脂質、および甲状腺機能の変化である。

【 結 果 】
２年後、投与者群（n＝122）とプラセボ群（n＝126）の間に、脊椎の骨密度（投与者：-2.0％、プラセボ：-2.3％）、股関節（投与者：-1.2％、プラセボ：-1.4％）、大腿骨頸部（投与者：-2.2％、プラセボ：-2.1％）と有意差は認められなかった。
イソフラボン投与者の大部分は、プラスミド群と比較して、ほてりや便秘を経験した。他の測定結果では両群間に有意差を認めなかった。

【 結 論 】
２年間・２００mg/日の大豆イソフラボンを投与した女性において、骨量低下や更年期症状を予防できなかった。

【 付 記 】

骨密度 （bone mineral density： ＢＭＤ）
単位体積あたりの骨量。骨に含まれるミネラル（無機物： カルシウムやマグネシウム）の密度。

Ｔスコア
若年齢の平均BMD値（基準値）を０、標準偏差を1SDとして、指標を規定した値。WHO（世界保健機関）が定めた骨粗鬆症診断基準に用いられる。

Ⅰ型骨コラーゲンN-テロペプチド
骨基質の主要構成蛋白であるⅠ型コラーゲンの分解産物。骨吸収が起こると、分解生成されるⅠ型コラーゲンのペプチド断片は、N-末端側由来の産物であるN-テロペプチドも含まれている。これが骨組織から血中に放出されるため、骨粗鬆症、原発性副甲状腺機能亢進症、悪性腫瘍の骨転移など、骨吸収が亢進する疾患の経過観察に用いられる。

【 原 著 】
Archives of internal medicine. 2011 Aug 8;171(15):1363-9.
Soy Isoflavones in the Prevention of Menopausal Bone Loss and Menopausal Symptoms: A Randomized, Double-blind Trial.
Levis S, Strickman-Stein N

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【 目 的 】
テストステロンは男性の諸臓器で様々な作用を有している。このレビューはテストステロン補充療法の効果に関するタイムコース、最初の効果の発現から最大効果の到達までを出版されたデータから検討した。

【 方 法 】
タイムコースに関するデータが記載されているテストステロン補充療法の論文をPubMedにて検討した。

【 結 果 】

• 性的関心に対する効果は３週後より発現し６週後にプラトー（≒最大）に達し、それ以上は上昇しない。
• 勃起／射精の変化は６ヶ月以上を要する。
• ＱＯＬ（生活の質）に対する効果は３～４週より現れ、最大効果は長期間を要する。
• 抑うつムード（≒気分）に対する効果は３～６週後に現れ、１８～３０週後に最大となる。
• 赤血球産生に対する最初の効果は３ヶ月後に現れ、９～１２ヶ月後に最大となる。
• ＰＳＡおよび前立腺容積の上昇は僅かであるが、１２ヶ月後にプラトー（≒最大）になり、その後の上昇は治療よりも加齢が関連する。
• 脂質に対する効果は４週後に現れ、６～１２ヶ月後に最大となる。
• インスリン感受性は数日以内に改善すると思われるが、血糖コントロールの改善は３～１２ヶ月後でないと認められない。
• 脂肪容量、非脂肪容量および筋力に対する効果は１２～１６週後に現れ、６～１２ヶ月後に安定化し、１年以上継続しても改善は僅かである。
• 炎症に対する効果は３～１２週以内に現れる。
• 骨に対する効果は６ヶ月後には認められ、少なくとも３年間は持続する。

【 結 論 】
テストステロンの各種作用のタイムコースは非常にバリエーションがある。これはおそらくテストステロン製剤の薬物動態が関係していると思われる。また遺伝的および非遺伝的アンドロゲン受容体多型および細胞内ステロイド代謝がこのような差異に関連していると推定される。

【 原 著 】
Eur J Endocrinol. 2011 Jul 13.
ONSET OF EFFECTS OF
TESTOSTERONE TREATMENT AND TIME SPAN UNTIL MAXIMUM EFFECTS ARE
ACHIEVED.
Saad F, Aversa A, Isidori AM, Zafalon L, Zitzmann M, Gooren
LJ.
Scientific Affairs Men’s Healthcare, Bayer Schering Pharma, Berlin,
Germany.

PMID:
21753068

「男性ホルモンの補充を始めてから、どれくらいの期間で効果が出るの？」というご質問は多く、当事者にとって切実な関心事ですが、上記コメントの通り臨床研究では３ヶ月毎に評価を行う場合が多く、日・週単位では正確に把握できないのが現状です。なお、エビデンス・レベルは乏しいのですが、弊社製品「グローミン」と「ヘヤーグロン」のモニター調査で最初の１本分（２週間～１ヶ月程度）までの印象をアンケートで調べた経緯があります。（福）

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【 目的 】
前立腺癌リスクの予測におけるテストステロンの役割、およびその高グリソン・スコアとの関連性を、前立腺生検を行った患者において検討した。

【 方法 】
対象は前立腺生検を行った568例の患者。患者をテストステロン3.85
ng/mlを境に高テストステロン群（n=285、高T群）
および低テストステロン群（n=283、低T群）に分けた。
多変量回帰分析により、年齢、前立腺容積、PSA、およびPSADの影響、および前立腺癌リスクおよび高グリソン・スコアに対するテストステロンの影響を調査した。

【 結果 】

• 低T群は高T群に比して前立腺癌の発症率が有意に高かった（38.9%
  vs. 29.5%, p=0.018）。
• 前立腺癌のリスクの上昇に関連する因子は年齢（[OR]=1.08, 95%
  [CI]=1.25-3.16,p=0.001）, 高PSA（OR=3.35, 95% CI=2.63-4.25, p=0.001）,
  低前立腺容積（OR=0.183,95% CI=0.11-0.30, p=0.001）, および低テストステロン（OR=1.99,
  95%CI=1.25-3.16, p=0.001）であった。
• PSAのみが高グレード前立腺癌（グリソン・スコア≧７）の強い予測因子であった（OR=2.19, 95% CI=1.57-2.95,
  p=0.001）。

【 結論 】
低テストステロンの患者は高テストステロンの患者よりも前立腺癌のリスクが高い。低テストステロンは前立腺癌リスクの予測因子であるが、高グレード前立腺癌へのリスクの上昇とは関連がない。

【 原著 】
Korean J Urol. 2010 Dec;51(12):819-23. Epub 2010 Dec 21.
Is a decreased serum
testosterone level a risk factor for prostate cancer? A cohort study of
korean men.
Shin BS, Hwang EC, Im CM, Kim SO, Jung SI, Kang TW, Kwon DD, Park
K, Ryu SB.
Department of Urology, Chonnam National University Medical School,
Gwangju, Korea.

【 弊社コメント 】
「テストステロンが多過ぎると前立腺癌になるのでは？」ひいては「男性ホルモン剤を投与すると前立腺癌になるのでは？」という指摘は、今や古い迷信になりつつあり、むしろテストステロンの分泌不足が前立腺癌のリスク要因と考えざるを得ない検討結果が出揃いつつあります。

前立腺癌は10～20年かけて進行するとはいえ、加齢にともない特に50歳代から発症する人が多くなる一方、テストステロンの分泌が旺盛な20歳代では極めて少ないわけですから、テストステロンが多過ぎることよりも、40歳前後の頃からテストステロンの分泌が衰え「テストステロンの不足」になることが発症の原因と考える方が自然ではないでしょうか。発症してから顕在化するまで10～20年かかるという話にも符合すると思います。

そうなりますと、自ずと30歳代・40歳代にかけてテストステロンが不足しないような生活習慣（バランスの取れた食生活・適度な運動・ストレスの発散）を維持することがますます重要となり、それでも加齢にともないテストステロンの分泌が低下する状況に対しては、早めに生理的範囲のテストステロン補充をする事こそ「前立腺癌の予防」になるのではないかと考えられ、今後の検討が期待されます。（福）

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【 目的および方法 】
脊椎動物は一般的に新しい交配パートナーの出現のような性的刺激に反応してテストステロンが上昇する。  幾つかのヒトでの研究もエロティックなムービーの視聴による男性におけるテストステロンの上昇を認めているが、性交あるいはマスターベーション中のテストステロンの変化に関しては結果が様々である。 小規模、非自然な実験的環境および侵襲的テクニックがその原因と思われる。
今回、大きな米国のセックス・クラブにおける性行為（sexual behavior）中の観客（n= 26）と参加者（n=18）の男性の唾液中テストステロンを検討した。　今回の研究はこれまで報告された研究よりも規模が大きく、サンプル採取の侵襲が少なく、自然な環境である。 被験者の年齢は平均40歳、11:00pm から2:10amに実施した。

【 結 果 】

• 予想どおり、セックス・クラブを訪れた男性のテストステロンは36％上昇した。
  性行為（sexual behavior）参加者の上昇は76％と観客の11％より有意に高かった。
• 予想に反して、男性のテストステロンの変化は年齢と関連していなかった。

【 結 論 】
この結果はこれまでに脊椎動物で明らかにされた性的刺激によるテストステロン上昇の報告と一致している。 しかしまた、性行為（sexual behavior）参加者のテストステロン上昇がより強かったことから実験環境の重要性が指摘される。

【 原 著 】
Arch Sex Behav. 2010 Dec 17.
Salivary Testosterone
Levels in Men at a U.S. Sex Club.
Escasa MJ, Casey JF, Gray PB.
Department
of Anthropology, University of Nevada, Las Vegas, USA.

【 弊社コメント 】
体内のテストステロン・レベルは刻々と変化すると言われていますが、性行為の前後という短時間の内に、最大で1.8倍近くに分泌レベルが上昇する場合があるという報告です。 また、性的刺激にともなう興奮度はもとより、環境にともなう様々なストレス要因によって、上昇の程度が人により異なることや、なるべく自然な環境下で正確な分泌レベルの上昇を測定することが困難なのは、仕方ないことかも知れません。
いずれにせよ、健常男性がストレスが無く精神的に解放された環境下で興奮度の強い性行為を行えば、短時間の内にテストステロンの分泌がそれなりに高まることが言えそうです。 （福）

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【 目 的 】
性ステロイド・レベルと心拍数変動(HRV)の関係を調査した。

【 方 法 】
対象は心機能検査のため受診した男性114例(平均年齢（46.6±11.3）。 LH、総テストステロン(TT)、遊離テストステロン、エストラジオール(E2)およびDHEA-Sの測定を行った。 HRVは24時間ホルター心電計により測定した。 性ステロイド・レベルとHRVの関連性を３段階の年齢群別（20-39
; 40-59 ; >60 ）に解析した。

【 結 果 】

• 被験者全員が正常な生化学的検査値あであり、３年齢群は同様な身体計測値であった。
• 性ステロイドは、DHEA-Sのみが年齢群間で有意な差があり（p=0.026）、
  加齢とともに低下していた。
• HRVの解析において、全副交感神経活性は年齢とともに低下したが （ HFn, pNN50, および rMSDD:
  p=0.001, p=0.000, and p=0.000 ）、交感神経活性の中でLF/HFのみは年齢と共に上昇した(p=0.000)。
• 年齢およびウェスト周囲径をコントロールした部分相関分析において、TTおよびDHEA-SはHFn（副交感神経因子）とポジティブに相関し、交感神経パラメータであるLF/HF24時間および総交感神経指数（GSI）とネガティブに相関した。
• 血清E2は副交感神経パラメータrMSSDとネガティブに相関し、LF/HF24時間および総交感神経指数とポジティブに相関した。
• 性ステロイドの中でDHEA-Sが最も自律神経機能パラメータと相関していた。

【 結 論 】
男性において、身体計測値とは独立して、アンドロゲンと副交感神経活性およびエストラジオールと交感神経活性はポジティブに相関していた。

【 原 著 】
Turk Kardiyol Dern Ars. 2010 Oct;38(7):459-65.
The relationship between serum sex steroid levels and heart rate variability parameters in males and the effect of age.
Doğru MT, Başar MM, Yuvanç E, Simşek V, Sahin O.
Department of Cardiology, Medicine Faculty of Kırıkkale University, Kırıkkale, Turkey.

【 弊社注釈 】
心拍数変動
糖尿病では自律神経の障害がよくみられることが知られており、下痢や便秘を繰り返す、立ちくらみが起きる、といったことが見られます。
心臓は規則正しく脈を打っていますが、この心拍には健康な方でもゆらぎがあり、心拍数変動と呼びます。
心拍数変動は自律神経の障害があると少なくなるため、心電図の検査を利用してこの心拍数変動を測定し自律神経の機能の障害を調べることが出来ます。 この検査がR-R間隔検査（心拍数変動検査）です。

• MeanNN （NN間隔平均）

テスト期間中の全拍動間隔値を平均したもの。 NN平均値は、1/1000秒単位で測定される。

• SDNN （NN間隔標準偏差値）

NN間の標準偏差であり、NN間隔の分散の平方根である。

• RMS-SD （隣接NN間隔標準偏差）

連続して隣接するNN間隔の標準偏差で、隣接NN間隔の分散の平均の平方根である。
これは、短時間NN間隔記録における心拍の高周波帯における変動、つまり副交感神経系による心臓の調節機能を判断するものである。

• pNN50 （隣接するNN間隔の差が50msを超える比率）

• LF（低周波）

0.004~0.15Hzの周波数帯のパワースペクトル。 この値は、交感神経と副交感神経の両方の活動を反映する。 これは、一般的に長時間記録における交感神経活動を示す強力な指標である。
この周波数帯に対する副交感神経の影響は、呼吸数が1分間に9回（周波数0.15Hz)以下の深呼吸をしている間LFに現れる。

• HF（高周波）

0.15~0.4Hzの周波帯のパワースペクトル。 この値は、副交感神経（迷走神経）の活動を反映する。

• LF/HF比

LF（低周波）とHF（高周波）のパワーの比率。 この値は、交感神経と副交感神経の全体のバランスを表す。 数値が高いと交感神経優位を、低い場合は副交感神経優位を示す。

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【 背景・目的 】
男性における研究は血清アンドロゲンおよびSHBG濃度と耐糖能障害、糖尿病およびメタボリック・シンドローム(MS)の存在との相関性を明らかにした。
この研究はAsturias
Studyのコホートにおける総テストステロン、SHBGおよび生物学的テストステロンの血清レベル、耐糖能の程度およびMSとの関連性を調査した。

【 方 法 】
対象は正常な総テストステロン・レベルにある年齢36-85歳の男性282例である。耐糖能の程度およびMSの有無を調査した。

【 結 果 】

• 血清テストステロンおよび生物学的テストステロンはネガティブに年齢、ＢＭＩ、ウェスト周囲径、血糖、糖化ヘモグロビンおよびインスリンと相関していた。
• 耐糖能異常あるいは糖尿病の男性の総テストステロン、生物学的テストステロンおよびSHBGは正常な耐糖能の男性より低かった。
• 多変量解析の結果、年齢および総テストステロンは糖尿病および耐糖能異常の独立した予測因子であった。
• 総テストステロン最下位四分位群の耐糖能および糖尿病のリスクは最上位四分位群より2.5倍高かった。

【 結 論 】
Asturiasの一般的母集団において、総テストステロンが低い男性は、正常範囲内でも、年齢およびＢＭＩに関わらず耐糖能異常あるいは糖尿病のリスクが上昇していた。

【 原 著 】
Endocrinol Nutr. 2011 Jan 5.
Glucose tolerance and
plasma testosterone concentrations in men. Results of the Asturias
Study.
Menendez E, Valdes S, Botas P, Delgado E, Abello N.
Servicio de
Endocrinologia y Nutricion, Hospital Universitario Central de Asturias,
Oviedo, Espana.

【 弊社コメント 】
肥満やメタボリックシンドロームにならないように、飲食の節制と適度な運動を続けてテストステロンの十分な分泌を維持することが、自ずと糖尿病の予防につながるものと思われます。 ただし、筆者のように肥満やメタボリックシンドロームに陥り易い人にしてみれば、たとえ飲食の節制と適度な運動の必要性が理解できていても、なかなか実行困難なテーマでもあります。 （福）

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【 目 的 】
性ステロイド・レベルと心拍数変動(HRV)の関係を調査した。

【 方 法 】
対象は心機能検査のため受診した男性114例(平均年齢（46.6±11.3）。 LH、総テストステロン(TT)、遊離テストステロン、エストラジオール(E2)およびDHEA-Sの測定を行った。 HRVは24時間ホルター心電計により測定した。 性ステロイド・レベルとHRVの関連性を３段階の年齢群別（20-39
; 40-59 ; >60 ）に解析した。

【 結 果 】

• 被験者全員が正常な生化学的検査値あであり、３年齢群は同様な身体計測値であった。
• 性ステロイドは、DHEA-Sのみが年齢群間で有意な差があり（p=0.026）、
  加齢とともに低下していた。
• HRVの解析において、全副交感神経活性は年齢とともに低下したが （ HFn, pNN50, および rMSDD:
  p=0.001, p=0.000, and p=0.000 ）、交感神経活性の中でLF/HFのみは年齢と共に上昇した(p=0.000)。
• 年齢およびウェスト周囲径をコントロールした部分相関分析において、TTおよびDHEA-SはHFn（副交感神経因子）とポジティブに相関し、交感神経パラメータであるLF/HF24時間および総交感神経指数（GSI）とネガティブに相関した。
• 血清E2は副交感神経パラメータrMSSDとネガティブに相関し、LF/HF24時間および総交感神経指数とポジティブに相関した。
• 性ステロイドの中でDHEA-Sが最も自律神経機能パラメータと相関していた。

【 結 論 】
男性において、身体計測値とは独立して、アンドロゲンと副交感神経活性およびエストラジオールと交感神経活性はポジティブに相関していた。

【 原 著 】
Turk Kardiyol Dern Ars. 2010 Oct;38(7):459-65.
The relationship between serum sex steroid levels and heart rate variability parameters in males and the effect of age.
Doğru MT, Başar MM, Yuvanç E, Simşek V, Sahin O.
Department of Cardiology, Medicine Faculty of Kırıkkale University, Kırıkkale, Turkey.

【 弊社注釈 】
心拍数変動
糖尿病では自律神経の障害がよくみられることが知られており、下痢や便秘を繰り返す、立ちくらみが起きる、といったことが見られます。
心臓は規則正しく脈を打っていますが、この心拍には健康な方でもゆらぎがあり、心拍数変動と呼びます。
心拍数変動は自律神経の障害があると少なくなるため、心電図の検査を利用してこの心拍数変動を測定し自律神経の機能の障害を調べることが出来ます。 この検査がR-R間隔検査（心拍数変動検査）です。

• MeanNN （NN間隔平均）

テスト期間中の全拍動間隔値を平均したもの。 NN平均値は、1/1000秒単位で測定される。

• SDNN （NN間隔標準偏差値）

NN間の標準偏差であり、NN間隔の分散の平方根である。

• RMS-SD （隣接NN間隔標準偏差）

連続して隣接するNN間隔の標準偏差で、隣接NN間隔の分散の平均の平方根である。
これは、短時間NN間隔記録における心拍の高周波帯における変動、つまり副交感神経系による心臓の調節機能を判断するものである。

• pNN50 （隣接するNN間隔の差が50msを超える比率）

• LF（低周波）

0.004~0.15Hzの周波数帯のパワースペクトル。 この値は、交感神経と副交感神経の両方の活動を反映する。 これは、一般的に長時間記録における交感神経活動を示す強力な指標である。
この周波数帯に対する副交感神経の影響は、呼吸数が1分間に9回（周波数0.15Hz)以下の深呼吸をしている間LFに現れる。

• HF（高周波）

0.15~0.4Hzの周波帯のパワースペクトル。 この値は、副交感神経（迷走神経）の活動を反映する。

• LF/HF比

LF（低周波）とHF（高周波）のパワーの比率。 この値は、交感神経と副交感神経の全体のバランスを表す。 数値が高いと交感神経優位を、低い場合は副交感神経優位を示す。