Tweet

【 目的 】
女性の性欲低下は、性的シグナルに対する脳の相対的な非感受性が原因と思われる。 テストステロン(T)0.5mgの舌下投与は性的シグナルに対する脳の感受性を上げる。 脳の性的刺激はPDE5阻害剤による性器の性的反応の上昇に不可欠である。 したがって、T＋PDE5阻害剤の併用は性的反応を、特に性的シグナルに対して低感度の女性において増強する。 そこで、T＋PDE5阻害剤のオンデマンドの使用が性機能を改善するという仮説を、性的シグナルに対する感受性低下の結果として低性欲障害(HSDD)を起こしている女性において検証した。

【 方法 】
56名のHSDD患者を対象に無作為、ニ重盲検、プラセボ比較、クロスオーバー試験をおこなった。 治療レジメはプラセボ、T＋PDE5阻害剤およびT＋セロトニン(1A)受容体拮抗剤である。
主要評価項目は、自覚所見として性的満足度、性器興奮の有無、性欲。 生理学的所見として腟のパルス強度。
Cognitive:
preconscious attentional
bias.

【 結果 】
T＋PDE5阻害剤は、プラセボと比べて生理学的および自覚的性機能を有意に改善した。

【 結論 】
T＋PDE5阻害剤のオンデマンド投与は、性的シグナルに非感受性の低性欲障害女性の治療に有用である。

【 原著 】
J Sex Med. 2012 Nov 6.
Toward Personalized Sexual
Medicine (Part 2): Testosterone Combined with a PDE5 Inhibitor Increases
Sexual Satisfaction in Women with HSDD and FSAD, and a Low Sensitive System
for Sexual Cues.
Poels S, Bloemers J, van Rooij K, Goldstein I, Gerritsen J,
van Ham D, van Mameren F, Chivers M, Everaerd W, Koppeschaar H, Olivier B,
Tuiten A.
Emotional Brain B.V., Almere, The Netherlands Utrecht Institute for
Pharmaceutical Sciences and Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, Utrecht
University, Utrecht USA.

Tweet

【 目的 】
RIAによる性ホルモンの測定には、女性の低濃度の範囲では精度と特異性に限界がある。そこで、質量分析法および分位点回帰法を用い、女性の性ホルモン（テストステロンおよびアンドロスタンディオン）の年齢別正常範囲の確立を行った。

【 方法 】
Study
of Health in Pomeraniaに登録された、年齢20～80歳の女性985例のデータを分析した。分位点回帰モデルは年齢別の性ホルモン濃度2.5th
および 97.5thパーセンタイルを計算することにより行った。総テストステロン（TT）およびアンドロスタンディオン（AD）は液体クロマト－タンデム質量分析法により測定した。SHBGおよびTTより遊離テストステロン（FT）濃度を計算した。

【 結果 】

• TT、ADおよびFTは１０歳台毎のグループで明らかに年齢に比例して低下した（oneway ANOVA P <
  0.001）。
• 正常範囲は全体および10歳毎の年齢別に求めた。
• 20～80歳全体の正常範囲はTTが0.35～1.97
  nmol/L （10.1～56.8/ng/dL）、ADが0.89～4.56nmol/L （25.5～130.6ng/dL）およびFTが0.0025～0.0253 nmol/L （0.072～0.73ng/dL、0.72～7.3pg/mL）であった。
•  閉経前および閉経後、経口避妊薬あるいはホルモン療法使用者の正常範囲も求めた。

【 結論 】
質量分析法および分位点回帰法を用い女性のテストステロンおよびアンドロスタンディオンの正常範囲の確立を試みた最初の報告である。これらホルモン濃度は年齢に強く依存する。

【 原著 】
J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec 7.
Age-Specific
Reference Ranges for Serum Testosterone and Androstenedione Concentrations
in Women Measured by Liquid Chromatography-Tandem Mass
Spectrometry.
Haring R, Hannemann A, John U, Radke D, Nauck M,
Wallaschofski H, Owen L, Adaway J, Keevil BG, Brabant G.
Institute of
Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital South
Manchester,  United Kingdom.

【 弊社コメント 】
値は、これまでの報告と大差ありません。（野）

Tweet

学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場 （神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-02 （ポスター発表）

Estradiol含有クリーム製剤の萎縮性腟・外陰炎に対する効果 －長期投与の影響－

御茶ノ水・浜田病院 産婦人科 (1)， 東京大学医学部 産婦人科 (2)， 帝京大学医学部 産婦人科(3)
合阪 幸三(1)， 兵藤 博恵(1)， 平池 春子(1)， 生月 弓子(1)， 小畑 清一郎(1)， 宮本 雄一郎(2)， 平池　修(2)， 兵藤 博信(2)， 森　宏之(3)

【 目的 】
全身的なホルモン補充療法を希望しない萎縮性腟・外陰炎の症例に対してestrogen含有クリーム製剤を１年間継続投与して、その臨床効果および血中estradiol値の動態について検討を加えた。

【 方法 】
研究施行前にプロトコールを公開し院内の倫理委員会に諮り許可を得た。 対象症例にも十分なインフォームドコンセントを行い、同意を得た。 萎縮性腟・外陰炎と診断された患者20例（平均年齢：66.4±4.1歳）を対象とした。 これらの症例に対して、estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM，１ｇ中にestradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg を含有するクリーム製剤、大東製薬工業社製）を、就寝前に１日１回、0.1g外陰部に患者自身で塗布させ、臨床症状の改善度について評価した。 外陰部のかゆみ、乾燥度については、０～３（０：症状無し、１：軽度症状あり、２：中等度症状あり、３：強い症状あり）の４段階に分けて評価し、各薬剤投与前後で評価した。投与前、投与１年後に採血し、血中estradiol値を測定した。

【 成績 】
Estrogen含有クリーム製剤の投与により、投与前後でそれぞれ、外陰部のかゆみ（2.76±0.5→0.30±0.46）、乾燥度（2.81±0.40→0.27±0.45）は、いずれも有意に改善した（p＜0.001）。 一方、血中のestradiol値は、薬剤投与前は全て測定感度（10pg/ml）以下であったが、投与１年後でも13.87±3.76pg/mlとごく軽度の上昇に留まった。

【 結論 】
萎縮性腟・外陰炎に対するestrogen含有クリーム製剤の有用性および安全性が明らかとなった。

Tweet

学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場 （神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-01 （ポスター発表）
エストラジオール軟膏 バストミンの長期成績

横浜元町医療クリニック・LUNA (1)， 女性医療クリニックLUNA・ANNEX (2)
関口 由紀(1)， 永井 美江(2)

【 目的 】
バストミンは、OTCのエストラジオール軟膏である。 女性医療クリニックLUNAグループでは、バストミンを外陰部塗布で用いている。 今回我々は、バストミンを長期に使用した症例の内訳と効果ならびに安全性に関して検討したので報告する。

【 方法 】
2008年8月から 2011年7月までに女性医療クリニックLUNAグループにおいてバストミンを使用した患者は68例であった。 このうちバストミンを２本以上使用した患者を長期使用しいた患者と定義し、これらの患者の分析を行った。 バストミンは、チューブから１cmを出して外陰部に塗布した。 塗布頻度は、週に１～３回であった。

【 成績 】
バストミンを２本以上使用した患者は、23例 33.8％であった。 使用本数の平均は、3.15本（最小２本、最大８本）であった。 使用患者の平均年齢は、56.4歳（最小46歳、最大62歳）であった。 長期使用した患者の疾患の内訳は、萎縮性腟炎７例、女性性機能障害５例、過活動膀胱４例、骨盤臓器脱４例、間質性膀胱炎３例、外陰痛症候群２例、尿道クルンクスル２例、尿道脱１例であった。 患者の主訴は、下腹部痛５例、残尿感４例、膀胱炎の再発４例、陰部痛３例、陰部下垂感３例、性交痛３例、尿道出血３例、頻尿２例、尿意切迫感１例であった。 全ての症例に関して、主訴の改善を認めた。 長期使用が可能だった患者に関しては、明らかな副作用は認められなかった。

【 結論 】
バストミンは、長期に安全に使用できるエストラジオール軟膏であることが示唆された。

Tweet

【 目的 】
現在のところ、広く認められた女性の正常テストステロン値はない。そこで、正常な月経周期を有する閉経女性のテストステロンおよびSHBG値の正常範囲の測定を行った。

【 方法 】
健康で、正常な月経周期の女性（年齢18～49）、161例の総・遊離および生物学的テストステロンおよびSHBGを測定した。採血は月経周期の卵胞期、中期および黄体期のそれぞれ早朝に行った。
30歳代の女性を代表として、パーセンタイルとともに月経周期相を通じた平均、中央値および加重平均ホルモン値を求めた。

【 結果 】

• テストステロンは加齢とともに低下していたが、SHBGには加齢による変化がなかった。
•  総・遊離および生物学的テストステロンおよびSHBGの正常範囲を5th および
  95thパーセンタイルにより設定した。
• 30歳代女性の5th および 95thパーセンタイルは総テストステロンが15～46ng/dL
  （520～1595 pmol/L）、遊離テストステロンが1.2～6.4pg/mL
  （4.16～22.2 pmol/L）、計算遊離テストステロンが1.3～5.6pg/mL （4.5～19.4pmol/L）、生物学的
  1.12～7.62ng/dL （38.8～264.21pmol/L）およびSHBG
  が18～86nmol/Lであった。
• 月経周期間のホルモンおよびSHBGの変化はこれまでの報告と一致していた。

【 結論 】
月経中期におけるテストステロンの上昇は全体的な変動に比して小さく、それゆえ、この正常範囲が月経周期のいずれの日に関わらず適用できる。

【 原著 】
J Sex Med. 2011 Jul 19.
Testosterone Reference Ranges
in Normally Cycling Healthy Premenopausal Women.
Braunstein GD, Reitz RE,
Buch A, Schnell D, Caulfield MP.
Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles,
CA, USA

【 弊社コメント 】
これまでの報告と差異はありません。男性の約１０分の１です。 月経周期による変化は少ないという事が明らかにされています。（野）

男性の生理的範囲内のテストステロン補充に、グローミンを１回量０．３ｇ（チューブから約２cm相当、テストステロンの投与量は約３mg）、朝晩２回の塗擦を推奨していますが、女性は男性が塗る場合の約１０分の１、チューブから約２mm相当。グローミンを女性が使用する場合の１回量の目安は、概ね手芸に用いるビーズの大きさ程度と考えております。（福）

Tweet

高齢婦人に対する微量の androgen投与は estrogen併用により効果的となる

御茶ノ水・浜田病院産婦人科
合阪幸三, 平池春子, 生月弓子, 小畑清一郎

第25回 日本更年期医学会学術集会 （平成22年10月2日～10月3日） 一般演題79

【目的】
前回我々は高齢婦人に estrogenと androgen製剤を併用し、ＱＯＬの向上に有用であることを示した。 今回は androgen製剤単独投与の効果について検討した。

【方法】
治験開始に先立ち、院内の倫理委員会にプロトコールをすべて公開し許可を得た。 患者には十分なインフォームドコンセントを行い、同意の得られたものを対象とした。 対象症例は性交痛、嫌悪感、活力（やる気）のなさなどを訴えた11例（61.8±2.0歳）で、いずれも閉経後5年以上経過していた。 これらに対して、 testosterone含有クリーム製剤（グローミンTM、1g中に testosterone 10mg 含有）を 0.01g/day 外陰部に１ヶ月塗布させ、次いでandrogen製剤に estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM、1g中に estradiol 0.6mg、ethinyl estradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day を併用投与し、各種症状につき３（重症）～０（症状なし）の４段階にスコアリングして投与前後で評価した。

【成績】
Androgen製剤単独では、各症状は改善されなかったが、estrogen製剤を併用することにより、性交痛：3.00±0.00→1.2±0.73、嫌悪感：2.88±0.50→0.61±0.22、やる気のなさ：2.94±0.48→0.56±0.34 といずれも有意に改善した。 各種クリーム製剤投与による重篤な副作用は１例も認められなかった。

【結論】
高齢婦人に対する微量の androgen投与は、精神的にも前向きになることからＱＯＬの向上に有益であるが、その効果発現には estrogenが必要不可欠であると考えられた。

Tweet

高齢婦人のＱＯＬに対する estrogen含有クリーム製剤および testosterone含有クリーム製剤併用の効果

御茶ノ水・浜田病院産婦人科
合阪幸三, 宮本雄一郎, 生月弓子

第24回 日本更年期医学会学術集会 （平成21年10月3日～10月4日） 一般演題12

【目的】
更年期婦人に対する estrogen製剤の投与は広く行われている。 Estrogen製剤のみで効果がみられない場合は、旧来より androgen製剤が併用されており、その有効性についてもよく知られている。 しかしながらわが国では、女性用の androgen製剤は注射製剤しか利用できないため、この点が女性に対する androgen療法が今ひとつ普及しない要因であると考えられる。 今回我々は、androgen含有クリーム製剤を高齢婦人に対して投与し、その効果を検討した。

【方法】
治験開始に先立ち、院内の倫理委員会にプロトコールをすべて公開し許可を得た。 患者には十分なインフォームドコンセントを行い、同意の得られたものを対象とした。 対象症例は6例（59.5±1.9歳）で、いずれも閉経後5年以上経過していた。 これらに対して estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM、1g中に estradiol 0.6mg、 ethinylestradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day、および testosterone含有クリーム製剤（グローミンTM、1g中に testosterone 10mg含有）を 0.01g/day 外陰部に塗布させ、その効果を検討した。 外陰部の乾燥感、性交痛、嫌悪感、活力（やる気）のなさにつき、３（重症）～０（症状なし）の４段階にスコアリングして、投与前後で評価した。

【結果】
乾燥感：2.75±0.47→0.38±0.52、性交痛：3.00±0.00→1.00±0.63、嫌悪感：2.67±0.52→0.67±0.52、やる気のなさ：2.83±0.41→0.50±0.55 と、いずれも有意に改善した。 各種クリーム製剤投与による重篤な副作用は１例も認められなかった。

【結論】
高齢婦人に対する、女性ホルモンに併用する形での微量の男性ホルモン投与は、局所の改善のみならず、精神的にも前向きになることから、ＱＯＬの向上に有益であると考えられた。

Tweet

2009年（平成21年）8月6日の読売新聞「医療ルネッサンス」で、「女性へ男性ホルモン併用」として女性ホルモン補充療法に少量のテストステロンを併用する取り組みが紹介されました。

「グローミン」は、テストステロンを配合したクリームタイプの軟膏剤（第１類医薬品）で、経皮吸収により少量ずつ、天然型のテストステロンを補充できます。

これは、ＯＴＣでありながら本邦で承認された現状の医療用テストステロン製剤にないメリットです。

低用量で非侵襲的な経皮吸収ですから、高用量にともなうリスクや、肝臓に負担をかけるリスクが少ないうえ、短時間ながら着実に血中テストステロン値を上昇させるエビデンスがありますので、自ずと従前の男性ホルモン剤よりも安心感があります。

マイルドな効果と高い安全性が期待されることから、幅広い領域の医師から臨床応用をいただいており、冒頭の記事にあるＨＲＴの少量テストステロン併用にも、「グローミン」をご使用いただいております。

・泌尿器科 （ＬＯＨ症候群、ＬＯＨと合併した下部尿路症状やＥＤ治療、女性の性欲障害）
・ 産婦人科 （女性更年期障害や不妊治療におけるテストステロン併用療法）
・小児科 （内分泌系疾患・尿道下裂の治療における補充）
・ 一般内科・心療内科 （ＬＯＨ症候群）
・ アンチエイジング外来の各種クリニック
・ 内分泌内科 （糖尿病、メタボリックシンドローム）
・ ＧＩＤ（ＦＴＭ）のホルモン療法
・整形外科、リバリリテーション科、皮膚科、歯科、動物医